青海高原地區(qū)人乳頭狀病毒基因分型與宮頸病變關系

摘要：目的 了解不同類型的宮頸病變感染HPV狀況，探討青海地區(qū)不同HPV類型的致癌性，予以早期預防，人為干預。方法調(diào)取門診1年內(nèi)就診患者3000例，予以行宮頸HPV-DNA分型檢測，采用凱普醫(yī)用核酸分子快速導向雜交基因芯片技術，陽性者陰道鏡下宮頸活檢術。結(jié)果 其中HPV亞型感染由高-低的前5種為：HPV-16，HPV-58，HPV-18，HPV-52，HPV-45，HPV感染在宮頸炎癥，宮頸CIN I級，CIN II級，CIN III級，宮頸癌中各占：陰道鏡下宮頸活檢894例。結(jié)論 青海高原地區(qū)女性感染HPV陽性占29.8%，其中高危型仍以16，58，18為主，較其他省份較高，應加強宣教，早期預防宮頸癌變。

關鍵詞：HPV感染；HPV分型；宮頸病變

宮頸癌是女性生殖道感染常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅女性患者的身體健康。其發(fā)病率占女性惡性腫瘤第2位，僅次于乳腺癌。據(jù)統(tǒng)計，全球女性每年新發(fā)現(xiàn)宮頸癌病例約50萬[1]。目前大量流行病學及分子生物學研究資料表明，反復持續(xù)的高危型人乳頭瘤病毒（Humanpapilloma virus，HPV） 感染是宮頸癌及其癌前病變發(fā)生的重要條件。我們對門診就診女性，行常規(guī)HPV檢測，得出青海地區(qū)高危型HPV感染及病變情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014 年1月～2015年1月門診患者行常規(guī)宮頸癌篩查，行宮頸部位HPV DNA 分型檢測的婦女3000 例，其中894例HPV陽性患者行陰道鏡下宮頸活檢術，患者年齡21～68 歲，平均（36.4±5.4）歲，其中≤21 歲 298例，21～30 歲876 例，31～40 歲902 例，41～50 歲789 例，>51 歲135例。標本取樣：標本由專科醫(yī)師用專用HPV 采樣刷采集，先用棉拭子擦去陰道或?qū)m頸口的分泌物，然后使用采樣刷緊貼宮頸口稍用力順時針旋轉(zhuǎn)5 圈，放入取樣管中，于4℃保存，1w內(nèi)檢測。對受檢者所采集的宮頸上皮脫落細胞進行HPV分型檢測。檢測結(jié)果包括15 種高危型HPV和6 種低危型HPV，其中高危型HPV包括HPV16，18，31，33，35，39，45，51， 52，53，56，58，59，66，68亞型；低危型HPV包括 6，11，42，43， 44，81（cp8304） 亞型。檢測的儀器與試劑包括德國eppendoff 公司的PCR 儀，凱普生物化學有限公司的HybriMax 醫(yī)用核酸分子快速雜交儀、DNA 提取試劑、HPV 核酸擴增分型檢測試及HPV分型基因芯片薄膜。對于宮頸HPV分型陽性患者，行陰道鏡下活檢術；檢查前24 h內(nèi)避免性交、婦科局部檢查或治療。在陰道鏡下用碘伏消毒宮頸、在異常圖像部位鏡下用活檢鉗取宮頸組織2～4塊，分裝行病理學檢查，追蹤病理學診斷報告結(jié)果。病理結(jié)果分為：宮頸炎癥、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN I、Ⅱ、Ⅲ級）、浸潤癌。

1.2觀察指標

1.2.1將3000 例受檢女性按年齡段劃分為≤21 歲、21～30 歲、31～40歲、41～50 歲、≥50歲共5組，對各年齡組的HPV 感染率、高危型HPV（HR-HPV）陽性率、低危型HPV（LR-HPV）陽性率進行比較分析。

1.2.2將894例HPV陽性感染的患者，行陰道鏡下宮頸活檢術，對于宮頸活檢結(jié)果進行比較分析。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，率的檢驗采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1就診患者3000例中，HPV感染率894例，總的HPV感染比率為29.8%，人群中感染最多的亞型前5 位依次是HPV 16、HPV 58、HPV 18、HPV52 和HPV 45，見表1。

2.2就診患者中，HPV 感染與年齡關系：高危型HPV 感染率隨著年齡的增加而明顯減少，各年齡組間比較差異有統(tǒng)計學意義，見表2。

2.3 就診患者中，HPV感染后，行陰道鏡下宮頸活檢術，HPV感染情況與宮頸病變的關系見表3。

3 討論

宮頸癌嚴重威脅廣大婦女身體健康，宮頸癌目前已經(jīng)明確了人乳頭瘤病毒（HPV）感染可導致，HPV 是一種可以感染人皮膚和黏膜的嗜上皮性雙鏈閉合環(huán)狀DNA 病毒，在正常人的生殖道、肛門和口咽中都有一定的感染率[2]。宮頸癌防治的關鍵是進行宮頸疾病的篩查，及早發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤變，高危型HPV 持續(xù)感染是導致宮頸病引發(fā)宮頸癌的重要環(huán)節(jié)，HPV-DNA 檢測診斷宮頸癌及CIN 敏感性高，陰性預測值達到100%，可廣泛用于宮頸癌的篩查[3]。

HPV感染率與調(diào)查人群的地區(qū)、種群、性行為方式生活方式等密切相關，存在明顯地域性差異。本研究對3000例女性進行15種常見高危型HPV 檢測，共檢出HPV 感染894 例，感染率29.80%，其中高危型HPV感染幾率很大，較國內(nèi)其他地區(qū)偏高。本次研究門診3000例患者分析，HPV感染在前5位HPV 16、HPV 58、HPV 18、HPV52 和HPV 45.有輕度差異。近年來，宮頸癌患者有明顯上升和年輕化趨勢[4]，本次研究發(fā)現(xiàn)HPV感染在31～40歲達到高峰，之后隨年齡增大，呈下降趨勢，同時小于21歲患者，其宮頸HPV感染25.89%，仍在一個不低的比率，這與童郁等[5]報道HPV 感染率在30～40 歲年齡段達高峰，研究相一致。宮頸發(fā)生病變，一定有HPV感染，本研究發(fā)現(xiàn)，感染HPV后行陰道鏡下宮頸活檢術，發(fā)生宮頸病變比率在29.5%，發(fā)生宮頸浸潤癌的比率為2.34%，故HPV發(fā)生及發(fā)展重在早期預防，早期干預。本次研究發(fā)現(xiàn)HPV感染較高，這與青海處于高原地區(qū)，少數(shù)民族居住較多，結(jié)婚年齡小，性行為早，有密切關系。

參考文獻：

[1]許雪梅.人乳頭瘤病毒及宮頸癌疫苗的研究[J].生物化學與生物物理進展，2008，35（10）.

[2]劉永林.浙江地區(qū)1088例婦科就診患者HPV感染狀況調(diào)查[J].中華臨床感染病雜志，2011，4.

[3]尹香花.HPV陰性的宮頸癌和癌前病變中p14ARF蛋白表達及其臨床意義[J].中國婦幼保健，2011，26（36）.

[4]李杰.宮頸病變中HPV感染與FHIT蛋白表達的相關性[J].中國婦幼保健，2011，26（36）.

[5]童郁.2735例女性下生殖道HPV感染檢測結(jié)果分析[J].溫州醫(yī)學院學報，2011，40（1）.

編輯/蔡睿琳