放療聯合雙膦酸鹽治療惡性腫瘤骨轉移的臨床療效觀察

摘要：目的 探討放療聯合雙磷酸鹽治療惡性腫瘤骨轉移的臨床療效。方法 選取我院收治的64例惡性腫瘤骨轉移患者，隨機分為觀察組和治療組，各32例，對照組采用放射治療，觀察組在對照組的基礎上采用雙磷酸鹽治療。觀察兩組患者治療前后疼痛程度、疼痛緩解效果、不良反應情況。結果 治療組總有效率明顯高于對照組，P<0.05；兩組無嚴重不良反應發生，P>0.05。結論 放療聯合雙磷酸鹽治療惡性腫瘤骨轉移，可緩解患者痛苦，提高生活質量，減輕經濟負擔，具有顯著效果，值得臨床推廣和應用。

關鍵詞：放療；雙磷酸鹽；惡性腫瘤骨轉移

骨轉移后，使骨骼系統受到損害同時發生骨相關事件，給患者自身活動性及生命質量帶來不良影響，甚至威脅生命。放療治療擴大組織受壓部位，減輕患者骨痛，降低病理骨折發生風險。雙磷酸鹽對破骨細胞介導骨組織再吸收起到抑制作用，緩解骨痛，降低病例骨折發生風險[1]。本研究選取我院收治的惡性腫瘤骨轉移患者，采用放療聯合雙磷酸鹽治療，取得顯著效果，現具體報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年9月～2014年12月我院收治的64例惡性腫瘤骨轉移患者，所有患者經細胞學或病理學檢查，均被確診為原發性腫瘤，通過CT、X線片、ETC、MRI中兩種及兩種以上檢查診斷為骨轉移。隨機分為觀察組和對照組，各32例，其中觀察組男20例，女12例，年齡34～78歲，平均年齡（56.43±6.37）歲，對照組男18例，女14例，年齡35～79歲，平均年齡（57.51±5.86）歲。兩組患者性別和年齡等方面差異不具有統計學意義，P>0.05，具有可比性。

1.2方法 兩組患者均采用直線加速器進行放射治療，依據患者實際情況選用適當的劑量分割模式，2～3 Gy/次，總劑量為30～40 Gy，治療3～4 w。骨轉移多發患者，要依據承重骨轉移病變和疼痛劇烈骨轉移部位，采取姑息治療。適當外放骨轉移病灶，并將其作為照射野。就椎體骨轉移患者而言，如果預計生存期超過半年，選取上下正常椎體以及病變椎體進行照射。如果生存期相對較短，照射野僅為腫瘤區，總劑量為30～53.6 Gy，2～3 Gy/次。觀察組于治療前一天，將4 mg雙磷酸鹽（唑來膦酸，國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字H20041955）溶于100 ml 0.9%的氯化鈉溶液，每4 w行1次靜脈滴注，連續使用2次，放療2 w后，再次靜脈滴注4 mg雙磷酸鹽，7 d后對療效進行判定。

1.3療效判定標準 根據口述疼痛分級法以及數字評估法[2]對疼痛程度進行判定，疼痛程度可分為0～10級，級數越高表示疼痛程度越嚴重。10級：極度疼痛；7～9級：重度疼痛，患者感到無法忍受劇烈疼痛，嚴重影響睡眠質量，需用鎮痛藥物緩解疼痛；4～6級：中度疼痛，疼痛較為顯著，患者無法忍受，需用鎮痛藥物緩解，影響睡眠質量；1～3級：輕度疼痛，患者疼痛感不顯著，可忍受，不會影響睡眠；0級：無痛。

疼痛療效判定：于治療后28 d對療效進行判定。完全緩解（CR）：治療后無疼痛感；部分緩解（PR）：與給藥前相比，疼痛有所減輕，不會影響睡眠治療，生活正常；輕度緩解（MR）：與給藥前相比，疼痛有所減輕，疼痛感明顯，影響睡眠治療；無效（NE）：疼痛感無顯著改善。總有效率=緩解例數（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

1.4統計學分析 研究所有數據均采用SPSS 16.0統計軟件進行數據統計，計量資料用（x±s）進行表示，采用t進行檢驗，計數資料用百分數（%）表示，采用χ2進行檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者疼痛程度改善情況比較 兩組治療后，疼痛程度均有所改善，但觀察組明顯優于對照組，觀察組總有效率為96.88%，對照組總有效率為78.13%，觀察組顯著優于對照組，兩組間比較，以上差異具有統計學意義，P<0.05，見表1。

2.2兩組不良反應發生情況比較 治療兩組患者均出現發熱、頭痛、骨髓移植、暫時性骨痛、肌肉疼痛和流感癥狀，觀察組分別為6例、2例、2例、1例、3例和1例，對照組分別為5例、3例、2例、2例、3例和1例。經藥物治療后疼痛有所緩解，發熱和流感癥狀自行消失，兩組比較差異無統計學意義，P>0.05。

3 討論

晚期惡性腫瘤轉移常見部位為骨組織，臨床多表現為疼痛，給患者生活質量帶來負面影響。目前，確切的骨轉移機制還尚未清楚。普遍認為骨轉移機制與生物和代謝等因素有 關[3]。癌細胞轉移至骨組織時，導致骨骼受到損壞，疼痛神經受體會遭受微小骨折片的刺激，骨骼形態的改變以及骨質增生過度也會使疼痛神經受體遭受刺激，從而導致患者感受疼痛。

惡性腫瘤骨轉移容易引發多種骨相關事件以及劇烈骨痛等并發癥。骨相關事件是指由像高鈣血癥、脊髓受壓以及病理性骨折等骨轉移，或者病理性骨折外科手術、預防治療脊髓受壓以及減少疼痛放射治療過程中引發的臨床并發癥。骨轉移會造成骨骼系統損壞，同時引發的骨相關事件嚴重影響了患者的生命治療以及自身活動性，甚至構成生命威脅。

相關研究[4]表明，采用放射治療減輕骨痛的總有效率為59%～88%。雙磷酸鹽作為全身性骨轉移抑制劑的一種，作用原理包括以下幾點，①調節破骨細胞形態學，降低破骨細胞數量，并將其活性破壞，②結合骨基質，干擾破骨細胞的活性，降低骨基質生長因子釋放，抑制破骨細胞激活，③通過抑制細胞因子的產生，降低破骨細胞破壞和溶解骨小梁，以緩解疼痛，降低骨吸收。④對血管生長進行抑制，加速腫瘤細胞凋亡，從而起到抑制腫瘤發展的作用。兩種方法均具有緩解骨痛、降低骨相關事件發生率的作用，兩者聯合不僅操作簡單，而且效果顯著。

本研究結果顯示，治療組總有效率明顯高于對照組，P<0.05。治療后無嚴重不良反應發生，出現的發熱和流感癥狀反應自行消失，頭痛、肌肉疼痛和暫時性骨痛反應通過藥物治療后，有所減輕，最后消失。

綜上所述，放療聯合雙磷酸鹽治療惡性腫瘤骨轉移，不僅可以緩解患者痛苦，還可提高患者生活質量，減輕患者承受經濟負擔，具有顯著效果，值得臨床推廣和應用。

參考文獻：

[1]陳峰.放療聯合唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉移效果的臨床觀察[J].中國現代藥物應用，2014，8（6）：173.

[2]王萌，呂平欣.89Sr聯合雙磷酸鹽在骨轉移瘤姑息性治療中的療效觀察[J].實用腫瘤學雜志，2013，27（5）：37-40.

[3]莫如康，陳炳光，李家祥，等.唑來膦酸與放療聯合治療對惡性腫瘤骨轉移的效果觀察[J].國際醫藥衛生導報，2013，19（2）：229-231.

[4]關德友.唑來磷酸聯合化療治療腫瘤骨轉移性疼痛的臨床觀察[J].臨床醫藥文獻雜志，2014，1（5）：801-804.

編輯/肖慧