復方紅花無糖顆粒的制備工藝研究

摘要：研究了復方紅花（Carthamus tinctorius L.）無糖顆粒的制備工藝。采用濕法制粒，以顆粒的吸濕性和流動性為指標，篩選最佳處方，并對顆粒的外觀、粒度、干燥失重、溶化性進行檢查。結果表明，復方紅花提取物與糊精質量比為1∶1.8，潤濕劑為85%乙醇，矯味劑阿斯巴甜用量為0.3%時，顆粒的吸濕量最小，流動性好。顆粒的外觀、粒度、干燥失重和溶化性均符合規定。

關鍵詞：紅花（Carthamus tinctorius L.）；無糖顆粒；吸濕性

中圖分類號：S567.21+9；R283.6 文獻標識碼：A 文章編號：0439-8114（2016）14-3701-03

DOI：10.14088/j.cnki.issn0439-8114.2016.14.040

Abstract： The preparation of compound safflower sugar free granules were studied. By the wet granulation， taking hygroscopicity and mobility of particles as index， the best prescription was screened， and the appearance， particle size， loss on drying and melting resistance were checked. The results showed that： compound safflower extract and dextrin ratio was 1∶1.8， 85% ethanol as wetting agent， flavoring agent aspartame when the dosage was 0.3%， the moisture content of the particles was the smallest and the fluidity was good. Particle appearance， particle size， dry weight loss and dissolve were in accordance with the provisions of the 2010 Pharmacopoeia.

Key words：Carthamus tinctorius L.；sugar free granules；preparation process

紅花為菊科植物紅花（Carthamus tinctorius L.）的干燥管狀花，是中國傳統藥用植物，具有活血通經、祛瘀止痛的功效?，F代醫學研究表明，紅花中的有效成分對于心腦血管疾病有較好療效，且毒副作用小，優于化學合成藥物。目前臨床上使用的紅花制劑品種較單一，主要是注射劑，其對心腦血管的治療作用療效顯著，但注射給藥風險較大，不良反應多[1-6]。本試驗研究的復方紅花無糖顆粒是以紅花為主藥，銀杏葉為輔藥制備的復方制劑。顆粒劑具有質量穩定、便于服用、攜帶、運輸和儲存的優點，且顆粒的生產制備過程簡單，適合大批量的生產。無糖顆粒劑也解決了含糖量高的顆粒容易出現的潮解、軟化的問題，也為糖尿病患者解除了用藥限制[7-9]。

1 材料與方法

1.1 材料

材料及試劑見表1。

1.2 方法

1.2.1 潤濕劑的濃度 以不同體積分數的乙醇為潤濕劑進行制粒試驗，篩選出最合適的潤濕劑濃度。

1.2.2 無糖矯味劑的篩選 中藥制劑口感大多略帶苦味，選擇無糖矯味劑進行矯味，并考察適宜用量。

1.2.3 處方篩選 以紅花提取物（粉末）與銀杏葉提取物（粉末）以2∶1的比例制備成復方紅花提取物，中國藥典[10]規定輔料的用量不能超過干浸膏用量的2倍，根據規定設計的處方見表2。

1.2.4 顆粒的檢查 濕法制粒在顆粒的制備過程中應用廣泛，制得的顆粒均勻，外形美觀，具有流動性好、壓縮成型性好等特點，所以本試驗采用濕法擠壓制粒法。制得顆粒后，將各處方制備得到的復方紅花無糖顆粒進行流動性試驗和吸濕性試驗。以顆粒的流動性和吸濕性為指標，優選出最佳處方。按最佳處方制備顆粒，并進行外觀、粒度、水分和溶化性的檢查，應符合中國藥典[10]的規定。

1）流動性測定。用休止角來衡量顆粒的流動性。采用固定漏斗法，在高約5 cm的位置，將復方紅花無糖顆粒用漏斗慢慢注入到有限直徑為5.7 cm的圓盤中心，直到顆粒堆積層斜邊有顆粒沿圓盤邊緣自動流出為止，停止注入，用直尺量顆粒層的高度與圓盤的直徑，再根據顆粒層的高度和圓盤半徑計算可得休止角θ，計算公式為：

Tanθ=h/r

2）吸濕性測定。分別精密稱取復方紅花無糖顆粒約1.0 g，平鋪于已稱重的帶蓋稱量瓶底部，厚度約為1 mm，精密稱重，快速放入內環境相對濕度為80%±2%的干燥器內，25 ℃保存24 h。分別在1、2、4、8、24 h時取出稱重，計算吸濕量，并繪制吸濕量曲線。

3）外觀檢查。取復方紅花無糖顆粒于白紙上鋪平，觀察顆粒的外觀、性狀、色澤和潮解等狀況。

4）粒度。照2010年版《中國藥典》（二部）粒度和粒度分布測定法檢查，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和不得超過供試量的15%。

5）干燥失重。按照干燥失重測定法[《中國藥典》（一部）附錄Ⅸ H水分測定法]，除另有規定外，不得超過2.0%。

6）溶化性。取制備的復方紅花無糖顆粒10 g，加熱水200 mL，攪拌5 min后，立即觀察，可溶性顆粒應全部溶化，允許有輕微渾濁，但不得有異物。

2 結果與分析

2.1 潤濕劑濃度

潤濕劑濃度的結果見表3。由表3可知，當用80%乙醇制備軟材時，得到的顆粒細粉多；90%乙醇制備軟材時，軟材易結塊，不易過篩制粒。當乙醇的體積分數為85%時，制備得到的軟材符合“握之成團，觸之即散”的要求，且得到的顆粒均勻，所以選擇85%的乙醇作為潤濕劑。

2.2 無糖矯味劑的篩選

2.2.1 無糖矯味劑的選擇 無糖矯味劑的特點見表4，通過比較阿斯巴甜與甘草甜素、甜菊糖，發現阿斯巴甜甜味好，口感佳，安全性高，在體內進行代謝時不需要胰島素的參與，所以選擇阿斯巴甜為矯味劑。

2.2.2 無糖矯味劑的用量 矯味劑用量的篩選結果見表5。由表5可知，當阿斯巴甜的用量占藥粉總量的0.3%時，甜度適宜，口感佳，所以選擇在試驗中加入0.3%的阿斯巴甜進行矯味。

2.3 顆粒檢查結果

2.3.1 流動性測定 流動性試驗的測定結果見表6。由表6可知，5個不同處方制得的復方紅花無糖顆粒的休止角θ都小于30°，表明5個處方制得的復方紅花無糖顆粒的流動性均好，均滿足了生產過程中流動性的要求。

2.3.2 吸濕性測定 吸濕性試驗的結果見表7、圖1。由圖1可以明顯看出，隨著輔料（糊精）用量的增加，顆粒的24 h吸濕量減少。所以處方5，即當復方紅花提取物與糊精的質量比為1∶1.8時，復方紅花無糖顆粒的吸濕量最小。根據復方紅花無糖顆粒的流動性測定結果與吸濕性測定結果綜合比較，當復方紅花提取物與糊精的比例為1∶1.8時，所測得的顆粒的吸濕性最小，顆粒的流動性好，滿足生產過程中流動性的要求，所以處方5即為最佳處方輔料配比。

2.3.3 外觀檢查 處方5制備得到的呈黃色的顆粒，氣微香，味甜，顆粒干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結塊、潮解等現象。

2.3.4 干燥失重 干燥失重測定試驗結果見表8。由表8可知，復方紅花無糖顆粒的干燥失重結果均小于中國藥典規定的2.0%，所以復方紅花無糖顆粒的干燥失重符合2010版《中國藥典》（一部）附錄Ⅸ H水分測定項的規定。

2.3.5 粒度 粒度測定試驗結果見表9。由表9可知，復方紅花無糖顆粒的粒度均小于中國藥典規定的15%，所以復方紅花無糖顆粒的粒度符合2010版《中國藥典》（二部）附錄IX E項的規定。

2.3.6 溶化性 取處方5的復方紅花無糖顆粒10 g置燒杯內，加熱水200 mL，攪拌5 min后，觀察到復方紅花無糖顆粒溶液呈棕褐色，全部溶化，無異物。

3 討論

本試驗所制備的復方紅花無糖顆粒，對處方設計進行了嚴格的篩選。經查閱大量資料，紅花與銀杏葉不存在配伍禁忌，在臨床應用中發現，使用銀杏葉與紅花制成的片劑，每日分3次服，60例心絞痛患者，服藥8周后總有效率為75.5%，顯效率為11.7%，見效時間在2～5周，半數以上病例可以停用或減少硝酸甘油類藥物的用量，因此本研究以紅花為主藥，銀杏葉為輔藥設計處方。

中藥制劑普遍存在易吸濕的問題，導致制粒困難，影響產品的質量和療效。本試驗選擇糊精為稀釋劑，降低成品的吸濕性；選擇無糖矯味劑，避免了顆粒因含糖量高而易出現潮解、吸濕的問題；通過優化處方中的復方紅花提取物、糊精、乙醇、阿斯巴甜的配比，篩選吸濕量最少的處方，可以減少藥物在包裝、儲存等過程中容易吸濕的問題。結果表明，復方紅花提取物與糊精質量比為1∶1.8，潤濕劑為85%乙醇，矯味劑阿斯巴甜用量為0.3%時，顆粒的吸濕量最小，流動性好。顆粒的外觀、粒度、干燥失重和溶化性均符合2010版藥典規定。

參考文獻：

[1] TAKAHASHI Y，MIYASSAKA N，TASAKA S H，et al. Constitution of two coloring matters in the flower petals of Carthamus tinctoriys L.[J]. Tetrahed Ronlett，1982，23（49）：5163-5166.

[2] 黃宮繡.本草經解[M]. 北京：五洲傳播出版社，1984.

[3] 黃鶯飛.紅花注射液治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的臨床觀察[J].中國醫學，2008，10（30）：48.

[4] 魏桂靈.紅花治療糖尿病周圍神經病變觀察[J].菏澤醫學專科學校學報，2003，15（1）：52-53.

[5] 褚振翔.注射用紅花黃色素治療中風病血瘀證（腦梗塞）的臨床研究[J].湖北中醫藥大學學報，2012，5（7）：79.

[6] 陳 健.紅花注射液聯合復方丹參注射液治療頸椎病58例[J].中國中醫急癥，2007，16（5）：621.

[7] 馬家驊，楊 明，譚玉婷，等.中藥無糖顆粒劑的研究概況[J].藥學專論，2006，15（5）：47.

[8] 侯立新.中藥制劑中新型甜味劑的選用[J].中成藥，1996，18（4）：6-7.

[9] 唐建華.新型矯味劑在藥物口服制劑中的應用[J].中國藥業，2007，16（18）：59-60.

[10] 國家藥典委員會.中國藥典一部[M].北京：中國醫藥科技出版社，2010.