中西醫結合抗肝纖維化之路
——記上海中醫藥大學附屬曙光醫院徐列明教授

本刊記者：東來

中西醫結合抗肝纖維化之路
——記上海中醫藥大學附屬曙光醫院徐列明教授

本刊記者：東來

人物檔案

徐列明：醫學博士，研究員，教授，博士生導師。曾任上海中醫藥大學上海市中醫藥研究院肝病研究所所長、上海市中醫肝病臨床醫學中心副主任、上海中醫藥大學附屬曙光醫院肝二科主任。現任肝腎疾病病證教育部重點實驗室（上海中醫藥大學）副主任、國家中醫藥局慢性肝病虛損重點研究室主任。目前兼任中華醫學會肝病委員會肝纖維化專業組副組長、中國中西醫結合學會肝病專業委員會常委、上海市中西醫結合學會常務理事、上海市中西醫結合學會肝病專業委員會主任等。

長期致力于中醫藥、中西醫結合抗肝纖維化的研究。在國內最早開展大鼠肝星狀細胞的研究，并將中醫藥研究引入到以肝星狀細胞為對象的實驗研究中。在美國建立了世界上第一株人肝星狀細胞株，并以本人姓名拼音首字母命名，LX-2。該細胞株被認為是“慢性肝病的革命性研究，可能導致抗肝纖維化治療法的誕生”。在國內外學術刊物上已發表研究論文140余篇。

高考改變命運，走上中醫藥抗肝纖維化之路

徐列明教授1954年出生于上海，從小酷愛讀書，學習成績總在班內名列前茅。小學5年級時，文化大革命開始了，從此到1971年中學畢業，一直沒有機會系統讀書。中學畢業以后，他被分配到理發店工作，學徒三年，認認真真學習理發技藝，雖然掌握了精湛的手藝，但是他還是時時感到前途渺茫。1977年，恢復高考的喜訊再次激發起他的求知欲，給他帶來了前進的希望。

在每天辛苦工作之余，全力以赴地投入學習。考試前向師傅請了一星期假，沒日沒夜地突擊學習數理化。盡管由于學業荒廢多年，沒有如愿考取工科，但是經過努力復習及自學，最終還是被上海中醫學院成功錄取，24歲的他成為文革后首屆中醫本科生，從此改變了他的命運和人生軌跡。

大學求學期間，徐列明同其他文革后恢復高考的同學們一樣，都是非常努力地學習，如饑似渴地汲取知識，把失去的寶貴時間搶回來。那種學習的勁頭，受到老師們的稱贊，令后學者難以企及。1982年底，他以優異的學習成績畢業，獲得學士學位，并通過選拔考試，先留校在中藥教研室當助教，后被王玉潤教授招募去從事中醫藥抗肝纖維化的研究，先后擔任住院醫生和研究實習員。

工作了3年后，他迫切的感受到要擔負起用中醫藥治療肝纖維化這個世界性難題的臨床和實驗研究的重任，需要進一步深造，以掌握更多更新的知識。于是，他報考了王玉潤教授的研究生，先后在職攻讀碩士學位和博士學位，給自己規劃了研究抗肝纖維化的人生道路。

徐列明的恩師王玉潤教授，是上海中醫藥大學的前身上海中醫學院的第三任院長，雖然出身于中醫世家，是位名老中醫，但他絕不排斥西醫。相反，他主張中西醫結合，利用包括現代醫學在內的科學成果來詮釋、充實和發展中醫。王教授不只是傳統的中醫，更是注重通過科學研究挖掘中醫藥精髓，提高臨床療效的新型中醫。在恩師耳提面命、言傳身教的要求和影響下，徐列明深刻認識到，當代中醫，不能只是單純繼承前輩的知識，不去研究中醫理論和中藥，沒有創新發展，中醫事業必然止步衰退。求學于研究過程中，他逐漸立志成為像恩師一樣的新型中醫，立足中醫、中西醫結合，致力于中醫現代化。

早期，徐教授研究中醫，注重在提高療效上下工夫，當時為了提高治療肝硬化腹水的療效，他曾和同事一起，翻遍3厚本《中藥大辭典》，逐頁查找到明確記載經臨床和實驗證實有利水效用的中藥，組方應用，有效提高了療效。但是，逐漸他認識到，單純臨床顯示中藥療效還不夠，還必須闡明中藥的作用機制。講清了藥理，才能使患者信任、認可西醫。為此他投入了大量的時間和精力進行科研。

留學擴展視野，開拓中西醫結合抗肝纖維化

高考給了徐列明改變命運的機會，改革開放給了他走向世界的機會。徐列明先后獲得2次公派出國進修學習的機會。

第1次是1994年，去美國紐約布朗克斯退伍軍人醫院酒精研究和治療中心，為期3個月。當時該中心主任Lieber教授是國際屈指可數的研究肝纖維化權威，徐列明去那里主要是學習肝星狀細胞分離培養技術。沒去多久，Lieber教授要他在實驗室里介紹國內研究的情況。他用幻燈片介紹了桃仁提取物合蟲草菌絲治療肝纖維化的臨床和動物實驗的病理和免疫組化觀察結果。演講結束，雖然同實驗室的中國學者們都稱贊他在國內干得不錯。但是Lieber教授還是提出了很多問題，這引發了他深入思考。

當時國內用的免疫組化等實驗方法都是國外70年代應用的實驗技術，而美國現在已經進入研究基因的時代，純用20年以前的技術來顯示研究結果，必然會引起很多質疑，說服力不夠。這使徐列明明確認識到，一定要緊跟國際研究熱點研究中醫藥，這樣才可能使中醫藥走向國際學術界。也萌發了他要長期出國學習的想法。

1997年，他第2次被公派出國，做博士后研究共3年半。先后在美國科羅拉多衛生科學中心腎病和高血壓科，國際著名腎臟病權威Schrier教授的指導下，從事“一氧化氮在肝硬化腹水形成中的作用”的研究；在美國紐約大學西奈山醫學院肝病實驗室，國際著名肝纖維化研究權威Friedman教授的指導下，在世界上第一次從正常人肝分離并用轉基因方法建立了肝星狀細胞株，并以徐列明姓名拼音首字母命名為LX-2，且獲得了專利。LX-2肝星狀細胞株已被國內外數百家研究機構應用于肝纖維化的研究，該細胞株被美國《臨床病理學雜志》稱為“慢性肝病的革命性研究，可能導致抗肝纖維化治療法的誕生”。回國后，徐列明在國內最早開展大鼠肝星狀細胞的研究，并將中醫藥研究引入到以肝星狀細胞為對象的實驗研究中。先后2次留學經歷，不僅擴展了個人的科研視野，也讓他將多項先進實驗技術帶回了國內，開拓了中西醫結合研究肝纖維化的方向，更加促進了他所在的肝病研究所用中醫藥抗肝纖維化的研究水平的提高，更堅定了他在抗肝纖維化研究道路上走的更遠的決心。

抗肝纖維化道路，任重道遠

各種慢性肝病因肝臟持續性損傷，多會伴有肝纖維化。這是因為肝臟內因炎癥而損傷的肝細胞壞死后被機體清除，缺損的部位如被增生的肝細胞修復，則肝纖維化程度輕甚至沒有纖維化；缺損的部位如被增生的纖維組織填充，肝纖維化程度就較重；如果纖維組織不斷增生，侵入肝組織內，破壞正常肝組織的結構，形成許多由纖維組織包繞的結節，肝臟質地變硬，就形成了肝硬化。目前國內外尚無專治肝纖維化的西藥問世，原因之一是肝纖維化形成機制非常復雜，影響環節多多，而針對單一作用環節篩選出的抗肝纖維化藥物，作用有限，難以在臨床奏效。

徐列明從醫30多年來，與同事們一起，創新肝纖維化和肝硬化的中醫發病理論并在臨床實踐中得到驗證。

治療中重視健脾養陰、扶助正氣，提出扶正化瘀治則。通過多年的臨床研究、數十次的動物實驗和細胞培養，創新研制了扶正化瘀膠囊/片，中藥復方成分復雜，作用環節眾多，可以有效抗肝纖維化，因此該藥成為國家批準的新藥，上市十多年以來，已在全國廣泛應用，使得大多數經治慢性肝病患者的病情得到控制，不再進一步發展，其中約有半數患者肝纖維化的程度有了不同程度的逆轉，肝硬化患者的5年生存率明顯超過文獻報道。

徐列明教授團隊見證并參與了從過去認為肝纖維化不可逆轉，到如今證實肝纖維化是可逆的這一觀念改變的過程。雖然中藥復方能有效抗肝纖維化，但是由于其作用機制復雜，很難被研究揭示。徐教授認為將來我國肝纖維化的研究方向，除了繼續揭示肝纖維化形成的調控機制外，可將抗肝纖維化作用明確、并經體外實驗證實作用環節各有側重的幾種中藥組分/成分合理組成復方，如在體內實驗和臨床證實了療效，則可通過體外實驗探討整方的作用機制，體內研究藥代途徑。這種中藥組分/成分復方相較傳統中藥復方更容易質控，也可能解決某些中藥的農藥殘留問題，有利于中藥走向世界。在不同的植物中提取相同組分或成分，可以充分地利用中藥材的有限資源，避免與糧爭地。

雖然近年有很多人質疑在有效的抗肝炎病毒治療的情況下，中醫藥抗肝纖維化的價值。但是據統計推算，我國HBsAg陽性者約9300萬，其中慢性乙型肝炎患者有2000萬人以上，有一部分患者在接受抗病毒病因治療，主要是口服核苷類藥物，少數注射干擾素。這些患者肝臟炎癥得到抑制，有的患者肝纖維化程度也有好轉，但是比例還不高。我們的臨床試驗結果顯示，抗乙肝病毒治療的患者，再接受抗肝纖維化治療，療效明顯提高。

最后，徐教授表示：我國抗HCV陽性的丙型肝炎病毒感染者約有1000萬人，雖然近來可以服用直接抗丙肝病毒的藥物，短期內即可清除病毒，但是肝纖維化并不會隨之消失。有資料表明，我國因過量飲酒造成肝損傷者約有6000萬人，非酒精性脂肪肝人群可能有2億人之多，他們中的一部分會由肝纖維化發展為肝硬化。此外，還有相當多的自身免疫性肝病、代謝性肝病、血吸蟲病等患者，可以合并肝纖維化。因此我國肝纖維化患者的數量十分龐大。鑒于治療肝纖維化的西藥尚未問世，抗肝纖維化的中藥制劑還將獨當一面。即便將來在肝纖維化領域研發出西藥，中藥與之可能是互補的關系。我國科學家還在研究更高效的抗肝纖維化中藥制劑，中藥抗肝纖維化還大有用武之地。

記者：您能總結一下您這些年來在臨床和科研方面取得了什么成績嗎？

徐列明：雖然我很努力干事業，但是取得的成績還不夠，屈指可數，大致只干了4件事：

1、我以健脾益氣、滋補肝腎為主兼以活血化瘀之法，治療各種慢性肝病、肝硬化和肝癌，取得一定的療效，治愈了一部分患者、延長了一部分患者的生命。

2、我在美國進修期間，創建了世界上第一株人肝星狀細胞株，并以我的姓名拼音首字母命名LX-2，已在國內外數百家研究機構應用于肝纖維化的研究。該細胞株被美國《臨床病理學雜志》稱為“慢性肝病的革命性研究，可能導致抗肝纖維化治療法的誕生”。

3、我參與研創了扶正化瘀膠囊，成為國家新藥，在國內和港澳上市應用，列為我國首家中藥二級保護品種；我為推廣和臨床正確應用我們的科研成果不遺余力地作宣講；我在扶正化瘀膠囊/片治療肝纖維化的基礎上，用于治療肝硬化的并發癥，如預防食管曲張靜脈出血和肝源性糖尿病；探索用檢測肝臟彈性的方法評估抗肝纖維化的療效。

4、我在國內最早開展大鼠肝星狀細胞的研究，并將中醫藥研究引入到以肝星狀細胞為對象的實驗研究中。

我個人的成績是微不足道的。我將繼續努力，帶領團隊，培養學生，在中西醫結合抗肝纖維化研究的道路上奮力前行，研發更高效的肝纖維化治療中藥制劑，更深入地闡明中藥的作用機制，為我國抗肝纖維化的研究和臨床療效在國際學術界占有重要地位而努力。