血清CA125、HE4檢測及ROMA模型在惡性卵巢癌中的診斷價值

謝文光,林曉桃,陳文鋒

(廣東省陽江市婦幼保健院檢驗科 529500)

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·臨床研究·

血清CA125、HE4檢測及ROMA模型在惡性卵巢癌中的診斷價值

謝文光,林曉桃,陳文鋒

(廣東省陽江市婦幼保健院檢驗科 529500)

目的 分析血清糖類抗原125(CA125)、人附睪蛋白4(HE4)檢測及卵巢惡性腫瘤發病風險模型(ROMA)在惡性卵巢癌診斷中的應用價值。方法 篩選2013年11月至2015年11月該院收治的204例卵巢癌患者，分為卵巢良性病變組(105例)、惡性卵巢癌組(99例)，同時篩選120例健康女性為健康對照組，檢測入選研究對象的血清CA125、HE4水平，計算ROMA值。結果 惡性卵巢癌組血清CA125、HE4水平等指標均高于卵巢良性病變組(P<0.05)；健康對照組和卵巢良性病變組血清CA125、HE4水平差異無統計學意義(P>0.05)。未絕經患者的上皮性卵巢癌高風險性ROMA值大于5.6%，低風險性ROMA值小于5.6%；絕經患者的上皮性卵巢癌高風險性ROMA值大于17.5%，低風險性ROMA值小于17.50%。結論 血清CA125、HE4檢測及ROMA模型在惡性卵巢癌診斷中的應用效果確切，具有較高的臨床診斷價值。

糖類抗原125; 人附睪蛋白4; 惡性卵巢癌

卵巢惡性腫瘤屬于女性中比較常見的一種惡性腫瘤，主要因卵巢發生癌性生長所致，初期臨床癥狀不明顯，臨床表現為腹脹、進食困難、尿頻等，和其他類型的疾病很難區分[1]。卵巢惡性腫瘤發病的因素較多，和患者的年齡、血型、生育、精神因素等有直接聯系。據相關資料顯示，60%～70% 患者在發現該病時，均是卵巢癌晚期，且5年之內的生存率為10%～15%，但如果卵巢癌可盡早診斷，能夠延長生存期。因此，采用一個科學、合理、高效的臨床診斷方法，對惡性卵巢癌的治療及預后起到非常重要的作用。鑒于此，本文將本院收治的150例患者，對其采用血清糖類抗原125(CA125)、人附睪蛋白4(HE4)檢測，應用效果顯著，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究篩選2013年11月至2015年11月本院收治的204例卵巢癌患者，對其進行分組：卵巢良性病變組105例，年齡25～44歲，平均(31.0±5.9)歲；惡性卵巢癌組99例，年齡33～61歲，平均(50.0±10.5)歲；同時篩選120例健康女性為健康對照組，未絕經患者與絕經患者均為60例，年齡30～60歲，平均(44.0±8.9)歲。各組研究對象的一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 抽取入選研究對象3 mL靜脈血，1 h內送檢，3 000 r/min，離心8～10 min，將所分離出的血清放于凍存管內，于-80 ℃的冰箱內保存待檢[2]。血清CA125與HE4檢測均使用美國羅氏公司所生產的試劑盒，應用Roche cobas 602電化學發光儀進行檢測，各項操作流程需嚴格遵照試劑及儀器說明書完成。本研究使用ROMA模型計算預算指數(PI)，按照患者的血清CA125與HE4水平進行計算：絕經女性PI=-8.09+1.04×ln(HE4)+0.732×ln(CA125)；未絕經女性PI=-12.0+2.38×ln(HE4)+0.062×ln(CA125)；風險預測概率(PP)=EXP(PI)/[1+EXP(PI)]×100%。把血清CA125、HE4截斷值定于140 pmol/L、35 U/mL，將75%的卵巢良性疾病分類為低風險所對應的ROMA值，即ROMA低風險；≥75.0%，即ROMA高風險。按照上述準則，制訂出ROMA風險值。未絕經患者：ROMA值超過5.6%，即上皮性卵巢癌高風險性；ROMA低于5.6%，即上皮性卵巢癌低風險性；絕經患者：ROMA值超過17.5%，即上皮性卵巢癌高風險性；ROMA值低于17.5%，即上皮性卵巢癌低風險[3]。

2 結 果

2.1 對比3組血清CA125、HE4檢測水平 檢測結果顯示，惡性卵巢癌組女性的血清CA125(477.8±200.5)U/mL、HE4檢測水平(228.1±105.7)pmol/L明顯高于卵巢良性病變組(50.5±40.7)U/mL、(36.5±8.9)pmol/L(P<0.05)；健康對照組女性和卵巢良性病變組女性的血清CA125、HE4水平對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組血清CA125 、HE4檢測水平比較

注：與卵巢良性病變組比較，*P<0.05。

2.2ROMA模型評估惡性卵巢癌風險ROMA模型評估惡性卵巢癌風險結果見表2。

表2 ROMA模型評估惡性卵巢癌風險結果

3 討 論

卵巢癌屬于臨床上比較常見的女性惡性腫瘤之一，發病時期主要集中于超過45歲的女性。因大部分患者早期診斷時已屬于浸潤晚期，所以，預后效果非常較差。據相關研究顯示，卵巢癌患者在5年內的生存率為10%～20%。多數卵巢癌均被分類到上皮來源中，賈佳等[4]認為，卵巢癌主要因卵巢上皮癌變而引發。但部分研究結果證實，輸卵管也屬于部分卵巢癌來源。因卵巢和輸卵管間的關系非常密切，由此可推斷，此種輸卵管腫瘤的細胞很有可能與卵巢癌相似，其他類型有可能會產生在卵細胞或是一些支持細胞。

血清CA125屬于當前臨床上經常使用的檢測卵巢癌的首要標志物，據大量實踐研究結果證實，血清CA125水平升降和卵巢癌發病機制、發展情況及消退等存在直接的聯系。75%～80%卵巢癌患者首次診斷時，會伴有相應的血清CA125水平上升，但在檢測卵巢癌過程中，還存在或多或少的問題，例如，假陽性率非常高，在其他類型的癌癥中，如乳腺癌、胰腺癌也會持續上升。而單一的血清CA125的診斷陽性率低于10%，若是聯合超聲就會將診斷陽性率提升至大約20%。近年來，很多研究人員經血清CA125、CT、超聲及MRI等方法，聯合評估卵巢腫瘤良惡性，會有效地提高惡性卵巢癌診斷的靈敏度、特異度，但由于此種方法的診斷費用較高，在基層醫院未得到較好的推廣及應用。

HE4是乳清酸性4-二硫化中心的蛋白家族之一，早期在人附睪上皮細胞中，且發現的WFDC2基因的編碼較小且是酸性的單信號肽，在之后的卵巢癌組織中的表達非常高，而在一些正常的組織與卵巢組織內的表達性相對偏低，有的甚至不會表達。唐麗媛等[5]研究證實，HE4檢測卵巢癌特異度為96%時，靈敏度在65%左右，和血清CA125聯合應用來診斷惡性卵巢癌，其準確率由于單一的CA125或是HE4檢測，其特異度約為94%，靈敏度約為75%。大量研究顯示，HE4檢測聯合CA125來診斷卵巢癌，其靈敏度高達75%～80%，特異度高達85%～90%[6]。潘瑩瑩等[7]經過研究認為，HE4檢測在卵巢癌患者的血清當中，上升水平顯著高于良性腫瘤。

ROMA模型經充分結合患者月經實際狀況，按照血清CA125與HE4水平，構建一個Logistic回歸模型，用來預測卵巢癌的發展狀況[8]。本次研究中，從表1各項數據可知，惡性卵巢癌組患者的血清CA125和HE4水平等指標均高于良性卵巢病變組和健康對照組，且良性卵巢病變組和健康對照組女性的血清CA125與HE4水平沒有顯著差異，和有關研究結果相似。并且，本研究ROMA模型對于卵巢癌風險評估的特異度、靈敏度、陽性預測值、陰性預測值都非常高。

綜上所述，血清CA125、HE4檢測及ROMA模型在惡性卵巢癌診斷中的應用效果非常明顯，HE4水平能夠當作臨床診斷惡性卵巢癌的一種全新的腫瘤標志物，同時也是臨床鑒別卵巢病變良、惡性的一個核心指標。并且，經血清CA125、HE4檢測與ROMA模型來診斷惡性卵巢癌患者，其特異度、靈敏度相對較高，從而提升卵巢癌診斷率，值得臨床推廣及應用。

[1]邱振華，王茂生，楊長福，等．卵巢癌患者聯合檢測血清HE4和CA125的臨床價值[J]．國際檢驗醫學雜志，2014，35(15)：1984-1985．

[2]楊麗萍，李會影，任淑敏．血清HE4聯合CA125檢測在卵巢癌診斷、治療中的價值[J]．中國老年學雜志，2014，34(24)：7083-7084．

[3]陳少林，常璠，祁云清．血清腫瘤標記物與卵巢良惡性腫瘤的相關性分析[J]．標記免疫分析與臨床，2012，19(1)：6-8．

[4]賈佳，熊正愛，秦琴，等．血清CA125和HE4在卵巢腫瘤良惡性及分期診斷中的意義[J]．科學咨詢，2015，14(13)：56-57．

[5]唐麗媛，謝力，王曉囡，等．血清HE4、CA125和CA19-9檢測在卵巢腫瘤診斷中的臨床意義[J]．中國婦幼保健，2015，30(15)：2352-2353．

[6]張雙革．卵巢惡性風險計算法預測盆腔包塊患者卵巢癌風險[J]．中國腫瘤臨床，2014，41(8)：513-517．

[7]潘瑩瑩，夏琳，何小霞，等．血清HE4與CA125聯合檢測在盆腔包塊患者惡性卵巢癌風險評估中的應用價值[J]．國際檢驗醫學雜志，2013，34(5)：543-544．

[8]朱自力，戴偉萍，肖春紅，等．血清HE4,CA125聯合ROMA指數在卵巢癌預測和診斷中的應用價值[J]．現代檢驗醫學雜志，2014，29(2)：76-77．

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.052

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1673-4130(2016)24-3503-02

2016-06-06

2016-08-21)