扶正化瘀膠囊聯合腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化的效果

李亞++柯文炳++程丹

[摘要] 目的 評價扶正化瘀膠囊聯合腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化的效果。 方法 選取2013年5月～2015年5月鄂東醫療集團黃石市中醫醫院收治的酒精性肝硬化76例作為研究對象，將其隨機分為觀察組（38例）和對照組（38例）。對照組給予腺苷蛋氨酸治療，觀察組在此基礎上聯用扶正化瘀膠囊，療程為24周。以患者肝臟生化、肝纖維化指標、肝脾B超圖像及肝臟硬度情況變化來評價肝硬化改善療效。 結果 觀察組患者乏力、納差、肝區疼痛、腹脹的好轉率均高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。與對照組比較，觀察組治療后丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）表達水平，以及脾臟厚度、脾靜脈、門靜脈內徑和肝臟硬度均顯著改善，差異均有統計學意義（P < 0.05）。 結論 扶正化瘀膠囊聯合腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化可有效改善患者的肝功能及肝纖維化程度，延緩肝硬化的發展，安全性好。

[關鍵詞] 扶正化瘀膠囊；腺苷蛋氨酸；酒精性肝硬化；效果

[中圖分類號] R575.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2016）10（a）-0091-04

Efficacy of Fuzheng Huayu Capsules combined with adenosylmethionine in the treatment of patients with alcoholic cirrhosis

LI Ya KE Wenbing CHENG Dan

Department of Infectious Disease， Edong Healthcare Huangshi City Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hubei Province， Huangshi 435000， China

[Abstract] Objective To evaluate the therapeutic effect of Fuzheng Huayu Capsules combined with adenosylmethionine in the treatment of patients with alcoholic cirrhosis. Methods Seventy-six cases suffered from alcoholic cirrhosis admitted to Edong Healthcare Huangshi City Hospital of Traditional Chinese Medicine from May 2013 to May 2015 were selected as research objects， they were randomly divided into observation group （39 cases） and control group （39 cases）. Patients in the control group were treated with adenosylmethionine， on basis of which， patients in the observation group were treated with Fuzheng Huayu Capsules， and the treatment course was 24 weeks. The liver function index， liver fibrosis indexes and B ultrasound images of liver and liver hardness change were observed to evaluate the curative effect of liver cirrhosis. Results The improvement rates of fatigue， anorexia， liver area pain， abdominal distension in the observation group were all higher than those in the control group， with significant differences between the two groups （P < 0.05）. After treatment， the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， with a significant difference （P < 0.05）. Compared with the control group， the expression levels of alanine aminotransferase （ALT）， aspartate aminotransferase （AST）， total bilirubin （TBIL）， albumin （ALB）， hyaluronic acid （HA）， procollagen type Ⅲ （PCⅢ）， laminin （LN）， collage type Ⅳ （C-Ⅳ）， and the thickness of spleen， the width of splenic vein and portal vein of observation group were obviously improved， liver stiffness index were also significantly decreased， with significant differences （P < 0.05）. Conclusion Fuzheng Huayu Capsules combined with adenosylmethionine can effectively improve liver function and liver fibrosis， delay the progression of liver cirrhosis in patients with alcoholic cirrhosis， with good safety.

[Key words] Fuzheng Huayu Capsules； Adenosylmethionine； Alcoholic cirrhosis； Efficacy

酒精性肝硬化（alcoholic cirrhosis）是臨床常見疾病，目前在我國的發病率不斷升高，酒精性肝硬化為肝硬化的幾大病因之一，且有其獨特的臨床特點[1]。基于中西醫學的特征優勢及臨床實踐，中醫藥學干預酒精性肝病的獨特優勢及特色，使人們越來越關注中醫藥在酒精性肝硬化治療方面的應用，如中藥的抗炎保肝、抗肝纖維化優勢較強，可結合使用[2-3]。腺苷蛋氨酸治療可以改善酒精性肝硬化患者的臨床癥狀和生物化學指標[4]。扶正化瘀膠囊已經被多個臨床研究證實具有明確的抗肝纖維化作用[5]。本研究對酒精性肝硬化患者行扶正化瘀膠囊聯合腺苷蛋氨酸治療，觀察其療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年5月～2015年5月鄂東醫療集團黃石市中醫醫院收治的76例酒精性肝硬化患者作為研究對象。診斷標準參照2010年中華醫學會新修訂的《酒精性肝病診療指南》[6]，臨床無癥狀或有非特異性臨床癥狀，一般有乏力、納差、腹脹、肝區疼痛等。排除肝炎病毒、自身免疫、代謝、遺傳、藥物、非酒精性脂肪肝病等原因引起的肝硬化。按照隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組38例。觀察組中，男28例，女10例，年齡40～69歲，平均（54.81±14.21）歲；對照組中，男27例，女11例，年齡39～68歲，平均（53.52±15.41）歲。兩組患者性別、年齡等比較差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。本研究方案經醫院倫理委員會批準，所有患者均簽署了知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均接受戒酒和營養支持治療。對照組患者在此基礎上給予口服腺苷蛋氨酸片（商品名：思美泰，雅培制藥股份有限公司，規格：500 mg/粒，進口藥品注冊證號H20110459），500 mg/次，每日2次，持續治療24周。觀察組患者則行腺苷蛋氨酸片聯合扶正化瘀膠囊（上海黃海制藥股份有限公司，規格：0.3 g/粒，國藥準字Z20020073）治療，5粒/次，每日3次，持續治療24周，其中腺苷蛋氨酸片用法同對照組。兩組患者均于治療24周后進行臨床總體治療效果的對比分析。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀體征變化；采用雅培C8000型全自動生化儀檢測治療前后血清肝功能指標：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）；應用放射免疫法（RIA）檢測血清肝纖維化指標：透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、層粘連蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（C-Ⅳ）；應用肝臟彩色多普勒超聲儀評價治療前后脾臟厚度、門靜脈及脾靜脈內徑的變化；采用法國ECHOSENS公司FibroScan檢測儀檢測肝臟硬度值（LSM）變化情況，肝臟硬度由專人用檢測，檢測區域選擇右側腋前線和腋中線之間第7、8肋間，連續進行10次有效測量，計算中位數代表最終結果，LSM以千帕（kPa）表示，并要求四分位間距小于中位數的1/3，成功率（成功捕獲回波次數/總發射次數）>60%為結果可靠。治療期間注意觀察患者的不良反應發生情況。

1.4 療效評定標準

①顯效：臨床癥狀（包括乏力、納差、肝區疼痛、腹脹）消失，肝功能恢復正常，肝臟彩超門靜脈、脾靜脈內徑恢復正常或縮小2 mm以上，脾臟厚度縮小10 mm以上，HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN有任兩項以上測定值下降≥40%，LSM下降50%以上；②有效：臨床癥狀改善，肝功能好轉（TBIL、ALT、AST下降50%以上），脾臟厚度縮小5 mm以上，HA、PCⅢ、Ⅳ-C、LN有任兩項測定值下降≥25%，LSM下降20%～50%；③無效：未達到上述標準者。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

應用SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀好轉情況比較

觀察組患者乏力、納差、肝區疼痛、腹脹的好轉率均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。

2.2 兩組治療前后肝功能指標比較

治療前兩組患者TBIL、ALT、AST、ALB、Child-Pugh積分比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后兩組TBIL、ALT、AST、Child-Pugh積分均較治療前顯著下降，且觀察組下降更顯著；ALB較治療前顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，以上差異均有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后肝纖維化指標比較

治療前兩組患者LSM、HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN水平比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。兩組患者組內治療前后LSM、HA、PCⅢ、C-Ⅳ、LN水平比較，差異有統計學意義（P < 0.05），且觀察組改善更顯著（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后影像指標的變化比較

治療前兩組患者脾臟厚度和門靜脈、脾靜脈內徑比較，差異均無統計學意義（P > 0.05）。兩組治療后脾臟厚度、門靜脈及脾靜脈內徑均較治療前明顯縮小（P < 0.05），且觀察組縮小更顯著（P < 0.05）。

2.5 兩組臨床療效比較

對照組總有效率顯著低于觀察組，差異有統計學意義（P < 0.05）。

2.6 不良反應

兩組患者治療過程中均無不良反應發生。

3 討論

酒精性肝硬化是肝臟的慢性炎癥及進行性肝組織纖維化，表現一系列肝功能損害與門脈高壓癥的臨床表現，其發生發展的機制仍有許多未知的環節，導致其藥物治療并未取得較大的進展，目前主要的治療措施為病因治療及抗炎抗氧化、抑制肝纖維化的發生和發展[7]；從中醫理論來看，屬中醫“脅痛”“黃疸”“積聚”“酒癖”“鼓脹”等范疇，酒食不節，致肝失疏泄，氣滯血瘀，濕（熱）濁內蘊，肝絡瘀阻，病機演變為久邪傷正，虛損生積，故出現脅下痞塊（肝脾腫大）、腹壁青筋暴露，兼有肝脾腎倶虛，三臟功能失調[8-9]。而病因病機“正虛血瘀”作為肝纖維化病理特點獲到大家共識[10]。腺苷蛋氨酸通過增加外源性腺苷蛋氨酸的攝入、改善內質網應激等主要作用機制，促進肝組織細胞的修復及再生，減少肝細胞凋亡，達到減輕酒精所致的肝臟損傷的目的。研究表明，酒精性肝硬化對腺苷蛋氨酸治療更敏感，已成為其行之有效的治療藥物，聯合中藥治療還可明顯改善代償期肝硬化患者的生存質量[11-13]。本研究使用臨床上能有效反映肝纖維化、肝硬化及病情嚴重程度的LSM[14-15]，與其他臨床上肝纖維化的指標、肝功能及肝臟影像學（脾臟形態、門靜脈及脾靜脈內徑）等結合后綜合判斷，觀察酒精性肝硬化患者的治療效果。

扶正化瘀膠囊由蟲草菌絲、丹參、桃仁、松黃和絞股藍組成，針對肝炎肝硬化正氣（肝、脾、腎）虛損、血瘀阻絡、濕熱內留這一中醫基本證候病機特點，常用于臨床治療肝纖維化和肝硬化，因其具有“益精養肝、活血祛瘀”之功效，長期使用可促進模型大鼠肝纖維化逆轉，該藥通過抗脂質過氧化、抑制肝星狀細胞活化增殖及膠原生成率、提高血清白蛋白含量及白/球蛋白比值、加速肝竇毛細血管化的恢復、疏通肝臟血流、解除肝內淤積、改善門脈血流動力學、防止出血等作用機制，而改變組織病理學，更能達到預防、阻斷和逆轉肝纖維化的作用[16-17]。經臨床科研證明，其能改善肝硬化患者的臨床癥狀、殘存肝臟功能，降低門靜脈壓，提高生活質量和生存率，聯合治療效果更顯著，安全性好，具有一定的遠期療效[18-20]。本研究結果顯示，在戒酒、支持治療的基礎上使用扶正化瘀膠囊聯合腺苷蛋氨酸相比單用腺苷蛋氨酸能顯著提高酒精性肝硬化治療的總有效率，臨床癥狀改善顯著。與對照組治療后比較，觀察組LSM、血清肝功能（ALT、AST、TBIL）、血清肝纖維化指標（HA、PCⅢ、IV-C、LN）、Child-Pugh積分水平均顯著降低，血清ALB顯著升高，且均優于對照組，提示肝纖維化有效逆轉，顯著改善肝纖維化的病理變化，同時門靜脈、脾靜脈內徑減少，脾臟厚度回縮，因而有效縮小脾臟形態以及防治門脈高壓，改善預后。

綜上所述，扶正化瘀膠囊聯合腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化，抗肝纖維化、延緩肝硬化的發展效果顯著，安全性好。

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（收稿日期：2016-06-01 本文編輯：張瑜杰）