臥位高血壓與頸動脈內膜中層厚度的關聯性研究

許繼波，趙華靈，李春慧，宋路，吳云濤，王增英

臥位高血壓與頸動脈內膜中層厚度的關聯性研究

許繼波1，趙華靈2，李春慧2，宋路2，吳云濤3△，王增英4

目的 探討臥位高血壓（SP）與頸動脈內膜中層厚度（IMT）的關系。方法開灤研究是以功能社區人群為基礎的心血管疾病危險因素研究。自2006年6月開始，每2年進行1次健康體檢。體檢過程中對觀察對象進行人口統計學資料、吸煙、飲酒、體育鍛煉、服用藥物情況的記錄，血壓、IMT的測量以及三酰甘油、超敏C反應蛋白、低密度脂蛋白膽固醇等生化指標的檢測。在參加第3次健康體檢的人群中，采用整群抽樣的方法抽取年齡≥60歲的離退休員工進行相關檢查。在隨機抽取的3 064例觀察對象中，對符合入選標準的2 464例進行了第3+次體檢。體檢內容包括：不同體位的血壓測量、頸部血管彩超檢查、24 h動態血壓監測、肱踝脈搏波傳導速度及尿微量白蛋白檢測。采用多重線性回歸分析臥位SBP與IMT的關聯，多因素Logistic回歸分析SP對IMT的影響。結果（1）剔除血壓、IMT資料缺失者，2 220例觀察對象納入統計分析。其中，男1 463例（65.9%）、女757例（34.1%），平均年齡（67.29±6.09）歲，IMT平均厚度（0.92±0.18）mm。（2）臥位SBP與IMT呈正相關（r=0.175，P＜0.01）。（3）多重線性回歸分析顯示：校正其他混雜因素后，臥位收縮壓（SBP）每增加1個標準差（+20.42 mmHg，1 mmHg=0.133 kPa），IMT增加0.01 mm（P＜0.05）。（4）Logistic回歸分析顯示：校正了年齡、性別、坐位SBP等因素后，SP仍是IMT增加的危險因素（OR=1.37，95%CI：1.03～1.80），且獨立于坐位SBP。結論SP是IMT增加的危險因素，且獨立于坐位SBP。

高血壓；危險因素；老年人；靶器官損害；臥位高血壓；頸動脈內膜中層厚度

根據血壓測量時的體位，可分為坐位、臥位和立位血壓。臨床實踐中多以坐位血壓作為高血壓的診斷依據，較少關注臥位高血壓（supine hypertension，SP）。SP是指臥位時收縮壓（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg［1-2］。在自主神經衰竭的人群中其患病率在50%左右［3］。有研究報道SP是左室肥厚、房顫、腦卒中等心血管事件的危險因素［4-5］。心血管事件的病理基礎是血管結構和功能的改變，其中，頸動脈內膜中層厚度（IMT）是評估血管結構改變的重要指標［6］，能更好地預測心肌梗死和卒中的發生［7-8］。盡管研究已證實血壓升高是IMT增加的危險因素，但此類研究多是以坐位血壓［9］或24 h動態血壓［10］為基礎，并且研究已證實不同體位測量的血壓值之間存在差異［11］。此外，人體1/3的時間都處于臥位，但國內外鮮有關于SP與IMT的相關研究。本研究依據開灤研究（注冊號：chiCTR-TNC-1100 1489）資料，分析了開灤研究中部分老年人群中SP與IMT的關系。

1 對象與方法

1.1 觀察對象2006年6月—2007年10月由開灤總醫院、開灤林西醫院、開灤趙各莊醫院、開灤唐家莊醫院、開灤范各莊醫院、開灤呂家坨醫院、開灤荊各莊醫院、開灤林南倉醫院、開灤錢家營醫院、開灤馬家溝醫院、開灤醫院分院共11家醫院對開灤集團在職及離退休員工進行第1次健康體檢，此后分別于2008年7月—2009年10月、2010年7月—2011年10月由參加第1次體檢的醫務人員在相同地點對同一人群按第1次體檢的時間順序分別進行第2、3次健康體檢，調查內容、人體測量、生化指標檢測均同第1次健康體檢。在第3次健康體檢時采用整群抽樣的方法抽取在開灤總醫院、開灤林西醫院、開灤趙各莊醫院進行健康體檢，且年齡≥60歲的開灤集團離退休員工作為備選人群，共計12 257例（占第3次健康體檢且年齡≥60歲的開灤離退休員工的52.67%），按25%比例抽取3 064例，其中同意參加本研究者2 860例（應答率93.34%），但由于各種原因未能參加者46例，最終參加本研究者2 814例（實際應答率91.84%）。按照入選標準：（1）在開灤總醫院、開灤林西醫院、開灤趙各莊醫院進行體檢且年齡≥60歲的離退休職工；（2）身體無嚴重殘疾、能自立行走接受檢查者；（3）認知能力無缺陷，能完成問卷者；（4）同意參加本研究并簽署知情同意書者。排除標準：（1）有瓣膜病及心肌病者；（2）頻發早搏者（各種早搏＞6次/ min）；（3）房顫、房室及室內傳導阻滯者；（4）2周內服用抗精神病藥物、抗帕金森藥物、抗抑郁癥藥物及鎮靜止痛藥物者。其中，符合排除標準者為350例，實際入選2 464例組成研究隊列。征得觀察對象同意后重新預約時間對其進一步行不同體位的血壓測量、頸部血管彩超檢查、24 h動態血壓監測、肱踝脈搏波傳導速度及尿微量白蛋白檢測（第3+次健康體檢）。其中，血壓、IMT資料缺失者（臥位SBP缺失13例，DBP缺失者7例，IMT缺失者224例）共244例，最終，2 220例觀察對象納入統計分析。將觀察對象按照是否臥位高血壓分為2組進行統計分析。

1.2 資料收集流行病學調查內容、人體測量學指標、生化指標檢測見本課題組已發表的文獻［12］。吸煙定義為近1年平均每天至少吸1支煙；飲酒定義為近1年平均每天飲白酒（乙醇含量50%以上）100 mL；體育鍛煉定義為有氧運動（如步行、慢跑、球類運動、游泳等）≥3次/周，≥30 min/次。

1.3 坐位、臥位血壓測量坐位血壓測量方法：在第3+次健康體檢中，觀察對象于體檢中心進行血壓測量，測量前30 min禁止吸煙或飲茶、咖啡，背靠靜坐15 min。采用經校正的汞柱式血壓計測量右側肱動脈血壓。SBP讀數取柯氏音第1音，DBP讀數取柯氏音第5音。連續測量3次，每次測量間隔1～2 min，取平均值；而后囑觀察對象平臥休息，5 min后測量臥位右上臂血壓，由醫師嚴格按上述操作標準執行。坐位高血壓的診斷標準：SBP≥140 mmHg和（或）DBP≥90 mmHg，有高血壓病史或已診斷高血壓正在接受藥物治療者。

1.4 IMT的測定由從事超聲工作5年以上且經過統一培訓的超聲醫生對觀察對象進行檢查。采用PHILIPS公司HD-15彩色超聲診斷儀，頻率5～12 MHz高頻探頭測定。觀察對象取仰臥位，頭偏向檢查側對側，探頭從鎖骨內側沿頸總動脈走向自下向上做連續縱、橫切面掃查頸總動脈干部、頸總動脈分叉膨大部和頸內動脈起始段，在左、右頸總動脈干部末段1～2 cm范圍處，縱切面取后壁（避開斑塊）測量IMT。一人操機，一人記錄。兩人核對后詳細記錄檢查結果。參照Hedblad等［13］的計算方法，IMT取左、右側頸總動脈干部IMT的較大值進行分析。頸總動脈干部IMT≥1.00 mm定義為IMT增大［14］。

1.5 統計學方法體檢數據由各體檢醫院終端錄入，通過網絡上傳至開灤總醫院計算機室服務器，形成Oracle10.2g數據庫。臥位血壓、IMT數據用Epidata 3.0建立數據庫，數據由雙人雙向錄入。利用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析，符合正態分布的計量資料用表示，2組間比較用t檢驗；偏態分布的計量資料經對數轉換后再用t檢驗進行比較；計數資料用例（%）表示，組間率的比較采用χ2檢驗；采用積差相關（Pearson）分析臥位SBP、DBP等連續變量與IMT的相關性，采用秩相關（Spearman）分析吸煙、飲酒等分類變量與IMT的相關性；采用多重線性回歸（Enter）分析臥位SBP與IMT的關系，并計算其方差膨脹因子（VIF）；采用多因素Logistic回歸模型（Enter）分析SP對IMT的影響。以P＜0.05（雙側）為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察對象一般情況見表1。在2 220例觀察對象中，男性1463例，女性757例，平均年齡為（67.29±6.09）歲。SP組中年齡、臥/坐位SBP和DBP、臥位心率、體質指數（BMI）、空腹血糖（FBG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高敏C反應蛋白（hsCRP）水平和男性、飲酒、服降壓藥、坐位高血壓的比例均高于非SP組（P＜0.05）；而2組中體育鍛煉、吸煙差異無統計學意義（P＞0.05）。2.2觀察對象IMT的情況觀察對象IMT的平均厚度為（0.92±0.19）mm。SP組中的IMT、左側頸動脈內膜中層厚度（LIMT）、右側頸動脈內膜中層厚度（RIMT）水平及IMT≥1.00 mm者的發生率均高于非SP組（P＜0.01），見表2。

Tab.1 Comparison of general data between SP group and non-SP group表1 SP與非SP組一般資料比較

Tab.2 Comparison of IMT between SP group and non-SP group表2 不同分組中頸動脈內膜中層厚度指標比較

2.3 相關性分析觀察對象的年齡、臥/坐位SBP、BMI、lg hsCRP、TC、吸煙均與IMT呈正相關，性別、體育鍛煉、服降壓藥與IMT呈負相關（P＜0.05）。而臥位心率、FBG、lg TG、LDL-C、飲酒與IMT無相關性（P＞0.05），見表3、4。

Tab.3 Association analysis between IMT and baseline variables表3 影響頸動脈內膜中層厚度的相關性分析

Tab.4 Variable assignment of correlation and regression analysis表4 相關及回歸分析變量賦值表

2.4 影響IMT的多因素分析（1）以IMT為因變量，以臥位SBP等為自變量，采用多重線性回歸分析臥位SBP對IMT的影響。校正與IMT相關的因素年齡、性別、BMI、hsCRP、TC、吸煙、體育鍛煉、服降壓藥后，臥位SBP每增加1個標準差（+20.42 mmHg），IMT增加0.01 mm。因坐位與臥位SBP相關系數（r=0.84，P＜0.01）及方差膨脹因子（VIF分別為3.48、3.48）較大，所以未校正坐位SBP，見表5。（2）以IMT為因變量，以SP為自變量，采用非條件Logistic回歸分析SP對IMT的影響，校正年齡、性別、坐位SBP、臥位心率、BMI、FBG、LDL-C、hsCRP、吸煙、飲酒、體育鍛煉、服降壓藥后，結果顯示SP仍是IMT增高的危險因素，其OR為1.37（95%CI：1.03～1.80），見表6。

Tab.5 Multivariate linear regression analysis between IMT and baseline variables表5 影響頸動脈內膜中層厚度的多重線性回歸分析（Enter法）

Tab.6 Multiple Logistic regression model for supine blood pressure in relation to the IMT表6 影響頸動脈內膜厚度的多因素Logistic回歸分析（Enter法）

3 討論

3.1 IMT是心腦血管事件預測因子IMT不僅是判斷動脈硬化的指標［4］，而且是心肌梗死和卒中的有效預測因子［7-8］。研究已證實坐位高血壓是影響IMT的重要因素［9］，但目前鮮有SP與IMT關系的報道，且人體處于臥位時，神經、內分泌和血流動力學都發生了變化［15］。近年來也有研究發現夜間臥位血壓增加與IMT有關［10］。

3.2 臥位血壓與IMT有關本研究結果顯示，SP組中IMT、LIMT、RIMT水平及IMT≥1.00 mm的發生率均高于非SP組。此外，臥位SBP與IMT呈正相關（P＜0.01），校正其他與IMT相關的因素后表明，臥位SBP對IMT有顯著性影響（P＜0.01）。臥位SBP每增加1個標準差（+20.42 mmHg），IMT增加0.01 mm。這與以往的研究一致。Gaborieau等［16］通過對325例（70%）接受治療和未接受治療的高血壓人群研究發現，夜間臥位SBP與IMT呈正相關（r= 0.28，P＜0.01），DBP與IMT無相關性。Shintani等［17］對日本社區居民IMT的研究表明，夜間臥位SBP與IMT呈正相關（r=0.31，P＜0.01），校正其他混雜因素后，夜間臥位SBP每增加1 mmHg，IMT增加0.02 mm（P＜0.01）。這些結果提示臥位SBP與IMT存在關聯。

3.3 臥位血壓升高是IMT增加的獨立危險因素Logistic回歸結果顯示，校正坐位SBP、年齡、性別等因素后，SP仍是IMT增加的危險因素（OR= 1.37，P=0.033），且獨立于坐位SBP。Atabek等［18］報道1型糖尿病患者夜間SP與IMT增加有關。Kanno等［19］研究證實非糖尿病慢性腎病患者夜間臥位SBP升高是慢性腎病（CKD）和（或）全因死亡（death）的危險因素（CKD：HR=1.21，P＜0.03；CKD or death：HR=1.14，P＜0.03），且獨立于24 h血壓。還有研究報道在高血壓人群中，夜間臥位血壓升高與靶器官（心、腦、腎）損害及心腦血管事件有關［20］。本研究中線性回歸模型、Logistic回歸模型均提示臥位血壓升高與血管結構改變有關，是IMT增加的獨立危險因素。但校正的其他變量，在以上2種模型中納入情況不盡相同，如體育鍛煉在線性回歸模型中與IMT增加無統計學意義，但Logistic回歸模型中體育鍛煉是IMT增加的保護因素，可能是體育鍛煉作為分類變量在線性回歸分析中不能更好地體現這種關系。

3.4 臥位血壓升高與IMT增加二者之間相互影響本研究為橫斷面研究，因而無法證實二者的因果關系。研究顯示當臥位血壓升高時節后交感神經的張力增加［21］，壓力感受器調節功能降低［2］，兒茶酚胺分泌增多［22］，動脈結構也會發生改變，通常表現為動脈壁腔比值增大［15］。這些變化可能是IMT增加的原因。另外，當IMT增加時，可導致位于管壁內的頸動脈竇壓力感受器調節功能受損［23］，反過來引起臥位血壓升高。

3.5 本研究的意義及局限性Ejaz等［24］報道在90例體位性低血壓老年人群中SP的發生率為84%；Vagaonescu等［5］報道SP與靶器官損害有關；Kikuya等［25］報道夜間臥位血壓較日間血壓對心血管事件及死亡有更高的預測價值。本研究表明，臥位血壓增高是IMT增加的危險因素（OR=1.37，P=0.033），豐富了臥位血壓與靶器官損傷之間的相關研究。因此臨床工作中還應重視臥位血壓，減少亞臨床靶器官損害。

本研究結果證實了SP是IMT增高的危險因素，但結果也存在一定的局限性：首先，本研究對象以男性為主，男女比例不均衡可能會對結果有一定影響，能否外推到其他人群有待進一步驗證。其次，本研究納入人群為老年人，難以外推至全人群，但對于老年人血壓的管理、預防老年人靶器官損害方面仍具有指導意義。最后，本研究設計為橫斷面研究，僅能提示臥位血壓與IMT之間存在關聯，不能確定臥位血壓與IMT的因果關系，今后有待開展周密設計的前瞻性研究對結論加以證實。

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（2016-05-03收稿 2016-09-29修回）

（本文編輯 李鵬）

The relationship between supine hypertension and carotid intima-media thickness

XU Jibo1,ZHAO Hualing2,LI Chunhui2,SONG Lu2,WU Yuntao3△,WANG Zengying4
1 Department of Cardiology,Kailuan Tangjiazhuang Hospital,Tangshan 063000,China;2 Graduate School, North China University of Science and Technology;3 Department of Cardiology,Kailuan Hospital; 4 Rehabilitation Hospital of Kailuan General Hospital△

ObjectiveTo investigate the correlation of the supine hypertension(SP)with carotid intima-media thickness(IMT)in the elderly.MethodsKailuan study is a functional community-based cardiovascular risk factor study. From June 2006,there was a physical examination every two years.In the examination,demographic data,smoking, drinking,physical exercise situation and medication situation were recorded.Levels of triglyceride,high sensitivity C-reactive protein,low density lipoprotein and other biochemical indexes were observed.Using cluster random sampling,3 064 retired employees of 60 years of age or older were selected.A total of 2 464 subjects took part in an additional examination, including the 24-hour ambulatory blood pressure monitoring,brachial-ankle pulse wave velocity,blood pressure of different positions and urine albumin.Multiple linear regression was used to analyze the correlation between supine systolic blood pressure(SBP)and IMT.Multivariate Logistic regression was used to analyze the effect of SP on IMT.Results(1)Among 2 220 participants(67.29±6.09)years,1 463(65.9%)individuals were male and 757(34.1%)were females,and the average IMT was(0.92±0.18)mm.(2)There was a positive correlation between supine SBP and IMT(r=0.175,P＜0.01).(3)After adjusting the confounds,supine SBP was significantly associated with IMT,with an increase of 1 SD(+20.42 mmHg, 1 mmHg=0.133 kPa)in SBP corresponding to an increase of IMT by 0.01 mm(P＜0.01).(4)Multiple Logistic regression analysis showed that after adjusting for sitting SBP,age,gender and other factors,SP was still a risk factor of increased IMT (OR=1.37,95%CI:1.03-1.80),and independent of sitting SBP.ConclusionThe supine hypertension is a risk factor of increased IMT,and independent of sitting SBP.

hypertension;risk factors;aged;target organ damage;supine hypertension;carotid intima-media thickness

R544.1

A

10.11958/20160358

1唐山，開灤唐家莊醫院心內科（郵編063000）；2華北理工大學研究生院；3開灤總醫院心內科；4開灤總醫院康復醫院

許繼波（1969），女，副主任醫師，碩士，主要從事心血管方面的研究

△通訊作者E-mail:wyt0086@163.com