BNP以及hs-CRP對COPD合并肺動脈高壓診斷的臨床價值分析

郁昊達 殷波 范曉東 卞濤 惠復新

(南京醫科大學附屬無錫市人民醫院呼吸科，江蘇 無錫 214023)

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·技術與方法·

BNP以及hs-CRP對COPD合并肺動脈高壓診斷的臨床價值分析

郁昊達 殷波 范曉東 卞濤 惠復新

(南京醫科大學附屬無錫市人民醫院呼吸科，江蘇 無錫 214023)

目的 探討BNP以及hs-CRP對于COPD合并肺動脈高壓患者的診斷價值。方法 選取我院收治90例COPD患者為觀察組，同時選取行健康體檢的45人為對照組，分別檢測急性加重期(58例)以及穩定期(32例)；合并肺動脈高壓44例以及非合并肺動脈高壓患者46例；合并肺動脈高壓患者治療前后，住院好轉以及死亡患者的血清BNP以及hs-CRP水平。結果 觀察組的血清BNP水平為(276.5±35.9) ng/L，hs-CRP水平為(9.1±1.4) ng/L,均明顯高于正常對照組，COPD急性加重期的58例患者的血清BNP、hs-CRP水平明顯高于穩定期患者，而穩定期患者的血清BNP、hs-CRP水平均顯著高于正常對照組；44例合并肺動脈高壓患者的BNP、hs-CRP水平均高于正常對照組(P<0.01)，且明顯高于未合并肺動脈高壓患者(P<0.05)，46例為合并肺動脈高壓患者的BNP、hs-CRP水平均高于正常對照組(P<0.01)。結論 BNP,hs-CRP對COPD合并(或不合并)肺動脈高壓的診斷具有重要的臨床意義，應用于治療和預后評估能夠提供有益的指導依據。

腦鈉肽； 超敏C反應蛋白； 慢性阻塞性肺疾病； 肺動脈高壓

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的臨床呼吸系統疾病。腦鈉肽(BNP)主要由心室分泌,促炎因子,使得交感神經被激活，機體處于缺氧狀態。有研究[1]指出BNP水平與COPD預后有關。超敏C反應蛋白(hs-CRP)在體內屬于一類十分重要的炎性介質，肺小動脈重塑與血管內皮細胞損傷有關。炎性細胞因子C-反應蛋白(CRP)是血管內皮細胞功能失調的主要指標。本研究旨在分析慢性阻塞性肺病患者合并肺動脈BNP、CRP的變化情況，為早期診斷提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月至2014年6月間我院收治的90例診斷明確的COPD患者為觀察組，其中男68例，女22例，年齡(70.3±5.7)歲；另選取同期于我院進行健康體檢的健康人群45例作為本次研究的對照組，其中男30例，女15例，年齡(71.4±6.2)歲，COPD組以及對照組間性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。COPD的診斷標準符合2007年我國COPD診斷和治療指南中的相關標準[2]，納入標準:近一個月未使用激素藥物。排除標準:(1)例嚴重支氣管傳染性疾病、肺部炎癥反應、呼吸衰竭患者;(2)各種惡性腫瘤病人;(3)風濕免疫系統疾病和結締組織疾病患者;(4)嚴重的肝臟和腎臟損傷患者。本研究通過我院倫理委員會批準,所有的患者或家屬均知情同意,簽署知情同意書。根據歐洲心臟協會和歐洲呼吸疾病協會提出的《肺動脈高壓的診斷和治療指南》中規定的平均肺動脈收縮壓≥30 mmHg作為繼發性肺動脈高壓的診斷標準,分為COPD伴肺動脈高壓組44例以及非合并肺動脈高壓組46例，急性加重期患者58例，穩定期患者18例。

1.2 方法 抽取清晨空腹靜脈血5 mL，經離心處理后取上清液，采用快速免疫熒光法定量測定BNP水平,采用免疫比濁法檢測hs-CRP水平。觀察指標：(1)比較COPD急性加重期、穩定期患者以及正常對照組的血清BNP、hs-CRP水平；(2)比較COPD合并以及未合并肺動脈高壓患者與正常對照組的血清BNP、hs-CRP水平。

2 結 果

2.1 COPD急性加重期、穩定期患者以及正常對照組的血清BNP、hs-CRP水平 COPD患者BNP為(276.5±35.9)ng/L，hs-CRP水平為(9.1±1.4)mg/L，相比于對照組均明顯上升，組間比較有統計學差異，P<0.01。急性加重期以及穩定期患者的血清BNP、hs-CRP水平相比于穩定期患者均明顯升高，P<0.01及P<0.05，組間比較有統計學差異，見表1。

組別nBNP/(ng/L)hs?CRP/(mg/L)急性加重期58338．5±63．8?9．3±4．7?穩定期32216．9±37．3#6．6±1．8#對照組4528．4±5．23．5±0．8

注：與對照組比較，*P<0.01，#P<0.05。

2.2 OPD合并以及未合并肺動脈高壓患者與正常對照組的BNP、hs-CRP水平比較 COPD合并有肺動脈高壓患者的BNP、hs-CRP水平相比于正常對照組均明顯升高(P<0.01)相比于未合并肺動脈高壓患者亦明顯升高(P<0.05)，46例為合并肺動脈高壓患者的BNP、hs-CRP水平均高于正常對照組(t=9.275,8.883，P<0.01及P<0.05)，見表2。

組別nBNP/(ng/L)hs-CRP/(mg/L)合并肺動脈高壓44329．5±52．4?12．3±3．7?未合并肺動脈高壓46225．6±69．3#7．2±1．5#對照組4528．4±5．23．5±0．8

注：與對照組比較，*P<0.01，#P<0.05。

3 討 論

COPD是一種慢性特異性呼吸系統疾病,主要的臨床特征為氣流受限不完全可逆,且呈現逐步發展的狀態,后期常會合并肺動脈高壓,右心負荷增加會引起肺心病，出現右心功能不全[3],對COPD患者出現心臟衰竭具有很好的預后意義。最準確測量肺動脈壓力的方法為右心導管檢查,能準確分析肺動脈高壓的病因及嚴重程度,但其為有創檢查,大多數患者尚無法接受,而且大部分的基層醫院沒有檢查條件,更多的是使用多普勒超聲進行肺動脈壓力的臨床評估[4]。

BNP是鈉尿家族中的一類，鈉尿肽系統主要包括了ANP、CNP以及BNP。大部分的BNP是通過左心室中的前體蛋白分泌的[5]。它是一個包含32個氨基酸的多肽,其分泌會產生利尿、利鈉,血管舒張和平滑肌放松效果。BNP在各種病理條件下表達水平均會上升,特別是心室壁張力的提高使其循環容量升高,或鈉尿肽清除減少(如腎功能衰竭)[6]。因為BNP主要來源于心室,故相比于其他NP,BNP是一種心臟功能紊亂時更加敏感以及特異性的指標，且BNP升高程度與心功能分級的升高有關。國內外早期的研究[7]也證明,BNP不僅可以判斷心力衰竭的嚴重程度,在COPD患者肺動高血壓的嚴重程度也呈正相關關系,COPD患者中，肺動脈高壓的嚴重度與BNP正相關，且COPD患者的肺毛細管網受到了十分嚴重的損壞,BNP代謝的主要產所在肺臟,也就使得BNP的被清除能力下降，水平升高[8]。通過本次研究結果能夠看出,合并肺動脈高壓的COPD患者BNP、hs-CRP表達水平相對于未合并組以及對照組明顯升高, COPD患者血清BNP的變化與患者預后相關,通過對BNP水平的監測能夠幫助我們判斷疾病的嚴重程度,有助于疾病的診斷以及預后[9]。

COPD是一種累及呼吸道、肺實質及肺血管的慢性炎癥性疾病,隨著疾病的進展往往會出現肺功能損害,炎癥細胞將釋放多類炎性介質，參與到了呼吸道炎癥反應以及COPD的發生發展過程,對肺功能造成了嚴重的危害。hs-CRP是一類敏感的急相蛋白質,其表達水平在健康人群中較低,當機體處在炎癥狀態或受到手術和外界的刺激后表達量迅速升高,使得機體的氣道炎癥反應進一步加重,對肺組織產生嚴重的損害,彌漫性的肺功能損傷使得身體處在缺氧狀態[10]。通過本次研究結果能夠看出COPD患者在加重期其hs-CRP水平明顯升高，表明此時期患者的體內炎癥反應處于較高水平,組織結構出現了明顯的變化,肺呼吸道梗阻逐漸增加,進一步對肺功能造成損害，而同時血清hs-CRP也隨之升高,所以hs-CRP能夠在一定程度上對疾病的嚴重程度作出很好的反應，具有較高的臨床價值。

[1] Falk JA,Kadiev S,Gj C.Cardiac disease in chronic obstructive pulmonary disease[J].proceedings of the american thoracic society(pats),2008,4:543-548.

[2] Wang C,Liu J,Guo F.Endothelin-1 induces the expression of C-reactive protein in rat vascular smooth muscle cells[J].Biochemical and Biophysical Research Communications,2009,3:537-542.

[3] 李世川，張湘燕， 廖強，等。慢性阻塞性肺疾病合并支氣管舒張試驗陽性的臨床研究[J].貴州醫藥, 2015,39(5):385-387.

[4] Koutsokera A,Stolz D,Loukides S.Systemic biomarkers in exacerbations of COPD:the evolving clinical challenge[J].Chest,2012,2:396-405.

[5] Galiè N,Hoeper MM,Humbert M.Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension:the task force for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension of the european society of cardiology (ESC) and the European respiratory society (ERS),endorsed by the international society of heart and lung transplantation (ISHLT)[J].European Heart Journal,2009,20:2493-2537.

[6] Tan X,Chai J,Bi SC.Involvement of matrix metalloproteinase-2 in medial hypertrophy of pulmonary arterioles in broiler chickens with pulmonary arterial hypertension[J].Veterinary Journal,2012,2:420-425.

[7] Kishimoto T.IL-6:from its discovery to clinical applications[J].International Immunology,2010,5:347-352.

[8] Nagai T,Anzai T,Kaneko H.C-reactive protein overexpression exacerbates pressure overload-induced cardiac remodeling through enhanced inflammatory response[J].Hypertension,2011,2:208-215.

[9] Sutendra G,Dromparis P,Bonnet S.Pyruvate dehydrogenase inhibition by the inflammatory cytokine TNFα contributes to the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension[J].Journal of Molecular Medicine,2011,8:771-783.

[10] Li J,Li JJ,He JG.Atorvastatin decreases C-reactive protein-induced inflammatory response in pulmonary artery smooth muscle cells by inhibiting nuclear factor-kappaB pathway[J].Cardiovasc Ther,2010,1:8-14.

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△通信作者