方格星蟲(chóng)藥理學(xué)活性的研究概況

陳永祥，呂 萍

（1．河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450003；2．河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450003）

方格星蟲(chóng)藥理學(xué)活性的研究概況

陳永祥1，呂 萍2

（1．河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450003；2．河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450003）

目的 總結(jié)歸納方格星蟲(chóng)近幾年的研究概況。方法 通過(guò)文獻(xiàn)檢索等手段查閱資料，對(duì)方格星蟲(chóng)的現(xiàn)代藥理學(xué)研究進(jìn)行匯總。結(jié)果 方格星蟲(chóng)為藥食兩用之品，豐富的蛋白質(zhì)氨基酸含量使得其具有多重藥理學(xué)活性。結(jié)論 方格星蟲(chóng)作為海洋藥用動(dòng)物，廣泛的藥理活性有助于對(duì)其做進(jìn)一步深入研究。

方格星蟲(chóng)；藥理學(xué)活性；研究概況

海洋大致占地球表面的71%，生物量約占地球生物總量的87%，海洋生物的多樣性、復(fù)雜性，使得海洋生物比陸地生物有具有更高的生理學(xué)活性。方格星蟲(chóng)（Sipunculus nudus）屬于星蟲(chóng)動(dòng)物門(mén)，星蟲(chóng)科，方格星蟲(chóng)屬動(dòng)物，是我國(guó)沿海灘涂一帶的海產(chǎn)珍品，由于其漲潮時(shí)鉆出，退潮時(shí)潛伏在泥沙中，故俗稱(chēng)“沙蟲(chóng)”。方格星蟲(chóng)性寒、味甘、咸，具有滋陰降火、清肺補(bǔ)虛、活血強(qiáng)身等功效，其個(gè)體肥碩，富含蛋白質(zhì)，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值較高，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)方格星蟲(chóng)體內(nèi)富含多種生物活性物質(zhì)，基于此，本文從藥理學(xué)角度對(duì)方格星蟲(chóng)的現(xiàn)代研究進(jìn)行概述，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 營(yíng)養(yǎng)學(xué)價(jià)值

富含氨基酸的方格星蟲(chóng)礦物質(zhì)含量較高，呈味氨基酸含量在總氨基酸的49.97%，為一般海洋魚(yú)類(lèi)所不能及；其中鈉、鉀含量最高；另含有水溶性和脂溶性維生素，其中富含B族維生素，特別是維生素B2含量最高。通過(guò)烘干法測(cè)得方格星蟲(chóng)水分含量達(dá)73.33%，粗蛋白占干重的73.77%，總糖占5.34%，粗脂肪占0.67%，由此可見(jiàn)方格星蟲(chóng)為高蛋白、低脂肪海產(chǎn)品，具有較高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值[1-2]。

2 藥理學(xué)作用

2.1 抗菌作用

方格星蟲(chóng)作為海洋生物，在其體表寄生著多宗微生物，然方格星蟲(chóng)中主要為氨基酸和一些糖類(lèi)物質(zhì)，通過(guò)對(duì)方格星蟲(chóng)多糖純化富集后接種至金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、枯草桿菌等培養(yǎng)基中，發(fā)現(xiàn)不同濃度的方格星蟲(chóng)對(duì)實(shí)驗(yàn)菌體外都有明顯的抑制作用，并且其濃度越高，對(duì)細(xì)菌的抑制作用越強(qiáng)，其中濃度為50 mg/mL以上時(shí)抑制作用顯著增強(qiáng)，對(duì)大腸埃希菌的抑制能力強(qiáng)于其他幾個(gè)菌株；接種時(shí)發(fā)現(xiàn)涂布法接種的抗菌作用強(qiáng)于滴注法接種，可能是滴注法中的培養(yǎng)基對(duì)方格星蟲(chóng)多糖有一定稀釋作用[3]。

2.2 纖溶酶原激活劑

有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，方格星蟲(chóng)具有和蚯蚓一樣的“自溶”現(xiàn)象，提示方格星蟲(chóng)體內(nèi)具有溶解顯微蛋白的活性物質(zhì)，為對(duì)其進(jìn)一步研究，雷丹青等[[]]從方格星蟲(chóng)內(nèi)臟中分離得到纖維蛋白溶解酶，在對(duì)該酶活性強(qiáng)度分析時(shí)發(fā)現(xiàn)，方格星蟲(chóng)纖溶酶為絲氨酸蛋白酶，該酶類(lèi)具有直接溶解纖維蛋白和激活纖溶酶原的雙重作用，在預(yù)防和治療血栓性疾病中有非常廣泛的應(yīng)用價(jià)值。

2.3 治療膜性腎病

膜性腎病是由自身抗體介導(dǎo)、補(bǔ)體參與的器官特異性自身免疫性疾病，目前對(duì)模型腎病的治療現(xiàn)狀滿(mǎn)意度較低，對(duì)腎病綜合征效果較好的免疫抑制劑在膜性腎病中常難奏效，通過(guò)對(duì)中藥資源的廣泛篩查，發(fā)現(xiàn)方格星蟲(chóng)中氨基酸含量較高，且包括了人類(lèi)全部的8種必須氨基酸，為進(jìn)一步探索方格星蟲(chóng)對(duì)膜性腎病的治療作用，有實(shí)驗(yàn)組[[]]考察了方格星蟲(chóng)粗提物對(duì)膜性腎病的治療作用，在經(jīng)過(guò)4周的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物考察中，發(fā)現(xiàn)方格星蟲(chóng)粗提物可通過(guò)上調(diào)膜性腎病大鼠足細(xì)胞nephrin和podocin基因表達(dá)水平，減輕足細(xì)胞突融合，進(jìn)而減少蛋白尿?yàn)V過(guò)，改善膜性腎病的臨床癥狀。

2.4 抗乙肝病毒

方格星蟲(chóng)在海底生活，多數(shù)棲息在熱帶和亞熱帶海泥沙內(nèi)和珊瑚間，含有的多種生物活性物質(zhì)能夠調(diào)節(jié)機(jī)體多種機(jī)能，在沿海地區(qū)居民在治療乙型肝炎的偏方中常加入方格星蟲(chóng)入藥，由于鴨感染乙肝病毒后的肝臟表現(xiàn)與人乙肝病毒感染后的藥理表現(xiàn)相似，因此人們建立鴨乙肝模型，考察方格星蟲(chóng)多糖對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的治療作用，實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[6]：方格星蟲(chóng)在體外可抑制HepG2.2.15細(xì)胞株HBVDNA復(fù)制，在不同劑量見(jiàn)表現(xiàn)不同的抑制程度，其中大劑量治療組與阿昔洛韋組作用強(qiáng)度相似，小劑量使用治療后又反復(fù)現(xiàn)象，提示方格星蟲(chóng)多糖對(duì)乙肝病毒有較強(qiáng)的抵抗作用，用藥后病毒滴度迅速下降，但對(duì)其長(zhǎng)期使用安全性尚缺乏理論依據(jù)。在與拉米夫定為對(duì)照的體外抗乙肝病毒實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，方格星蟲(chóng)可能通過(guò)抑制病毒逆轉(zhuǎn)錄酶，干擾HBV-DNA復(fù)制，直接作用于HBV核酸水平發(fā)揮抗HBV作用。

2.5 抗疲勞作用

方格星蟲(chóng)的氨基酸種類(lèi)較多，其中富含人體必需的8種氨基酸，從食材的角度來(lái)看，鮮味氨基酸含量占總氨基酸的39.15%，可見(jiàn)方格星蟲(chóng)在較高的食用價(jià)值，在現(xiàn)代研究中發(fā)現(xiàn)纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸具有抗疲勞作用，而在方格星蟲(chóng)中此三種氨基酸占總氨基酸的12.31%，可見(jiàn)方格星蟲(chóng)具有對(duì)抗疲勞作用基礎(chǔ)；從現(xiàn)代藥理學(xué)角度來(lái)看[9]，方格星蟲(chóng)干粉口服給藥后，能增加小鼠運(yùn)動(dòng)耐力和抗疲勞能力，與空白對(duì)照組相比有極顯著差異，隨著劑量的增加，小鼠游泳能力明顯增強(qiáng)，血清尿素氮水平下降，提示方格星蟲(chóng)具有加好的抗疲勞作用。

2.6 防治腎間質(zhì)纖維化

腎小球內(nèi)高濾過(guò)、高灌注是造成慢性腎衰竭的重要原因，通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腎臟切除術(shù)建立大鼠早期腎衰竭模型，在經(jīng)方格星蟲(chóng)粗提物治療一段時(shí)間后發(fā)現(xiàn)[7]，大鼠血液指標(biāo)改善不明顯，但從形態(tài)學(xué)上可以觀察到大鼠相關(guān)腎指標(biāo)有明顯的改善癥狀，提示此粗提物有潛在的腎臟保護(hù)作用，通過(guò)抑制腎臟固有細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化，減少細(xì)胞外基質(zhì)成分在腎間質(zhì)內(nèi)過(guò)分沉積，從而減輕腎間質(zhì)纖維化進(jìn)程。

2.7 抗輻射作用

沈先榮等[8]考察了方格星蟲(chóng)提取物對(duì)高能射線(xiàn)輻射后血液指標(biāo)及免疫系統(tǒng)的作用，發(fā)現(xiàn)方格星蟲(chóng)提取物對(duì)輻照后小鼠的免疫系統(tǒng)有促進(jìn)作用，對(duì)小鼠骨髓有核細(xì)胞有恢復(fù)作用，并且在輻照后早期有有一定的升白作用，輻照晚期有一定的升紅作用，在方格星蟲(chóng)給藥組中輻照后的小鼠睪丸重量、睪丸指數(shù)、精子總數(shù)均有升高，精子畸形率下降，由此可以看出：方格星蟲(chóng)對(duì)射線(xiàn)輻照有一定得治療恢復(fù)作用，對(duì)抗射線(xiàn)對(duì)機(jī)體造成的損傷；實(shí)驗(yàn)中還發(fā)現(xiàn)方格星能顯著延長(zhǎng)Co-60輻射損傷的平均存活時(shí)間，提高存活率，且有較好的抗氧化作用，對(duì)造血功能也起到一定的保護(hù)作用，實(shí)驗(yàn)提示，方格星能顯著提高免疫抑制小鼠淋巴細(xì)胞增殖能力和NK細(xì)胞活性，增強(qiáng)體液免疫，促進(jìn)小鼠肝臟與脾臟對(duì)異物的吞噬能力[9]。

方格星蟲(chóng)中富含的氨基酸類(lèi)成分對(duì)機(jī)體的快速恢復(fù)起到積極作用，牛磺酸具有抗氧化、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善射線(xiàn)輻照的生物效應(yīng)；精氨酸通過(guò)調(diào)節(jié)體內(nèi)的激素水平，促進(jìn)機(jī)體的免疫功能；微量元素對(duì)免疫功能有明顯的調(diào)節(jié)作用，賴(lài)氨酸、精氨酸等氨基酸可明顯促進(jìn)機(jī)體脾臟T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，降低血清MDA含量。

2.8 調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝

肝臟是人體脂質(zhì)代謝的重要部位，PPARα在肝臟脂質(zhì)代謝全過(guò)程中進(jìn)行轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)中起到重要作用，一旦PPARα缺乏可導(dǎo)致肝臟三酰甘油沉積，脂類(lèi)代謝及碳水化合物代謝紊亂，進(jìn)而出現(xiàn)系列炎癥，導(dǎo)致脂肪性肝臟病變。在研究中發(fā)現(xiàn)，方格星多糖能上調(diào)肝臟組織中脂肪代謝相關(guān)的基因水平，從分子代謝水平改善肝臟的脂質(zhì)代謝[10]。

3 討 論

方格星蟲(chóng)主要分布在我國(guó)的東海和南海，是中國(guó)紅樹(shù)林區(qū)的大型底棲經(jīng)濟(jì)動(dòng)物之一，為“藥食兩用”之品，從食材的角度來(lái)看：味道鮮美、肉質(zhì)脆嫩，豐富的氨基酸蛋白質(zhì)和微量元素使得其食用價(jià)值大大提高，是一種食療兼有的藥膳材料；從藥材的角度來(lái)看：方格星蟲(chóng)為海洋類(lèi)動(dòng)物藥，高蛋白的含量使得方格星蟲(chóng)在藥理學(xué)作用方面有獨(dú)到之處，咸寒之性有助于軟堅(jiān)散結(jié)、固精縮尿，甘味有滋補(bǔ)之效，抗輻射、抗疲勞等作用使得方格星蟲(chóng)的藥用價(jià)值更受關(guān)注，較高的藥用、食用、保健價(jià)值為方格星蟲(chóng)的進(jìn)一步深入研究提供基礎(chǔ)。

[1]李珂嫻,沈先榮,蔣定文,等.北海方格星蟲(chóng)營(yíng)養(yǎng)成分分析[J].中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志,2010,17(5):305-308.

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本文編輯：王 琦

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ISSN.2095-6681.2017.02.58.02