2-辛亞砜-5，8-二甲氧基-1，4萘醌通過ROS/Akt通路誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡

邱美玉，劉軍，申貴男，崔玉東，韓英浩

（黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院，大慶 163319）

2-辛亞砜-5，8-二甲氧基-1，4萘醌通過ROS/Akt通路誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞凋亡

邱美玉，劉軍，申貴男，崔玉東，韓英浩

（黑龍江八一農(nóng)墾大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院，大慶 163319）

為研究修飾后的萘醌類衍生物對人肝癌細(xì)胞株HepG2誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用及其機(jī)制。采用MTT、流式和Western blot方法觀察2-辛亞砜-5，8-二甲氧基-1，4萘醌對人肝癌細(xì)胞的生長作用。結(jié)果表明：2-辛亞砜-5，8-二甲氧基-1，4萘醌可通過促進(jìn)早期ROS水平升高，抑制Akt的磷酸化水平，并選擇性地激活p38，ERK信號通路，從而抑制肝癌細(xì)胞株HepG2細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡。

萘醌類衍生物；HepG2；增殖抑制；活性氧

原發(fā)性肝癌是全球最常見的癌癥，有較高的死亡率[1-3]。過去20年間，肝癌患者的相對生存率僅由3%增長到4%～7%[4]，主要原因歸結(jié)于肝癌的高復(fù)發(fā)性和沒有有效的藥物治療，研究和應(yīng)用有效的新藥仍是未來長期的持續(xù)性工作[5]。《神農(nóng)本草經(jīng)》中曾記載紫草具有清熱涼血、活血和解毒去疹的功效，用于血熱毒盛、麻疹不透、瘡瘍、濕疹、水火燙傷等病害[6]。紫草萘醌類化合物是中草藥紫草中的活性成分，因此，人們對萘醌類化合物抗腫瘤作用產(chǎn)生極大的興趣，合成了大量萘醌衍生物，探討他們的抗腫瘤活性、作用機(jī)理、構(gòu)效關(guān)系，研究其抗氧化功能[7]，并通過實(shí)驗(yàn)證明開發(fā)紫草萘醌類化合物作為抗腫瘤藥物也具有重要的意義[8]。紫草萘醌類化合物的5，8位羥基被認(rèn)為是產(chǎn)生細(xì)胞毒性的關(guān)鍵基團(tuán)，分析萘醌的化學(xué)結(jié)構(gòu)可以看出，萘醌類化合物的活性主要來自于萘環(huán)部分羰基的親電作用，但是由于α環(huán)的羥基和β環(huán)的羰基發(fā)生互變導(dǎo)致醌環(huán)親電性的降低，使萘醌的抗癌活性大大降低?！?br>