利培酮與齊拉西酮對精神分裂癥患者心電圖QT間期的影響對比

藍韶仁，李藝珍

（廣東省中山市第三人民醫院 醫學影像科，廣東 中山 528451）

·經驗交流·

利培酮與齊拉西酮對精神分裂癥患者心電圖QT間期的影響對比

藍韶仁，李藝珍

（廣東省中山市第三人民醫院 醫學影像科，廣東 中山 528451）

目的探討利培酮與齊拉西酮對精神分裂癥患者心電圖QT間期的影響。方法選擇該院2014年8月‐2016 年9月收治的精神分裂癥患者78例為研究對象，以隨機數字表法分組，A組與B組各39例，A組采用利培酮治療，B組使用齊拉西酮治療，對兩組患者療效、心電圖QT間期等進行觀察。結果A組治療總有效率為79.49%，B組治療總有效率為84.62%，兩組比較差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療前，兩組患者QTc、QT比較差異無統計學意義（P ＞0.05），治療后，A組較治療前明顯延長，B組無明顯變化，兩組比較差異有統計學意義（P ＜0.05）；A組治療后不良反應發生率為35.90%（14/39），B組治療后不良反應發生率為10.26%（4/39），比較差異有統計學意義（P ＜0.05）。結論利培酮與齊拉西酮均可有效治療精神分裂癥，但齊拉西酮未見QT與QTc延長，且安全性更高，是較為理想的抗精神分裂癥藥物。

齊拉西酮；利培酮；精神分裂癥；心電圖QT間期

精神分裂癥是較為常見的精神疾病，其具有病情易反復發作、病程遷延等特點，患者需長期堅持服藥，以達到控制病情目的[1]。典型抗精神病藥物雖然療效確切，但是易產生椎體外系不良反應，導致患者治療依從性差，影響療效。非典型抗精神病藥物由于療效好，安全性高，已經逐漸成為精神分裂癥治療的一線藥物[2]。本研究為探討治療精神分裂癥最佳用藥方案，分別使用利培酮與齊拉西酮治療，對其療效及安全性進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2014年8月‐2016年9月收治的精神分裂癥患者78例為研究對象，以隨機數字表法分組，A組與B組各39例。A組男22例，女17例；年齡19～48歲，平均（32.4±7.5）歲；病程3個月～7年，平均（3.1±0.8）年。B組男20例，女19例；年齡18～45歲，平均（31.8±7.2）歲；病程2個月～6年，平均（2.8±0.7）年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），存在可比性。納入標準：符合精神分裂癥診斷標準[3]；年齡18～60歲；首發或未經系統抗精神病治療者；家屬或患者知情同意，簽署知情同意書；排除標準：肝、腎、心等重要臟器功能不全者；合并其他精神疾病者；酒精濫用者；妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法

A組：利培酮初始劑量為1 mg/d，1次/d，根據病情、患者耐受程度逐漸增加用藥劑量，兩周內可增加最大劑量為6 mg/d。

B組：齊拉西酮初始劑量為40 mg/d，1次/d，根據病情、患者耐受程度逐漸增加用藥劑量，1周內可增加至最大劑量，最大劑量為120 mg/d。

兩組患者均治療8周為1個療程，不使用其他抗精神病藥物，出現失眠、焦慮等癥狀時可加用苯二氮卓類藥物。

1.3 觀察指標

①療效評估[4]：顯效：陽性與陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS）評分下降75%以上；有效：PANSS評分下降25%～75%；無效：PANSS評分下降不足25%。

②以心電圖監測治療前后的QT間期與校正QTc間期，觀察治療前后變化情況。

③對兩組患者治療期間不良反應發生情況進行觀察，并詳細記錄。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對所有數據進行統計學處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

A組治療總有效率為79.49%，B組治療總有效率為84.62%，比較差異無統計學意義（P ＞0.05）。見表1。

2.2 兩組心電QT間期對比

治療前，兩組患者QTc、QT比較差異無統計學意義（P ＞0.05）；治療后，A組較治療前明顯延長，B組無明顯變化，比較差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表 2。

表2 兩組患者治療前后心電圖QT間期的變化對比 （±s）

組別 例數 QTc/ms QT/ms治療前 治療后 治療前 治療后A 組 39 425.36±10.69 435.11±9.87 398.25±24.13 413.18±28.47 B 組 39 424.63±10.11 427.02±10.08 399.01±24.58 401.12±21.14 t值 0.309 3.581 0.137 2.124 P值 0.757 0.000 0.890 0.036

2.3 兩組安全性對比

兩組患者發生的不良反應包括惡心、頭痛、口干、視物模糊、困倦等，A組治療后不良反應發生率為35.90%（14/39），與B組10.26%（4/39）相比，差異有統計學意義（P ＜0.05）。

3 討論

精神分裂癥是一種病程長、遠期預后不良的精神疾病，其臨床表現主要分為陽性癥狀與陰性癥狀。有研究發現[5]，精神分裂癥陰性癥狀與大腦前額葉多巴胺功能及5-羥色胺系統功能異常相關，陽性癥狀與中腦邊緣多巴胺功能亢進相關。因此，抗精神病藥物主要通過抑制多巴胺功能達到治療目的，但是常規抗精神病藥物易產生不良反應，致其臨床應用受到一定抑制，而非典型抗精神病藥物安全性高，也能取得與典型抗精神病藥物相同療效，已經成為抗精神病治療一線藥物。但是對于不同藥物的安全性及療效尚存爭議。因此，選擇一種療效顯著、安全性高的抗精神病藥物是臨床研究的重點。

利培酮為選擇性單胺能拮抗劑，屬經典抗精神病藥物，可通過拮抗5-羥色胺受體及多巴胺受體，因受體選擇性作用差異，致使在阻斷受體時可能誘發大量泌乳素分泌。同時，有研究發現[6]，利培酮可能引發患者代謝紊亂，椎體外系反應較多。本研究顯示，觀察組服藥后不良反應發生率明顯高于對照組，與上述研究結果相符，進一步表明齊拉西酮安全性高于利培酮。

齊拉西酮為非典型抗精神病藥物，具有多巴胺及5-羥色胺強拮抗作用，對5-羥色胺親和力強，對精神分裂癥陽性癥狀與陰性癥狀具有較高的治療價值[7]。從本研究結果顯示，兩組治療效果無明顯差異，表明齊拉西酮可取得與典型抗精神病藥物利培酮相同療效。有研究表明[8]，長期服用抗精神病藥物人群的猝死率為正常人群的3倍以上，而抗精神病藥物使心電圖QT間期延長，特別是QTc延長，與誘發尖端扭轉型室速（Tdp）呈密切相關性。QT間期代表心室去極化與復極過程，與心率呈反比，經計算轉換非心率依賴性的校正值，則為校正QTc間期。抗精神病藥物致使鉀離子流出，使鉀離子流出引發的復極化過程延長，即為延長QT間期，從而產生Tdp。本研究顯示，齊拉西酮組患者QT間期與QTc間期均無明顯延長，而利培酮組經治療后有延長，表明齊拉西酮較利培酮安全性高，能減少對心臟功能的影響，從而降低Tdp發生。

綜上所述，齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥均有較高療效，但是齊拉西酮安全性更高，不良反應少，心電圖QT間期及QTc間期無明顯延長，具有一定臨床優勢，值得推廣。

[1]朱麗榮.齊拉西酮與利培酮治療女性精神分裂癥患者療效對比分析[J].中國藥物與臨床,2015,15(11):1610-1612.

[2]薛欣杰,廖湘交,孫洪波,等.齊拉西酮和利培酮治療女性急性期精神分裂癥對照研究[J].精神醫學雜志,2015,28(1):49- 50.

[3]江開達,馬弘.中國精神疾病防治指南:實用版[M].北京:北京大學醫學出版社,2010:31-33.

[4]中華醫學會.臨床診療指南.精神病學分冊[M].北京:人民衛生出版社,2006:22-25.

[5]陳統獻,閆耀宇,鮑佑元,等.齊拉西酮和利培酮治療精神分裂癥的臨床療效及安全性評價[J].中國臨床藥理學雜志,2015,31(10):809-811.

[6]陳智敏,溫乃義,侯成業,等.3種抗精神病藥對精神分裂癥患者心電圖QT間期影響[J].臨床精神醫學雜志,2015,25(6):408.

[7]周芳珍,阮曉晶,黃尚崗,等.齊拉西酮聯合小劑量喹硫平治療青少年精神分裂癥的療效及對心電圖QT間期的影響[J].廣東醫學,2013,34(9):1434-1436.

[8]楊小波,袁祖貽,趙朝,等.4種非經典抗精神病藥對精神分裂癥患者心電圖校正QT間期的影響[J].中國神經精神疾病雜志,2012,38(9):544-547.

R47 文獻標識碼：B

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.11.020

2017-06-20

（胥洪娟 編輯）