平陽霉素注射治療耳鼻咽喉部血管瘤27例臨床觀察

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(鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，河南 洛陽 471000)

平陽霉素注射治療耳鼻咽喉部血管瘤27例臨床觀察

徐帥，張楊，范崇盛

(鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，河南 洛陽 471000)

目的探討平陽霉素注射治療耳鼻咽喉部血管瘤的臨床療效和不良反應。方法27例耳鼻咽喉部血管瘤患者均給予平陽霉素注射治療，并觀察臨床療效和不良反應。結果全組27例患者中，治愈24例，好轉3例，治愈率為88.9%，總有效率為100.0%。全組僅出現(xiàn)發(fā)熱反應2例,給予地塞米松對癥處理后好轉，未出現(xiàn)過敏，肝、腎功能異常，肺纖維化等。結論平陽霉素注射治療耳鼻咽喉部血管瘤是一種簡單、安全、有效的治療方法，值得在臨床上應用和推廣。

平陽霉素；耳鼻咽喉部血管瘤；臨床療效

血管瘤屬血管良性腫瘤或血管畸形，多發(fā)生在血管豐富部位，其發(fā)病機制目前尚不明確。耳鼻咽喉部的血管瘤多發(fā)生在鼻腔鼻咽部、咽喉部。鼻腔鼻咽部血管瘤根據(jù)瘤體大小、發(fā)生部位及患者年齡不同，多有鼻塞、鼻腔出血等臨床癥狀，瘤體較大時也可引起頭痛等壓迫癥狀；咽喉部血管瘤可有咽部異物感、咽部不適、聲嘶、咳血等臨床表現(xiàn)。耳鼻咽喉部血管瘤由于其位置多為腔隙內(nèi)，視野小、部位深、瘤體周圍解剖結構復雜、不易良好顯露、出血不易控制等因素，手術切除較為困難[1]。傳統(tǒng)激光、微波治療因采用高溫，對組織損傷較大，炎性反應較重，易出現(xiàn)局部水腫，產(chǎn)生的負熱效應易引起副損傷，給患者造成痛苦[2]。因此臨床上積極實驗探索微創(chuàng)手術治療。近年來，國內(nèi)外廣泛使用平陽霉素治療耳鼻咽喉腔內(nèi)的血管瘤[3-4]，取得良好的效果。為降低患者手術風險、提高治療效果，我們采用平陽霉素瘤體內(nèi)注射，取得較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料入組鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科2011年1月至2016年12月收治的耳鼻咽喉部血管瘤患者27例。其中男15例，女12例。年齡9～68歲，平均年齡37.6歲。病程最短0.5個月～8 a，平均2.3 a。病變部位：鼻腔血管瘤8例(29.6%)，鼻咽血管瘤3例(11.1%)，口咽部血管瘤例7例(25.9%)，喉咽部血管瘤9例(33.3%)。病變范圍包括鼻中隔、鼻腔黏膜、軟腭、懸雍垂、舌根、會厭、梨狀窩、杓會厭襞。所有患者根據(jù)臨床癥狀及輔助檢查確診為血管瘤。病變類型：除鼻咽部3例為鼻咽纖維血管瘤外，其余24例皆為海綿狀血管瘤。血管瘤瘤體面積<5 cm2。常規(guī)術前檢查：血常規(guī)、肝功能、腎功能、凝血四項、乙肝五項、血三檢、心電圖、胸片、尿常規(guī)檢查、電子鼻咽喉鏡檢查，部分患者行局部CT檢查。

1.2方法結合患者臨床表現(xiàn)及術前檢查，對患者做綜合評估，確定治療方案。鼻腔、鼻咽及口咽部患者實行局部麻醉下手術治療，喉咽部患者因暴露困難實行全麻手術治療。術前取平陽霉素1支總量為8 mg，局麻患者用質(zhì)量分數(shù)2%利多卡因5 mL將8 mg平陽霉素溶解稀釋備用，全麻患者用5 mL生理鹽水將8 mg平陽霉素溶解稀釋備用。局部麻醉患者，鼻腔、鼻咽部血管瘤患者給予質(zhì)量分數(shù)1%丁卡因、質(zhì)量分數(shù)1%麻黃素液適量行鼻腔表面麻醉3次，鼻內(nèi)鏡引導下行平陽霉素液注射；咽腔患者給予適量質(zhì)量分數(shù)1%丁卡因表面麻醉3次，壓舌板輕壓舌體暴露口咽位置后直接注射。所有局麻患者均用取5號注射針頭。全麻患者經(jīng)全麻插管成功后，在高倍顯微支撐喉鏡下充分暴露視野，經(jīng)20 cm長管細針行血管瘤體內(nèi)注射平陽霉素。所有患者施行多點注射。進針從瘤體的邊緣1～2 mm進入，針頭進入回抽無血后轉換位置施行多點注射,使藥物均勻分布血管瘤體內(nèi),至瘤體表面蒼白，周圍黏膜略隆起，即可收針。注射完畢需按壓穿刺點5 min,觀察瘤體周邊有無藥液溢出以及有無出血現(xiàn)象 。每點注射0.5～1.5 mL，每次注射平陽霉素總量不超過8 mg。患者術后2～3周復診，注射治療瘤體不消退者，可行再次注射，患者注射次數(shù)為1～5次，平均3.6次，總量不超過40 mg。

1.3療效評價標準治愈:血管瘤完全消失,黏膜恢復正常；有效：血管瘤明顯縮小，但繼續(xù)治療不能完全消失;無效:經(jīng)多次治療后瘤體無明顯變化。以治愈+有效計算總有效率。

2 結果

2.1臨床療效治療結束后所有患者均按要求隨訪6個月以上。經(jīng)過治療，血管瘤患者都有不同程度的恢復，無死亡病例。其中治愈24例，好轉3例，痊愈率為88.9%，總有效率為100.0%。

2.2不良反應術后給予抗生素預防感染治療。全組27例僅出現(xiàn)發(fā)熱反應2例,給予地塞米松對癥處理后好轉，未出現(xiàn)過敏，肝、腎功能異常，肺纖維化等。

3 討論

血管瘤是先天性良性腫瘤，以內(nèi)皮細胞增殖為特征，分為毛細血管瘤、海綿狀血管瘤和混合血管瘤3種類型。血管瘤含血管豐富，易出血，特別是鼻腔、咽喉部血管瘤一旦發(fā)生出血，有出現(xiàn)窒息的危險。對懷疑血管瘤的腫物，禁忌活檢，以免出血難以控制而危及生命。必要時可行局部CT、MRI檢查。本研究27例患者均靠臨床癥狀診斷為血管瘤。血管瘤的治療應根據(jù)腫瘤原發(fā)部位及擴展范圍選擇不同方法。目前臨床上治療血管瘤的方法有平陽霉素局部注射、注射硬化劑、冷凍、激光、放射、射頻和手術切除等[5-6]，但各有利弊。冷凍和激光照射主要用于表層病變的治療，且治療后容易形成瘢痕影響美觀；放療治療耳鼻咽喉部血管瘤時可產(chǎn)生周圍組織病變，如眼部白內(nèi)障，咽喉部放射性炎癥等；手術治療血管瘤首先常常由于血管瘤界限不清,難以徹底切除，而且直接手術切除創(chuàng)傷大、術中易并發(fā)大出血，特別是鼻咽部血管瘤。其次,咽喉部的修復組織有限，常會影響發(fā)音及吞咽功能，對患者生活質(zhì)量造成影響，故一般不作為首選方案；硬化劑如魚肝油酸鈉、無水乙醇局部注射時對周圍神經(jīng)刺激大，腫痛明顯，易引起組織壞死，且容易復發(fā)，常需多次重復注射[7]。平陽霉素系單一組分的爭光霉素A5,為國產(chǎn)抗腫瘤藥物,全身應用不良反應輕。該藥通過抑制DNA的合成及引起DNA鏈斷裂從而干擾細胞的分裂與代謝，誘導細胞凋亡。越來越多的臨床研究[8]證實，平陽霉素注入瘤體后較均勻地彌散于瘤體,使瘤體局部血藥濃度較高。通過抑制血管內(nèi)皮細胞的分裂增殖，誘導血管內(nèi)皮細胞萎縮、凋亡，致血管纖維化，管腔變窄、閉鎖，促使瘤腔逐漸縮小消退[9-11]。同時平陽霉素注射后局部組織無肉眼可見的腫脹、炎癥反應、壞死,不良反應較少。也有文獻[12]報道,長期大劑量使用平陽霉素，使血藥濃度過大時可引起肺部纖維化、發(fā)熱等不良反應。研究[13]表明，控制其總量可以有效預防注射平陽霉素帶來的不良反應，當總量不超過160 mg時，幾乎不會引起肺纖維化；采用少量多次低濃度注射的方式，盡量注射在瘤體組織中，每次注射要間隔一定的時間,這樣最大程度減輕了藥物的不良反應。本研究27例患者行平陽霉素瘤體內(nèi)注射治療，所用劑量一般為每次不超過8 mg,最多注射次數(shù)為5次,而平陽霉素應用總劑量小于40 mg,療效滿意，無過敏，肝、腎功能，肺纖維化等發(fā)生，提示對于平陽霉素瘤體內(nèi)注射安全、有效。本組2例出現(xiàn)發(fā)熱反應,考慮與平陽霉素注射后能激發(fā)機體內(nèi)熱原的釋放,給予地塞米松對癥處理后好轉。據(jù)大量文獻[2,14]報道，平陽霉素較為常見的不良反應為發(fā)熱，地塞米松為腎上腺皮質(zhì)激素，有收縮血管及抗炎作用，應用地塞米松配以平陽霉素治療血管瘤有協(xié)同作用，可減少并發(fā)癥的發(fā)生。我院治療血管瘤，未用地塞米松溶解平陽霉素，主要考慮到地塞米松為腎上腺皮質(zhì)激素，病例中有兒童及老年患者，多次使用激素存在骨質(zhì)疏松、兒童肥胖等不良反應。而且術后僅僅2例患者出現(xiàn)發(fā)熱反應，整體發(fā)熱率不高。以利多卡因溶解平陽霉素使注射時同時起到局部浸潤麻醉作用，減輕局部疼痛,患者易于接受。綜上所述,平陽霉素注射治療耳鼻咽喉部血管瘤，是一種簡單、安全、有效的治療方法，能顯著提高臨床效果、改善患者生活質(zhì)量，值得在臨床上應用和推廣。

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PingyangmycinintheTreatmentof27PatientswithHemangiomaatOtolaryngology

XU Shuai,ZHANG Yang,FAN Congsheng

(DepartmentofOtorhinolaryngologyHeadandNeckSurgery,LuoyangCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,Luoyang471000,China)

ObjectiveTo explore the clinical effect and toxicities of pingyangmycin in the treatment of patients with hemangioma at otolaryngology.MethodsTwenty-seven patients with hemangioma at otolaryngology were treated with pingyangmycin,the clinical therapeutic effect and toxicities were observed.ResultsOf the 27 patients,24 patients were cured,3 patients were improved,the cured rate was 88.9%,the response rate was 100.0%.There were only 2 patients of fever in the whole group,which improved after treatment of dexamethasone,no allergic reaction,abnormal liver function,abnormal renal function,pulmonary fibrosis.ConclusionPingyangmycin is a simple,safe and effective treatment for hemangioma at otolaryngology.

pingyangmycin; hemangioma at otolaryngology; clinical effect

徐帥(1982-)，碩士，主治醫(yī)師，主要從事耳鼻咽喉腫瘤的臨床診治工作。E-mail：olive8898@sina.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.002

R739.6;R730.53

A

1673-5412(2017)04-0281-03

2016-12-23)