腦鈉肽對糖尿病血管病變預測及診斷的研究進展

胡志為，陳金安，王 雷，孫新娟，王愛萍 （中國人民解放軍第四五四醫院，江蘇南京210000）

腦鈉肽對糖尿病血管病變預測及診斷的研究進展

胡志為，陳金安，王 雷，孫新娟，王愛萍 （中國人民解放軍第四五四醫院，江蘇南京210000）

腦鈉肽主要由心室肌分泌，對心血管系統的穩態調節有重要作用．腦鈉肽在心臟衰竭、心瓣膜病、房顫、肺動脈高壓、左心室肥厚等疾病中升高，可作為大部分心臟疾病的標志物．越來越多的研究發現腦鈉肽在糖尿病患者血管病變中具有預測及診斷價值，所以臨床工作中，對腦鈉肽的監測在糖尿病血管病變的診斷及治療中有重要的意義．

腦鈉肽；糖尿病血管病變；糖尿病腎病；糖尿病視網膜病變

0 引言

糖尿病是一種常見的代謝性疾病，高血糖導致程度不等的神經病變和血管病變．腎病和視網膜病變是糖尿病特征性微血管病變，心腦血管及下肢血管病變是糖尿病非特征性的大血管病變．如何早期發現并識別血管病變是一個難題，近年來的研究表明多種血管活性多肽參與了糖尿病血管病變的發生和發展，腦鈉肽就是其中重要的一種．本文綜述了腦鈉肽的生物學特性及腦鈉肽對糖尿病血管病變預測及診斷作用．

1 腦鈉肽的生物學特性及作用

腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）是一種由32個氨基酸組成的物質，在1988年由日本學者從豬腦中分離［1］．腦鈉肽是一種心臟內分泌激素，左心室是腦鈉肽合成分泌的主要場所，但右室和心房、大腦組織、肺組織、腎臟、主動脈、腎上腺亦可合成腦鈉肽．內皮素-1、機械牽拉、缺血、血管緊張素Ⅱ、白細胞介素、腎上腺素能受體激動劑均可以激活腦鈉肽基因轉錄［2-3］；腦鈉肽有多重作用，通過作用于鳥苷酸環化酶受體增加腎臟的水鈉排泄功能，同時還可以抑制交感中樞神經系統的活動，抑制腎素-血管緊張素醛固酮系統，松弛血管平滑肌，增加內皮通透性，最近還有研究［4］表明腦鈉肽有抑制心臟和血管重塑，抗纖維化的功能．

2 腦鈉肽對糖尿病血管病變的預測及診斷價值

在Beer等［5］的研究中，通過對無血管并發癥及有血管并發癥的糖尿病患者血清中腦鈉肽的檢測，發現有血管并發癥的2型糖尿病患者相較于無血管并發癥的患者腦鈉肽的水平較高．因此臨床檢測血液中腦鈉肽濃度可能對糖尿病患者血管病變的發生起到一定的預測及診斷作用．

2．1 腦鈉肽對糖尿病微血管病變的預測及診斷 糖尿病腎病又稱糖尿病腎臟病，是指糖尿病引起的腎臟病變，不僅是腎小球病變，也是一種波及全腎組織以微血管病變為特征的彌漫性腎損害，是常見的慢性微血管并發癥之一．糖尿病腎病主要是以持續蛋白尿與腎小球濾過率進行性下降為特征，是慢性腎臟疾病（chronic kidney disease， CKD）和終末期腎病（end stage renal disease，ESRD）發生發展的主要原因．所以糖尿病腎病的早期預測及發現尤為重要．法國的一項研究［6］表明，腦鈉肽提高了2型糖尿病患者腎功能損害的風險預測．一項針對47例2型糖尿病患者的研究［7］指出血液中腦鈉肽水平在糖尿病腎病早期階段顯著上升，其原因可能為腎臟受損，腎臟中腦鈉肽受體減少，從而引起血液中腦鈉肽濃度升高．目前根據尿蛋白量可以將糖尿病腎病分為早期腎病期及臨床腎病期，但其檢測結果也受到酮癥酸中毒、泌尿道感染、原發性高血壓和心衰等因素的影響．國內多項針對糖尿病腎病患者的研究［8-9］表明腦鈉肽在糖尿病腎病患者中升高，尤其在早期糖尿病腎病階段就有升高的趨勢，也間接反映出腦鈉肽在診斷早期糖尿病腎病中的意義．Zhou等［10］通過對983例糖尿病患者進行研究，揭示了在2型糖尿病患者人群中，血液中腦鈉肽的水平與糖尿病腎病分期相關，可以代替尿蛋白而成為2型糖尿病患者出現早期糖尿病腎病有力的預測因子．

糖尿病視網膜病變是糖尿病常見而嚴重的微血管并發癥之一，以視網膜的微血管損害為特點，其發病率隨年齡增長和糖尿病病程延長而增加．據統計表明，糖尿病視網膜病變時西方國家勞動年齡人口致盲的最常見原因．田俊華等［11］對167例老年2型糖尿病患者及50名無糖尿病及嚴重心血管疾病的老年人血漿腦鈉肽進行檢測發現，2型糖尿病伴增生性視網膜病變的患者，血漿中腦鈉肽水平要高于2型糖尿病伴非增生性視網膜病變患者和2型糖尿病無視網膜病變患者，且血漿腦鈉肽水平與糖尿病視網膜病變的嚴重程度也成正相關．

2．2 腦鈉肽對糖尿病大血管病變的預測及診斷 糖尿病大血管病變主要涉及糖尿病心臟病、腦血管疾病及外周血管疾病．糖尿病性心血管疾病可表現為心臟大血管疾病，最常見的為心臟冠狀動脈，還有以心臟微血管病變的糖尿病心肌病．目前已證明腦鈉肽可用于心臟衰竭的診斷和預后評估［12］．近些年來，大量研究提示，腦鈉肽與ST段抬高型心肌梗死［13］、缺血性心肌病的發生有密切聯系．目前研究表明引起糖尿病患者心血管并發癥的危險因素較多，而腦鈉肽水平成為預測心功能不全重要的標志物，其中糖尿病患者較非糖尿患者群有更高的腦鈉肽水平［14］．同時Price等［15］的研究發現，腦鈉鈦對2型糖尿病患者的心血管事件有預測作用，腦鈉肽在糖尿病人群中可以預測無癥狀的心臟左室功能障礙的發生．Zeng等［17］研究發現，在無心臟功能障礙的糖尿病患者中，腦鈉肽可能成為預測經皮冠狀動脈介入治療后周期性心肌損傷的標志物．

糖尿病是腦血管病的獨立危險因素，糖尿病患者的腦血管病發生率較非糖尿病患者明顯升高．糖尿病患者的腦血管病以缺血性腦病最為常見，主要有短暫性腦缺血發作、多發性腦梗死、腔隙性腦梗死等．腦鈉肽已經在大腦組織及腦血管中被檢測出來，對于急性腦梗塞患者，腦鈉肽的水平已經被證實是升高的，并且與腦梗死的危重程度及不良預后相關［18］．而Kim等［19］通過對141例急性腦梗死患者的研究中發現，腦鈉肽可能有助于預測急性腦梗塞病因學的分類和梗死體積，但在急性腦梗塞發生時腦鈉肽水平升高的具體機制尚不明確，可能與心臟疾病有關，這種心臟疾病可能是引起腦梗塞的原因，亦可以是腦梗塞引起的結果；同時，在急性腦梗塞發生時，兒茶酚胺的變化、急性腦梗死發生時誘導產生的炎癥標記物或低氧誘導因子均可刺激腦鈉肽的分泌［20-23］．

在糖尿病患者中，外周血管病的發生率較非糖尿病患者升高，有時盡管踝肱指數測定值正常，但是在糖尿病患者下肢動脈中血流動力學通常是異常的，導致下肢動脈病變的風險因素尚未完全闡明．研究［24］表明，對2型糖尿病患者與正常人血清中腦鈉肽水平分別進行測定，血漿中腦鈉肽水平的增加與糖尿病患者下肢血管動脈中血流受損是相互關聯的．一項針對外周血管病變患者的研究［25］指出，較高的腦鈉鈦水平是嚴重下肢缺血的危險因素之一．

綜上所述，腦鈉肽既往多為患者心臟衰竭的預測標志物，也可以作為糖尿病患者血管病變的輔助預測因素．但糖尿病大血管及微血管病變并不是引起腦鈉肽升高的惟一原因，急性肺栓塞、急性肺水腫、胸腔積液、急性胰腺炎、系統性硬化病等其他疾病，均可導致其升高．隨著對腦鈉肽的深入研究，其在糖尿病及其并發癥的早期發現、風險評估、臨床診斷方面將得到更加廣泛的認識及應用．

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Research progress on brain natriuretic peptide in the prediction and diagnosis of diabetic angiopathy

HU Zhi-Wei， CHEN Jin-An， WANG Lei， SUN Xin-Juan， WANG Ai-Ping
The 454th Hospital of PLA，Nanjing 210000，China

BNP is mainly secreted by ventricular myocytes， and it plays an important role in the regulation of cardiovascular system．The level of BNP is elevated in heart failure， valvular heart disease， atrial fibrillation， pulmonary hypertension， left ventricular hypertrophy and other diseases，therefore it can be used as a marker of most heart disease．More and more studies have found that BNP in diabetic patients plays an important role in prediction and diagnosis of diabetic angiopathy．So clinical monitoring of BNP has important value in the observation and treatment of diabetic angiopathy．

BNP； diabetic angiopathy； diabetic nephropathy；diabetic retinopathy

R587．1

A

2095-6894（2017）11-79-03

2017-09-26；接受日期：2017-10-10

2014年軍區重大課題（14ZX09）

胡志為．碩士．E-mail：huzhiwei_yu＠ 163．com

王愛萍．博士，主任醫師．E-mail：27966509＠ qq．com