急性心肌梗死心肌保護策略研究進展

者春陽，高紅霞，胡思寧，賈海波，于 波

（哈爾濱醫科大學附屬第二醫院心內科，教育部心肌缺血重點實驗室，黑龍江哈爾濱150081）

·專家述評·

急性心肌梗死心肌保護策略研究進展

者春陽，高紅霞，胡思寧，賈海波，于 波

（哈爾濱醫科大學附屬第二醫院心內科，教育部心肌缺血重點實驗室，黑龍江哈爾濱150081）

急性心肌梗死是目前威脅我國國民健康最主要的心血管疾病，梗死后早期有效的再灌注治療則是減少心肌梗死面積和改善患者臨床預后的有效措施．然而，再灌注本身也會帶來額外的心肌結構及功能的損傷，忽視急性心肌梗死后心肌保護治療往往會降低患者的臨床獲益．近年來，關注急性心肌梗死心肌保護成為研究熱點，例如：缺血后適應，藥物干預等，這對心肌梗死患者的救治有著深遠的意義．因此，本研究對目前再灌注前、再灌注期、再灌注后的急性心肌梗死心肌保護策略以及相關研究進展予以總結闡述．

急性心肌梗死；心肌保護；藥物治療；缺血后適應

0 引言

近年來，我國急性心肌梗死（acute myocardial in?faction，AMI）患者逐年增加，給社會和家庭帶來了巨大的經濟負擔．雖然AMI的救治水平在不斷提高，但是仍然未能有效改變AMI患者不良的臨床結局．目前認為減少梗死面積及改善臨床預后的關鍵措施是心肌梗死后早期有效的心肌再灌注治療，包括溶栓與直接經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous translumi?nal coronary intervention，PCI））．再灌注越早，挽救的心肌就越多．然而，值得重視的是，再灌注本身也會帶來額外的心肌結構及功能的損傷，忽視心肌梗死后的心肌保護往往會降低再灌注治療對患者的臨床獲益［1］．目前認為心肌保護主要在于減輕缺血和再灌注期間心肌細胞死亡數量，包括藥物和非藥物治療．用于評價心肌保護的指標有梗死面積、不良事件、收縮功能等，最大程度地換救瀕死的心肌，進一步減少梗死面積是治療的主要目標．因此，越來越多的研究將關注點轉向了心肌梗死后的心肌保護策略，本研究將近年來對心肌保護的研究進展予以綜述．

1 再灌注前心肌保護

1.1 再灌注前缺血預適應與后適應心肌在遭受一次或多次反復短暫的缺血后，會提高對隨后而來的長時間、嚴重缺血損傷的抵抗能力，這稱為缺血預適應．這種現象首先被Murry等［2］發現．但是，由于AMI具有不可預見性和發病時間的不可操控性，這使得臨床很難對其進行提前干預．因此，預適應的臨床實用價值有限．缺血后適應與預適應在保護機制和保護作用方面非常相似，最重要的區別在于二者對于缺血再灌注損傷的保護內容不同，預適應是在缺血發生之前實施，對后續的缺血損傷和再灌注損傷都能起到保護作用，而缺血后適應則是在缺血后、再灌注開始前給予，主要減輕心肌組織再灌注損傷．

1.2 遠端缺血后處理近年來，有研究將缺血后適應的思路應用于再灌注前，發現于再灌注前對腎臟、肢體等遠隔臟器實施反復短暫缺血／再灌注可明顯減少心肌梗死面積．一些研究者提出遠端缺血后處理（remote ischemic postconditioning，RIPC）概念．RIPC在臨床上易實施，有研究［3］試圖探索聯合兩種缺血處理較單純的后處理或傳統PCI是否能改善心肌挽救，結果發現，對進行直接PCI的ST段抬高型急性心肌梗死（ST?elevated myocardial infarction，STEMI）患者院內聯合遠端缺血處理及后處理能夠改善其心肌挽救指數．

2007年，遠端缺血后處理被Loukogeorgakis等［4］應用于臨床，發現這種處理方式對心血管有保護作用，可以明顯減輕血管內皮損傷以及炎癥反應，同時提示肢體遠端缺血后處理的臨床應用是安全、可行的．Schmidt等［5］研究發現，對急性冠脈阻塞患者在血管成形術前或者冠狀動脈再通前的急診轉送過程中緊急給予肢體缺血后處理，能夠明顯減少心肌梗死的面積．隨后，越來越多的試驗研究［6－9］證實RIPC對心肌有保護作用．然而，RIPC的心肌保護機制目前還尚未闡明，需進一步研究其具體機制及制定嚴格的臨床前研究和設計良好的臨床試驗來證實．

1.3 再灌注前藥物治療盡管有相當多的治療進展，但每年仍有數百萬人死于AMI．目前許多研究關注于藥物預適應對心肌保護的作用．下面對有關藥物預適應在心肌保護方面的研究予以總結闡述．

1．3．1 腺苷 近年來實驗研究證實，腺苷及其受體激動劑可以起到一定的延遲性心肌保護作用．腺苷對STEMI患者心肌梗死面積以及臨床終點作用的一個研究［10］表明使用腺苷并沒有改善進行PCI的STEMI患者的主要終點事件；然而另一個試驗［11］發現小于再灌注時間3個小時內聯合腺苷治療可以降低1個月、6個月的AMI死亡率及6個月的心衰發生率，但超過3個小時則無效．

1．3．2 美托洛爾 有研究發現再灌注前應用美托洛爾可顯著降低心肌梗死面積，并且能夠顯著增強左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）．同樣是再灌注前應用美托洛爾的研究，Mateos［12］發現在灌注前于救護車上應用美托洛爾同樣可以顯著降低心肌梗死面積，并可顯著增強LVEF．這些研究都證實了再灌注前應用美托洛爾的安全性和有效性．

1．3．3 曲美他嗪 近年來，越來越多的文獻發現曲美他嗪可以抑制游離脂肪酸β氧化，增強葡萄糖的有氧氧化，從而優化心肌能量代謝；也可以通過保護細胞膜的穩定性，從而起到保護心肌細胞的作用．一項單中心、前瞻性、隨機研究［11］發現，在PCI術前一次性口服負荷量的曲美他嗪可以明顯降低由PCI誘發的心肌梗死．

1．3．4 尼可地爾 2004年［13］及2005年［14］針對尼可地爾對AMI患者作用的研究結果認為，PCI前注射尼可地爾可以改善微循環及臨床終點事件；但也有研究［15］認為PCI前注射尼可地爾并不能改善AMI的死亡率及心肌梗死面積．因此，未來期待更多的臨床研究來進一步證實尼可地爾的應用價值．

1．3．5 環孢素 環孢素通過抑制線粒體通透性轉換孔（mitochondrial permeability transition pore，MPTP）形成，在缺血后適應中發揮重要作用．一項2008年的隨機對照研究［16］顯示，PCI術前靜脈團注環孢素，處理組梗死面積顯著減少，TnI有下降趨勢．6個月后MRI評價處理組梗死面積仍顯著減少．

1．3．6 磷酸二酯酶5抑制劑 磷酸二酯酶5抑制劑是一類重要的心血管治療藥物，其最初是一種抗心絞痛藥物，通過改善血管內皮功能對心肌梗死患者具有一定的保護作用．磷酸二酯酶5抑制劑通過增加c GMP濃度和蛋白激酶G活性，具有急性心臟保護作用和延遲心臟保護作用，其心臟保護作用還與線粒體有關［17］．

1．3．7 心房利鈉肽 心房利鈉肽（atrial natriuretic polypeptide，ANP）是一種由細胞分泌的血管調節肽，對冠狀動脈也有潛在的保護作用．冠狀動脈性心臟病的患者血漿ANP水平可大致反映冠狀動脈病變的嚴重程度．AMI后主要血流動力學變化是心功能不全，這是增高的心臟充盈壓刺激心臟分泌ANP所致．有研究［18］發現，對于左冠狀動脈前降支閉塞而引起的急性左室功能障礙患者，通過靜脈注射合成ANP 30 min后，冠狀動脈血流增加并且冠狀動脈阻力降低，惡性心律失常發生率也明顯下降．未來需要大規模的研究為該治療提供更可靠的循證醫學證據．

1．3．8 其他 作為目前在心血管領域應用最為廣泛的抗心肌藥物之一的硝酸酯，其在血管平滑肌與細胞內SH基結合，產生一氧化氮，激活鳥苷酸環化酶，使平滑肌鈣離子內流減少，血管平滑肌松弛使血管擴張等細胞學作用機制發揮心肌保護作用．艾塞納肽是近年來治療糖尿病的新藥，但Lonborg等［19］在對172例行pPCI的STEMI患者再灌注前靜脈應用艾塞納肽后發現它可以減小心肌梗死面積，但對LVEF及臨床終點事件并沒有改善．Flaherty等［20］開展的多中心隨機研究顯示，PCI術前給予心肌梗死患者超氧化物歧化酶并不能改善PCI術后4～6周的左室射血分數；針對別嘌呤醇［21］、依達拉奉［22］開展的單中心、小樣本隨機研究認為別嘌呤醇、依達拉奉可以減少氧化應激、改善LVEF，降低心肌梗死面積．針對抗炎藥物如抗CD18［23］、抗CD11抗體［24］、P選擇素［25］、抗C5補體結合抗體［26］所開展的研究均被證實不能改善AMI臨床終點事件，不能降低心肌梗死面積．關于再灌注前靜注鎂離子對AMI患者預后的研究表明，靜注鎂離子并不能改善患者PCI或溶栓術后的死亡率及心衰發生率．TRO40303可以抑制線粒體膜通透性轉換孔的打開，有關它的心肌保護作用尚存在爭議．雖然在動物實驗中TR040303被證實可以通過降低心肌梗死面積發揮心肌保護作用，但是相關的臨床試驗［27］卻發現它不能減少缺血心肌的再灌注損傷．其他一些已經證實對心肌保護無效的藥物包括：Na＋／H＋交換抑制劑Eniporide［28］、葡萄糖?胰島素?鉀（GIK）［29］、新合成的鈣離子調節劑Caldaret（MCC?135）［30］、促紅細胞生成素（EPO）［31］．對于一些臨床療效尚未明確的藥物，期待更多的臨床試驗證實其安全性和有效性．

1.4 治療性低體溫和超飽和氧治療2002年在《JACC》上發表了關于再灌注前行低體溫治療的研究［32］發現治療性低體溫并不能顯著降低心血管事件及心肌梗死面積．有研究［33］通過靜脈輸注冷的生理鹽水及再灌注前給予血管內低溫保護，結果表明，低溫組較常溫缺血組梗死面積明顯下降．此外，一項多中心前瞻性研究［34］發現對于前壁心梗的STEMI患者，在癥狀發作的6 h內給予超飽和氧治療，梗死面積和30 d內的不良心血管事件有所減少．亞低溫和超飽和氧治療對心肌保護作用的研究，將為AMI的治療提供新的治療方法和靶點，但仍需要更多的臨床實驗數據來證實．

2 再灌注期心肌保護

2.1 延遲支架與即刻支架隨著直接支架置入術的廣泛應用，臨床發現直接支架置入術后患者極易發生慢血流／無復流現象，最終嚴重影響心肌再灌注及心功能的恢復［35］．血栓碎片形成進一步脫落到血管遠段，導致微血管栓塞是心肌灌注不良?無復流或慢血流的重要原因．此外，由于擴張支架對血管的機械刺激，也可能誘發遠端血管痙攣，加重無復流及慢血流的出現．術后遠端血栓形成及微循環障礙已成為急診PCI治療中棘手和影響臨床療效的重要難題．

由于STEMI行常規即刻支架置入治療術后遠端栓塞發生率達5%～10%，同時再心梗和心梗后心衰發生率升高，相關研究顯示，對于高血栓負荷患者，抽栓治療后的殘余血栓可通過強化的抗凝抗血小板治療，經治療后再行支架置入治療安全的，同時患者血栓負荷下降明顯，個別患者甚至可以避免支架的植入．在一項最近的薈萃分析里，Freixa等［36］發現延遲支架置入可改善術后TIMI血流、微循環障礙等冠脈造影事件，但仍需隨機試驗驗證臨床事件．最新發表于2016年Lancet的DANAMI 3?DEFER研究［37］發現常規延遲支架并不能改善復合主要終點（全因死亡率、心梗后心衰發生率、再心梗率和血運重建率）．這些結果與既往的小樣本研究不同，既往研究結果顯示，延遲支架置入能夠改善造影結果、心電圖改變、甚至臨床結局．因此，關于STEMI急診再灌注時支架置入時機的選擇仍存在爭議．

2.2 局部球囊策略近年來，對人體的缺血后適應研究越來越多，Laskey等［38］研究顯示，STEMI患者在接受直接PCI手術后，與后適應組相比，ST段抬高的幅度明顯低于常規治療組，ST段回落的速度也更快，遠端血管的灌注以及冠狀動脈血流速率儲備也明顯改善，提示反復的球囊擴張并未導致動脈粥樣硬化碎片栓塞至遠端血管．Staat等［39］進行了一項臨床研究，將AMI患者隨機分為PCI治療組和后適應（Post?C）組，PCI組閉塞血管經球囊擴張后直接植入支架，而Post?C組患者在閉塞血管開通前先用球囊反復擴張和收縮，使閉塞血管經歷1 min閉塞／開通，經過反復4次后，以肌酸激酶（CK）作為評價指標，Post?C組心肌梗死面積較對照組減少了36%．但由于樣本量較小，仍需要通過進一步大規模的臨床試驗來驗證后適應處理對心梗后心肌保護的有效性．

3 再灌注后心肌保護

3.1 心臟康復治療心臟康復治療是全面、全程的醫學管理、服務和關愛，包括風險評估、最佳治療決策選擇、藥物處方、運動處方、營養處方、心理處方（含睡眠指導）和生活方式指導，是各種慢性病患者改善遠期預后的最佳治療手段，適用于所有心臟病患者．再灌注后AMI患者通過心臟康復治療，可以避免不良心血管事件的發生，這也是心肌保護策略的延續．

3.2 其他心肌保護治療臨床藥物治療和介入治療雖然在一定程度上能夠改善患者臨床癥狀，延緩疾病進展，但均不能從根本上修復已經壞死的心肌細胞．心臟移植因供體難以選擇、費用高，在臨床上很難進行推廣．因此，近年來一些動物實驗和臨床前期研究證實干細胞具有減少心肌凋亡、改善心肌供血、提高心臟功能的作用，成為心臟再生醫學的重要方向［40－41］．一些新型治療措施也成為研究者們探索的方向，例如：心肌保護的基因治療，微小RNA對心肌缺血再灌注損傷的影響．隨著分子生物學及細胞生物學的飛速發展，細胞移植將被賦予更活躍的生命力．

綜上所述，機械、藥物調理策略和先進治療試劑均是具有前景的心肌保護治療選擇．然而，其結果仍然是有爭議的，部分負面研究的原因可以歸因于不同風險因素的存在以及研究設計的不縝密性．因此，尚需要大量的臨床研究以獲得更多對心臟保護策略的臨床應用的了解．

［1］Yellon DM，Hausenloy DJ．Myocardial reperfusion injury［J］．N Engl J Med，2007，357（11）：1121－1135．

［2］Murry CE，Jennings RB，Reimer KA．Preconditioning with ischemia：a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium［J］．Circula?tion，1986，74（5）：1124－1136．

［3］Eitel I，Stiermaier T，Rommel KP，et al．Cardioprotection by combined intrahospital remote ischaemic perconditioning and post?conditioning in ST?elevation myocardial infarction：the randomized LIPSIA CONDITIONING trial［J］．Eur Heart J，2015，36（44）：3049－3057．

［4］Loukogeorgakis SP，Williams R，Panagiotidou AT，et al．Transient limb ischemia induces remote preconditioning and remote postcondi?tioning in humans by a k（ATP）?channel dependent mechanism［J］．Circulation，2007，116（12）：1386－1395．

［5］Schmidt MR，Smerup M，Konstantinov IE，et al．Intermittent peripheral tissue ischemia during coronary ischemia reduces myocardial infarction through a katp?dependent mechanism：First demonstration of remote ischemic perconditioning［J］．Am J Physiol Heart Circ Physiol，2007，292（4）：H1883－1890．

［6］White SK，Frohlich GM，Sado DM，et al．Remote ischemic condi?tioning reduces myocardial infarct size and edema in patients with st?segment elevation myocardial infarction［J］．JACC Cardiovasc Interv，2015，8（1 Pt B）：178－188．

［7］Prunier F，Angoulvant D，Saint Etienne C，et al．The RIPOST?MI study，assessing remote ischemic perconditioning alone or in combi?nation with local ischemic postconditioning in ST?segment elevation myocardial infarction［J］．Basic Res Cardiol，2014，109（2）：400．

［8］D'Ascenzo F，Moretti C，Omedè P，et al．Cardiac remote ischaemic preconditioning reduces periprocedural myocardial infarction for patients undergoing percutaneous coronary interventions：a meta?analysis of randomised clinical trials［J］．EuroIntervention，2014，9（12）：1463－1471．

［9］Yellon DM，Ackbarkhan AK，Balgobin V，et al．Remote ischemic conditioning reduces myocardial infarct size in STEMI patients treated by thrombolysis［J］．J Am Coll Cardiol，2015，65（25）：2764－2765．

［10］Ross AM，Gibbons RJ，Stone GW，et al，Investigators A?I．A randomized，double?blinded，placebo?controlled multicenter trial of adenosine as an adjunct to reperfusion in the treatment of acute myocardial infarction（AMISTAD?II）［J］．J Am Coll Cardiol，2005，45（11）：1775－1780．

［11］Kloner RA，Forman MB，Gibbons RJ，et al．Impact of time to therapy and reperfusion modality on the efficacy of adenosine in acute myocardial infarction：the AMISTAD?2 trial［J］．Eur Heart J，2006，27（20）：2400－2405．

［12］Mateos A，García?Lunar I，García?Ruiz JM，et al．Efficacy and safety of out?of?hospital intravenous metoprolol administration in anterior STsegment elevation acute myocardial infarction：insights from the METOCARD?CNIC trial［J］．Ann Emerg Med，2015，65（3）：318－324．

［13］Ono H，Osanai T，Ishizaka H，et al．Nicorandil improves cardiac function and clinical outcome in patients with acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention：role of inhibitory effect on reactive oxygen species formation［J］．Am Heart J，2004，148（4）：E15．

［14］Ishii H，Ichimiya S，Kanashiro M，et al．Impact of a single intrave?nous administration of nicorandil before reperfusion in patients with ST?segment?elevation myocardial infarction［J］．Circulation，2005，112（9）：1284－1288．

［15］Kitakaze M，Asakura M，Kim J，et al．Human atrial natriuretic peptide and nicorandil as adjuncts to reperfusion treatment for acute myocardial infarction（J?WIND）：two randomised trials［J］．Lancet，2007，370（9597）：1483－1493．

［16］Piot C，Croisille P，Staat P，et al．Effect of cyclosporine on reperfusion injury in acute myocardial infarction［J］．N Engl J Med，2008，359（5）：473－481．

［17］Kukreja RC，Salloum F，Das A，et al．Pharmacological preconditioning with sildenafil：basic mechanisms and clinical implications［J］．Vascul Pharmacol，2005，42（5－6）：219－232．

［18］Lin KF，Chao J，Chao L．Atrial natriuretic peptide gene delivery attenuates hypertension，cardiac hypertrophy，and renal injury insalt?sensitive rats［J］．Hum Gene Ther，1998，9（10）：1429－1438．

［19］Lonborg J，Vejlstrup N，Kelbaek H，et al．Exenatide reduces reper?fusion injury in patients with ST?segment elevation myocardial infarction［J］．Eur Heart J，2012，33（12）：1491－1499．

［20］Flaherty JT，Pitt B，Gruber JW，et al．Recombinant human superoxide dismutase（h?SOD）fails to improve recovery of ventricular function in patients undergoing coronary angioplasty for acute myocardial infarction［J］．Circulation，1994，89（5）：1982－1991．

［21］Guan W，Osanai T，Kamada T，et al．Effect of allopurinol pretreat?ment on free radical generation after primary coronary angioplasty for acute myocardial infarction［J］．J Cardiovasc Pharmacol，2003，41（5）：699－705．

［22］Tsujita K，Shimomura H，Kaikita K，et al．Long?term efficacy of edaravone in patients with acute myocardial infarction［J］．Circ J，2006，70（7）：832－837．

［23］Baran KW，Nguyen M，McKendall GR，et al．Double?blind，randomized trial of an anti?CD18 antibody in conjunction with recombinant tissue plasminogen activator for acute myocardial infarction：limitation of myocardial infarction following thrombolysis in acute myocardial infarction（LIMIT AMI）study［J］．Circulation，2001，104（23）：2778－2783．

［24］Faxon DP，Gibbons RJ，Chronos NA，et al．The effect of blockade of the CD11／CD18 integrin receptor on infarct size in patients with acute myocardial infarction treated with direct angioplasty：The results of the HALT?MI study［J］．J Am Coll Cardiol，2002，40（7）：1199－1204．

［25］Mertens P，Maes A，Nuyts J，et al．Recombinant P?selectin glyco?protein ligand?immunoglobulin，a P?selectin antagonist，as an adjunct to thrombolysis in acute myocardial infarction．The P?selectin Antagonist Limiting Myonecrosis（PSALM）trial［J］．Am Heart J，2006，152（1）：125．e1－8．

［26］Granger CB，Mahaffey KW，Weaver WD，et al．Pexelizumab，an anti?C5 complement antibody，as adjunctive therapy to primary percutaneous coronary intervention in acute myocardial infarction：the COMplement inhibition in Myocardial infarction treated with Angioplasty（COMMA）trial［J］．Circulation，2003，108（10）：1184－1190．

［27］Atar D，Arheden H，Berdeaux A，et al．Effect of intravenous TRO40303 as an adjunct to primary percutaneous coronary interven?tion for acute ST?elevation myocardial infarction：MITOCARE study results［J］．Eur Heart J，2015，36（2）：112－119．

［28］Zeymer U，Suryapranata H，Monassier JP，et al．The Na（＋）／H（＋）exchange inhibitor eniporide as an adjunct to early reperfusion ther?apy for acute myocardial infarction．Results of the evaluation of the safety and cardioprotective effects of eniporide in acute myocardial infarction（ESCAMI）trial［J］．J Am Coll Cardiol，2001，38（6）：1644－1650．

［29］Mehta SR，Yusuf S，Díaz R，et al．Effect of glucose?insulin?potassi?um infusion on mortality in patients with acute ST?segment elevation myocardial infarction：the CREATE?ECLA randomized controlled trial［J］．JAMA，2005，293（4）：437－446．

［30］B?r FW，Tzivoni D，Dirksen MT，et al．Results of the first clinical study of adjunctive CAldaret（MCC?135）in patients undergoing primary percutaneous coronary intervention for ST?Elevation Myocardial Infarction：the randomizedmulticentre CASTEMI study［J］．Eur Heart J，2006，27（21）：2516－2523．

［31］Najjar SS，Rao SV，Melloni C，et al．Intravenous erythropoietin in patients with ST?segment elevation myocardial infarction：REVEAL：a randomized controlled trial［J］．JAMA，2011，305（18）：1863－1872．

［32］Dixon SR，Whitbourn RJ，Dae MW，et al．Induction of mild system?ic hypothermia with endovascular cooling during primary percutane?ous coronary intervention for acute myocardial infarction［J］．J Am Coll Cardiol，2002，40（11）：1928－1934．

［33］G?tberg M，Olivecrona GK，Koul S，et al．A pilot study of rapid cooling by cold saline and endovascular cooling before reperfusion in patients with ST?elevation myocardial infarction［J］．Circ Cardiovasc Interv，2010，3（5）：400－407．

［34］Stone GW，Martin JL，de Boer MJ，et al．Effect of supersaturated oxygen delivery on infarct size after percutaneous coronary interven?tion in acute myocardial infarction［J］．Circ Cardiovasc Interv，2009，2（5）：366－375．

［35］Henriques JP，Zijlstra F，Ottervanger JP，et al．Incidence and clinical significance of distal embolization during primary angioplasty for acute myocardial infarction［J］．Eur Heart J，2002，23（14）：1112－1117．

［36］Freixa X，Belle L，Joseph L，et al．Immediate vs．delayed stenting in acute myocardial infarction：a systematic review and meta?analysis［J］．EuroIntervention，2013，8（10）：1207－1216．

［37］Kelbaek H，Hofsten DE，Kober L，et al．Deferred versus conventional stent implantation in patients with ST?segment elevation myocardial infarction（DANAMI 3?DEFER）：anopen?label，randomised controlled trial［J］．Lancet，2016，387（10034）：2199－2206．

［38］Laskey WK．Brief repetitive balloon occlusions enhance reperfusion during percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction：a pilot study［J］．Catheter Cardiovasc Interv，2005，65（3）：361－367．

［39］Staat P，Rioufol G，Piot C，et al．Postconditioning the human heart［J］．Circulation，2005，112（14）：2143－2148．

［40］Faiella W，Atoui R．Therapeutic use of stem cells for cardiovascular disease［J］．Clin Transl Med，2016，5（1）：34．

［41］Khan I，Ali A，Akhter MA，et al．Preconditioning of mesenchymal stem cells with 2，4?dinitrophenol improves cardiac function in infarcted rats［J］．Life Sci，2016，162：60－69．

Current status of myocardial protection strategy in patients with acute myocardial infarction

ZHE Chun?Yang，GAO Hong?Xia，HU Si?Ning，JIA Hai?Bo，YU Bo
Department of Cardiology，the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University，the Key Laboratory for Myocardial Ischemia of the Education Ministry of China，Harbin 150081，China

AIM：In recent years，the number of patients with acute myocardial infarction（AMI）has gradually increased in our country．Reperfusion therapy during the early stage after infarction is a safe and effective therapeutic treatment for patients with AMI，which can reduce the infarction size and improve the prognosis of patients．However，reperfusion can also bring problems of its own，such as damage to the myocardial structure and function．One of the reasonable explanation for that may be the ignorance of myo?cardial protection treatment．Therefore，more and more researches focus on myocardial protection，such as ischemic postconditioning，drug intervention，etc．which are important to patients with myo?cardial infarction．Therefore，myocardial protection strategy and recent related research progress about AMI before reperfusion，reperfusion，after reperfusion are reviewed in this paper．

acute myocardial infarction；myocardial protection；drug therapy；ischemic postconditioning

R542．2＋2

A

2095?6894（2017）03?17?05

2016－11－25；接受日期：2016－12－12

國家自然科學基金項目（81671763）；國家重點研發計劃項目（2016YFC1301100）

者春陽．研究方向：腔內影像學．Tel：0451?86669470 E?mail：zhechunyang＠163．com

賈海波．博士，副主任醫師．研究方向：急性冠脈綜合癥的病理生理機制研究、腔內影像學研究．E?mail：jhb101180＠163．com