山莨菪堿聯合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的研究進展

吳小翠 徐麗娜 唐翠蘭?

山莨菪堿聯合阿奇霉素治療兒童肺炎支原體肺炎的研究進展

吳小翠 徐麗娜 唐翠蘭?

肺炎支原體（MP）是兒童社區獲得性肺炎（CAP）的重要病原體之一，肺炎支原體肺炎（MPP）占住院兒童CAP的10%～40%［1-2］，經飛沫和直接接觸傳播，潛伏期既有傳染性，延續至癥狀緩解數周，且發病年齡有提前趨勢［3］。大環內酯類抗菌藥物為目前兒童MPP的首選抗菌藥物，尤其是新一代大環內酯類抗生素。阿奇霉素因僅需用藥1次/d，常規療程短，生物利用度高以及細胞內濃度高，依從性和耐受性高，已成為MPP治療首選［3］。但該藥物在臨床應用過程中會引起胃腸道平滑肌及血管平滑肌痙攣所致惡心﹑嘔吐﹑腹痛﹑腹瀉等不良反應，引起兒科醫生的廣泛關注。近年來，不少臨床報道阿奇霉素聯合山莨菪堿不僅可拮抗阿奇霉素副反應，還可改善機體免疫功能，提高兒童MPP的治愈率。本文就阿奇霉素聯合山莨菪堿治療兒童MPP的研究進展做一綜述。

1 山莨菪堿可減輕阿奇霉素的不良反應

阿奇霉素是由紅霉素結構修飾而來的新一代大環內酯類藥物，主要通過抑制核糖體50s亞基，抑制蛋白質的合成而達到抗菌作用。其對多種需氧和厭氧革蘭陽性菌有抗菌活性，能抑制多種重要的需氧和厭氧的革蘭陰性菌。與此同時，阿奇霉素能促進胃神經叢中乙酰膽堿的釋放，從而使胃腸道運動增加，導致惡心﹑嘔吐﹑腹痛﹑腹瀉等胃腸道反應。山莨菪堿作為M膽堿能神經阻滯劑，能解除內臟平滑肌痙攣和血管痙攣，減少內皮細胞損傷，穩定溶酶體膜，抗氧自由基，解除血小板聚集和釋放，改善缺血區組織和器官的灌注等作用［4］。有研究顯示，聯合山莨菪堿治療MPP可減輕阿奇霉素導致胃腸道不良反應。劉東［5］將120例肺炎支原體肺炎患兒隨機分為4組：Ⅰ組：單純靜滴阿奇霉素；Ⅱ組：阿奇霉素和維生素B6聯合應用；Ⅲ組：阿奇霉素和思密達聯合應用；Ⅳ組：阿奇霉素和山莨菪堿聯合應用。口服藥物均于阿奇霉素靜脈滴注前30min溫水沖服，4組療程均為5d。結果顯示，思密達和山莨菪堿均能明顯降低患兒惡心﹑嘔吐﹑腹痛﹑腹瀉的發生率，且山莨菪堿減輕患兒惡心﹑嘔吐﹑腹痛癥狀效果優于思密達（P＜0.05）。李志奇等［6］研究也顯示，加用山莨菪堿后腹瀉﹑腹痛﹑嘔吐﹑惡心﹑靜脈痛的發生明顯減少。但值得臨床醫師注意的一點是，山莨菪堿也有一定的副作用，如口干﹑臉紅﹑視物模糊﹑排尿困難﹑心跳加快等，輸液完畢即可緩解，也可通過控制藥物濃度來減少副作用。

2 山莨菪堿可提高阿奇霉素治療肺炎的療效

山莨菪堿除了上述解痙作用外，亦能抑制呼吸道腺體的過度分泌，減少呼吸道分泌物，從而減輕對呼吸道黏膜的刺激，加之對迷走神經抑制，削弱咳嗽的神經反射過程，呈現一定的鎮咳止痰作用。粟英［7］將126例小兒支原體肺炎患兒，隨機分為觀察組與對照組，每組各63例。對照組采用阿奇霉素序貫療法治療，觀察組在對照組的基礎上，給予山莨菪堿肺腧穴注射，兩組療程均為8d，結果顯示，觀察組患兒咳嗽﹑氣喘﹑發熱小兒支原體肺炎主要癥狀消失時間明顯短于對照組，采用山莨菪堿注射液輔助阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎臨床效果明顯，住院時間短。高梅等［8］研究顯示，阿奇霉素聯合山莨菪堿穴位注射治療能明顯改善發熱﹑咳嗽﹑氣喘﹑肺部啰音等臨床癥狀。鄒機朝等［9］將臨床確診的80例支原體肺炎患兒按隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組各40例。對照組應用阿奇霉素進行序貫治療，觀察組在對照組基礎上應用山莨菪堿進行聯合治療，結果顯示，觀察組較對照組可改善患兒臨床癥狀，促進肺部炎癥吸收，縮短病程。由此可見，應用山莨菪堿治療MPP可改善肺部體征及臨床癥狀，有利于肺炎的恢復。

3 山莨菪堿聯合阿奇霉素可改善MPP的免疫功能

山莨菪堿可誘導T淋巴細胞的轉化，提高IgG和IgA水平，提高單核巨噬細胞的吞噬功能，改善機體免疫功能。有研究表明，山莨菪堿對IKK-β有抑制作用，從而降低NK-kB的活化，下調TNF-α基因表達，減少其合成和分泌，從而減輕炎癥因子對組織的損傷［10］。山莨菪堿亦可增加組織HSP70的表達，抑制細胞凋亡［11］。于天狐等［12］將84例MPP住院患兒隨機分為研究組和對照組，每組各42例，對照組患兒給予靜滴阿奇霉素10mg/（kg·d），研究組在此基礎上應用山莨膽堿0.1～0.2mg/（kg·d），兩組療程均為7d。結果顯示，較對照組，研究者治療后血漿IgA﹑IgG﹑IgM顯著升高，而hsCRP﹑TNF-α﹑IL-6顯著降低。甘世偉等［13］將144例小兒支原體肺炎患兒隨機分為兩組，對照組單用阿奇霉素治療，聯合用藥治療組采用阿奇霉素聯合山莨菪堿治療，結果顯示聯合用藥對患兒免疫功能改善起到一定的作用。張歡［14］將218例肺炎患兒隨機分為觀察組及對照組，每組各109例，對照組接受單純阿奇霉素治療，觀察組接受山莨菪堿注射液輔助阿奇霉素序貫療法治療，序貫療法可減少患兒肺組織及氣道的炎癥性損傷，平衡細胞免疫功能，促進患兒病情康復。譚紅梅等［15］亦有相似結果。

4 討論

MPP是由MP引起的一種兒童常見呼吸系統感染性疾病，好發于秋冬季節，高發年齡在6歲左右，近年來MP感染有低齡化化的趨勢，嬰幼兒亦可感染，具有起病緩慢，病情重，遷延難愈，可誘發多系統損害等特點。MP是一種介于細菌和病毒之間，無細胞壁的微生物，所以，其對作用于細胞壁的青霉素類和頭孢類抗生素均不敏感。阿奇霉素作為新一代大環內酯類抗生素，主要通過阻礙細菌轉肽過程來抑制依賴于RNA的蛋白質合成，進而抑制支原體的繁殖。由于其用藥方便，療程短，安全性高，是目前作為兒童MPP治療首選。隨著臨床應用的擴大，其不良反應的發生也隨之增加。其中以胃腸道損害較為多見，主要表現為惡心﹑嘔吐﹑腹痛﹑腹瀉等。兒童作為臨床用藥的特殊人群，由于各項生理功能未發育完全，藥物代謝酶分泌不足或缺乏，更易發生藥物不良反應，從而增加了MPP治療的負擔。

山莨菪堿作為M膽堿受體拮抗劑，具有解除平滑肌痙攣，改善微循環，降低氧自由基損傷和白細胞損傷等功能，能夠明顯緩解胃腸道等不良反應及有效防止下呼吸道感染患兒肺部損傷［16］。近年來不少研究證實關于山莨菪堿聯合阿奇霉素治療MPP過程中不僅可減少胃腸道不良反應亦可改善患兒機體免疫功能。綜上所述，聯合阿奇霉素與山莨菪堿治療小兒支原體肺炎不僅臨床療效好﹑安全可靠，而且對患兒免疫功能改善起到一定的作用，在臨床上值得推廣應用。

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［5］ 劉東．幾種口服藥減少靜脈用阿奇霉素副作用的臨床觀察．新鄉醫學院學報,2006,23(5):495-496．

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［15］ 譚紅梅,李萬成,張維,等．譚春梅阿奇霉素聯合山莨菪堿治療小兒支原體肺炎臨床療效及其免疫功能變化．陜西醫學雜志,2015,44(11):1528-1530．

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310005 浙江中醫藥大學附屬第二醫院感染科

*通信作者