亮丙瑞林聯合曼月樂治療子宮腺肌癥療效觀察

耿 鵬 劉 陽 張法麗

江蘇省徐州市婦幼保健院，江蘇徐州 221009

亮丙瑞林聯合曼月樂治療子宮腺肌癥療效觀察

耿 鵬 劉 陽 張法麗

江蘇省徐州市婦幼保健院，江蘇徐州 221009

目的探討腹腔鏡病灶切除術后亮丙瑞林聯合曼月樂后續治療子宮腺肌病的臨床價值。方法以我院婦科門診2014年8月～2015年8月收治的子宮腺肌病患者共104例為對象。按照患者入院順序號，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各52例。行腹腔鏡病灶切除術后，對照組采用亮丙瑞林治療。觀察組采用亮丙瑞林聯合曼月樂治療。兩組患者均隨訪1年。比較兩組治療前、治療3、6、12個月后的月經量PBAC評分和痛經VRS評分，并記錄兩組治療后的不良反應。結果觀察組治療3、6和12個月后的月經量PBAC評分分別為（41.15±6.61）分、（33.38±4.11）分、（23.62±2.93）分，與同時期對照組評分差異有統計學意義（t=6.172、4.836、4.365，P＜0.05）。觀察組治療3、6和12個月后的痛經VRS評分分別為（1.32±0.24）分、（0.98±0.17）分、（0.46±0.15）分，與同時期對照組評分差異有統計學意義（t=3.985、4.012、4.996，P＜0.05）。兩組治療后更年期癥狀、陰道不規則流血、骨痛、乳房腫痛以及其他不良反應發生率差異不具有統計學意義（χ2=0.078、0.102、0.000、0.343、0.443，P＞0.05）。結論相比于病灶切除術后單純運用亮丙瑞林治療子宮腺肌病，亮丙瑞林聯合曼月樂治療能夠獲得更好的效果。

子宮腺肌?。涣帘鹆郑宦聵罚煌唇浽u分；月經量評分

子宮腺肌病是臨床常見的子宮內膜異位性疾病，好發于30～50歲經產婦[1]。患者臨床多表現為進行性痛經、月經量增多、子宮增大、性功能障礙等癥狀[2]。腹腔鏡病灶切除術是治療子宮腺肌病的有效方案，但是術后恢復較慢。亮丙瑞林可以促進垂體黃體生成素、卵泡刺激素的釋放，改善子宮腺肌病患者癥狀[3]。不過亮丙瑞林價格較高，而且長時期使用還會影響患者卵巢分泌，造成患者月經量減少，具有一定的副作用[4]。曼月樂則可以促進內膜萎縮、降低內膜對雌激素反應[5]。近年來，我院在腹腔鏡病灶切除術后，采用亮丙瑞林聯合曼月樂后續治療子宮腺肌病，取得了較好效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院婦科門診于2014年8月～2015年8月收治的子宮腺肌病患者共104例為對象。納入標準：（1）均行腹腔鏡病灶切除術者；（2）就診前6個月內未采取相關治療措施；（3）月經周期正常：（4）配合完成一年的隨訪跟蹤；（5）患者對本研究知情同意。排除標準：存在放置宮內節育器等禁忌癥；合并有嚴重系統性疾病；常規檢查有異常者；合并異常陰道出血或有乳腺腫瘤；合并盆腔炎等婦科疾病者；存在子宮異?；虿∽冋?。根據患者入院順序號，采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組各52例。觀察組年齡30～48歲，平均（38.9±6.3）歲；痛經時間3～15年，平均（7.60±2.97）年。對照組年齡31～50歲，平均（39.2±6.8）歲；痛經時間3～15年，平均（7.71±2.86）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 兩組治療前后月經量PBAC評分比較，分）

表1 兩組治療前后月經量PBAC評分比較，分）

注：與治療前相比，aP＜0.05

組別 n 治療前 治療3個月后 治療6個月后 治療12個月后對照組 52 163.17±12.54 52.82±6.73a 40.59±4.80a 29.57±3.49a觀察組 52 162.16±13.06 41.15±6.61a 33.38±4.11a 23.62±2.93at0.467 6.172 4.836 4.365P0.594 0.017 0.028 0.033

表2 兩組治療前后痛經VRS評分比較（分）

表2 兩組治療前后痛經VRS評分比較（分）

注：與治療前相比，aP＜0.05

組別 n 治療前 治療3個月后 治療6個月后 治療12個月后對照組 52 2.78±0.34 1.66±0.27a 1.35±0.23a 0.92±0.17a觀察組 52 2.80±0.37 1.32±0.24a 0.98±0.17a 0.46±0.15at0.213 3.985 4.012 3.996P0.748 0.041 0.039 0.040

1.2 方法

兩組患者均先行腹腔鏡子宮腺肌病病灶切除術。術后對照組單純采用亮丙瑞林（上海麗珠藥業，H20093825）治療方案。于月經第1天皮下注射亮丙瑞林微球注射劑一支3.75mg，1次/月，連續3個月。觀察組在最后一次皮下注射亮丙瑞林的基礎上，宮內植入曼月樂節育環（德國先靈公司，J20090144）。置環后，常規超聲檢查確定是否置環成功。每月定期隨訪，了解患者治療后效果以及是否存在不良反應，并根據患者主訴予以相應處理。所有患者均接受為期1年的隨訪。

1.3 觀察指標

在患者治療前、治療3個月、6個月和12個月后，進行月經量和痛經評分評價。其中月經量評分采用月經失血圖法（PBAC法）評價[6]。PBAC法根據患者經期衛生巾血染程度進行。其中：血染程度

采用SPSS19.0對數據進行統計學分析。計量資料以（）表示，組間計量資料采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后月經量PBAC評分比較

觀察組治療3、6和12個月后的月經量PBAC評分分別為（41.15±6.61）分、（33.38±4.11）分、（23.62±2.93）分，與同時期對照組評分比較差異有統計學意義（t=6.172、4.836、4.365，P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后痛經VRS評分比較

觀察組治療3、6和12個月后的痛經VRS評分 分 別 為（1.32±0.24）分、（0.98±0.17）分、（0.46±0.15）分，與同時期對照組評分差異有統計學意義（t=3.985、4.012、4.996，P＜0.05）。見表2。不足1/3衛生巾面積，計為1分；血染程度占衛生巾面積1/3～2/3，計為5分；血染程度超過2/3衛生巾面積，計為20分。PBAC評分越高，表明患者月經量越大。痛經評分采用口述評分法（VRS）評價，根據患者口述計算分數[7]。其中：無痛經癥狀，計為0分；在經期有輕度痛經，對日常工作、生活產生了輕微影響，計1分；經期有中度痛經，需要短期臥床休息，計為2分；經期痛經嚴重，需長期臥床休息，日常工作生活難以為繼，計為3分。在每月返院治療時進行不良反應發生情況隨訪，主要統計更年期癥狀、陰道不規則流血、骨痛、乳房腫痛以及其他不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

表3 兩組治療后不良反應比較[n（%）]

2.3 兩組不良反應比較

兩組治療后更年期癥狀、陰道不規則流血、骨痛、乳房腫痛以及其他不良反應發生率差異不具有統計學意義（χ2=0.078、0.102、0.000、0.343、0.443，P＞0.05）。見表3。

3 討論

一般認為子宮腺肌病與多次流產、慢性子宮內膜炎等密切相關[8]。痛經、月經量過多、性功能障礙是子宮腺肌病患者的主要臨床癥狀，嚴重影響了患者生活質量[8]。對于需要保留子宮的子宮腺肌病患者，多采用促性腺激素釋放激素激動劑等藥物治療方案。亮丙瑞林是一種促性腺激素釋放激素激動劑[9]。亮丙瑞林對促性腺激素釋放激素受體具有很高的親和力，但是對肽酶分解的感受能力不高，可以促進垂體黃體生成素與卵泡刺激素的釋放，在子宮腺肌病的治療中有較好的運用價值[10]。但是亮丙瑞林會加大垂體促性腺激素釋放激素受體的耗竭，造成促性腺激素分泌逐漸減少，并影響卵巢分泌[11]。如果長時期使用亮丙瑞林，又可能造成患者月經量減少，容易出現更年期癥狀。同時，也加大了患者骨痛、陰道不規則流血等發生風險[12]。曼月樂因局部含有高濃度左炔諾孕酮藥物，可以作用于子宮內膜腺體，促使內膜萎縮，同時，曼月樂還可以抑制內膜對刺激素反應，降低異位病灶活性，進一步緩解患者痛經等癥狀[13]。

本研究探討了腹腔鏡病灶切除術后亮丙瑞林聯合曼月樂后續治療子宮腺肌病的臨床運用價值。雖然兩組患者經治療后，痛經、月經過多等癥狀均得到了顯著改善，但是從治療后的月經量評分和痛經癥狀評分來看，觀察組改善效果顯著好于對照組。在治療后的月經量PBAC評分方面，觀察組治療3、6和12個月后的月經量PBAC評分分別為（41.15±6.61）分、（33.38±4.11）分、（23.62±2.93）分，低于同時期對照組評分，差異有統計學意義（P＜0.05）。這說明亮丙瑞林聯合曼月樂可以顯著改善子宮腺肌病患者的月經量過多癥狀。從治療后的痛經程度評分來看，觀察組治療3、6和12個月后的痛經VRS評分分別為（1.32±0.24）分、（0.98±0.17）分、（0.46±0.15）分，也顯著低于對照組（P＜0.05）。研究結果表明聯合治療在改善子宮腺肌病患者痛經方面也具有較好的效果。王華等[14]在對單純亮丙瑞林治療組和亮丙瑞林聯合曼月樂治療組治療后3、6、9、12個月的月經量PBAC評分和痛經VRS評分進行比較后，也證實各時段的聯合治療組月經量PBAC評分和痛經VRS評分較單純用藥組顯著下降（P＜0.05），研究肯定了亮丙瑞林聯合曼月樂治療子宮腺肌病可以更好的改善患者月經狀況和痛經程度。在不良反應發生情況方面，兩組治療后更年期癥狀、陰道不規則流血、骨痛、乳房腫痛以及其他不良反應發生率差異不具有統計學意義（P＞0.05），也證實了聯合治療方案具有較好的安全性。

綜上，相比于病灶切除術后單純運用亮丙瑞林治療子宮腺肌病，亮丙瑞林聯合曼月樂治療可以取得更好的治療結局，患者月經量、痛經等臨床癥狀改善效果更好，而且不會加大不良反應發生風險，值得臨床推廣運用。

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The Curative Effect of Leuprorelin Combined with Mirena in the Treatment of Adenomyosis

GENG Peng LIU Yang ZHANG Fali
Maternal and Child Health Care Hospital of Xuzhou City,Xuzhou 221009,China

ObjectiveTo investigate the curative effect of leuprorelin combined with Mirena in the treatment of adenomyosis after laparoscopic resection.Methods104 patients with adenomyosis treated in our hospital from August 2014 to August 2015 were divided into observation group (n=52) and control group (n=52) according to the number of patients admitted to hospital by the random number table.The observation group was treated by leuprorelin combined with Mirena after laparoscopic resection while the control group was treated by the leuprorelin treatment. Two groups were followed up for 1 year to compare the menstrual volume PBAC score and dysmenorrhea VRS score before treatment,3 months,6 months,12 months after treatment,and record the adverse reactions of the two groups after treatment.ResultsThe PBAC scores in the observation group were respectively (41.15+6.61),(33.38+4.11),(23.62 +2.93) points 3 months,6 months,12 months after treatment,which were statistically higher than those of the control group (t=6.172, 4.836, 4.365,P＜0.05).The VAS scores in the observation group were respectively (1.32+0.24),(0.98 +0.17),(0.46+0.15) points 3 months,6 months,12 months after treatment,which were statistically lower than those of the control group (t=3.985,4.012,4.996,P＜0.05).The menopausal symptoms,irregular vaginal bleeding,pain,breast pain and other adverse reactions of two groups after treatment were not significant difference (χ2=0.078,0.102,0,0.343,0.443,P＞0.05).ConclusionLeuprorelin combined with Mirena has better effect in the treatment of the adenomyosis after lesion resection compared treated by simply using leuprolide.

Adenomyosis;Leuprolide;Mirena;Dysmenorrhea score;Menstrual score

R711.71

B

2095-0616（2016）19-78-04

2016-07-13）