1例阿托伐他汀致藥物性肝炎的病例報道

徐靜靜，李軍云，段韶軍

（山西晉城市人民醫院，山西 晉城 048000）

1例阿托伐他汀致藥物性肝炎的病例報道

徐靜靜，李軍云，段韶軍

（山西晉城市人民醫院，山西 晉城 048000）

本文報道1例阿托伐他汀致藥物性肝炎的病例，患者在服用阿托伐他汀膠囊（20 mg，qd）123天后總膽紅素升高到101.6 μmol/L，停用阿托伐他汀7 d后總膽紅素恢復至19.0 μmol/L，提示阿托伐他汀可導致藥物性肝損傷，應引起臨床的高度重視。

阿托伐他汀；藥物性肝炎；不良反應

藥物性肝炎是指由于藥物或藥物代謝產物引起的肝臟損害，以往沒有肝炎史的健康者或原來就有嚴重疾病但無肝炎史的患者，在使用某種藥物后發生程度不同的肝臟損害。隨著用藥品種和劑量的增加，藥物性肝損害有逐年增多的趨勢，而且肝損傷的恢復需要一定時間甚至有的損傷是不可逆。我院臨床藥師在臨床上發現1例高血脂患者在服用阿托伐他汀治療過程中出現了藥物性肝炎的病例，通過對該患者治療方案調整及藥學監護，使患者肝功能恢復正常。

1 臨床資料

患者，男，56歲，2016年3月15日因言語含糊于我院神經內科治療15天，出院診斷為腦梗死、高血壓、高血脂。于2016年3月18日始予以口服阿托伐他汀鈣膠囊，20 mg，qd，每晚睡前服用，阿司匹林腸溶片100 mg，qd，硝苯地平緩釋片40 mg，qd，早上服用。在出院后的治療過程中未到醫院監測肝功能，2016年7月10日患者自覺皮膚黃染全身乏力，尿色深，于我院消化內科門診行肝功能檢查，結果提示：總膽紅素（TBIL）101.6 μmol/L，2016年7月15日以肝功能不全，藥物性肝炎收治我院消化內科治療，否認肝炎、傳染病史。入院后2016年7月16日查生化提示：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）15.5 U/L，天冬氨基酸氨基轉移酶（AST）16.5 U/L，總膽紅素（TBIL）101.6 μmol/L，結合膽紅素（DBIL）31.4 μmol/L，非結合膽紅素（IBIL）70.1 μmol/L，腹部B超提示：脾略大，其余未見明顯異常，初步診斷為藥物性肝炎。入院后停用阿托伐他汀膠囊同時給予還原型谷胱甘肽、舒肝寧保肝治療。2016年7月18日免疫檢查：乙型肝炎表面抗原（－）、丙肝抗體（－）、戊肝抗體（－）。2016年7月22日再次查生化提示：ALT 18.5 U/L，AST 18.4 U/L，TBIL 19.0 μmol/L，DBIL 4.3 μmol/L，IBIL 14.3 μmol/L，癥狀好轉，于2016年7月27日出院。出院后繼續停用阿托伐他汀，隨訪3個月過程中患者未出現過上訴癥狀。

2 討論

本文討論報道了1例使用阿托伐他汀患者在治療過程中出現了皮膚黃染，全身乏力，尿色深等肝功能受損的癥狀。停用阿托伐他汀后，患者肝功能恢復正常。臨床藥師考慮是使用阿托伐他汀導致的藥物性肝炎。

阿托伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的一種選擇性、競爭性抑制劑,它通過抑制肝臟內HMG-CoA還原酶和膽固醇的合成從而降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平，并通過增加細胞表面的肝臟低密度脂蛋白（LDL）受體以增強LDL受體攝取和代謝[1]。流行病學數據表明阿托伐他汀的降脂效果明顯，臨床應用廣泛，同時不良反應少。阿托伐他汀導致的肝損傷發生率極低（＜0.4%）[2-5]，主要表現為氨基轉移酶升高，而像本文中患者膽紅素升高的報道更是少見，應引起臨床的高度重視。

2.1 他汀類藥物在治療過程中產生肝損害的機制

關于他汀類藥物在治療過程中產生肝損害，已有很多文獻報道[6]。但他汀類藥物在治療過程中產生肝損害的機制尚不確切。可能的機制：①他汀類藥物本身的毒性。他汀類藥物在肝臟主要經細胞色素P450同工酶3A4代謝而發揮作用提高肝損害發生率。②服用他汀類藥物后引起的細胞毒型。他汀類藥物競爭性抑制HMG-CoA還原酶，阻礙膽固醇生物合成途徑的早期步驟，從而引起肝細胞凋亡。Bj?rnsson E等[7]報道單純細胞毒型肝損傷約占他汀類藥物所致肝損傷的43%。③服用他汀類藥物后引起的膽汁瘀積。他汀類藥物直接抑制轉運蛋白，使膽管和轉運蛋白抑制或損傷造成膽汁瘀積[8]。④其他機制。包括患者的個體差異等。

2.2 他汀類藥物導致肝損傷的預防和治療

使用他汀類藥物之前，應檢測患者肝功能情況，及時了解是否有肝功能損傷。同時了解患者的基礎疾病及是否有飲酒的習慣等。使用他汀類藥物后應定期檢查肝功能，限制飲酒量，用藥過程中出現氨基轉移酶升高而無其他癥狀時無需停藥，若出現血清直接膽紅素升高或氨基轉移酶高于3倍正常值上限時應停藥及做進一步檢查明確是否為藥物引起的肝損傷。但David S等[9]認為服用他汀類藥物期間不必要常規進行肝功能監測，出現嚴重的肝功能損害時患者有明顯的不適癥狀。而美國食品藥品監督管理局（FDA）規定患者在使用他汀類藥物治療前、治療12周及增加用藥劑量時需要檢測肝功能情況[10]。

他汀類藥物所致肝損傷的患者應給予退黃保肝治療，對于輕度氨基轉移酶升高患者可減量服用同時密切觀察肝損傷的情況，適量服用保肝藥物。而肝損傷嚴重的患者應立刻停止使用藥物并退黃保肝治療。

他汀類藥物引起的藥物性肝炎在臨床上是很常見的。臨床藥師通過對患者的總結希望能夠引起臨床的高度關注，在使用他汀類藥物前先了解患者的基礎情況，密切關注患者在用藥期間的肝功能變化，若發現異常情況，應及時停藥并積極住院進行治療。

[1] 王嵐,段繼源,王光哲,等.阿托伐他汀導致藥物性肝炎1例分析[J].中國誤診學雜志,2010,10(16):4026.

[2] Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial[J]. JAMA, 2001, 285(13): 1711-1718.

[3] Andrade RJ, Lucena MI, Fernández MC, et al. Druginduced liver injury:an analysis of 461 incidences submitted to the Spanish registry over a 10-year period. Spanish Group for the Study of Drug-Induced Liver Disease[J]. Gastroenterology, 2005, 129(2): 512-521.

[4] Bj?rnsson E, Olsson R. Outcome and prognostic markers in severe drug-induced liver disease[J]. Hepatology, 2005, 42(2): 481-489.

[5] Chalasani N, Fontana RJ, Bonkovsky HL, et al. Causes, clinical features,and outcomes from a prospective study of drug-induced liver injury in the United States. Drug induced liver injury network(DILIN)[J]. Gastroenterology,2008,135(6): 1924-1934.

[6] Clarke AT, Mills PR. Atorvastatin associated liver disease[J]. Dig Liver Dis,2006, 38(10): 772-777.

[7] Bj?rnsson E, Jacobsen EI, Kalaitzakis E. Hepatotoxicity associated with statins: reports of idiosyncratic liver injury post-marketing[J].J Hepatol,2012,56(2): 374-380.

[8] Manmeet S, Padda MD, Mayra S MD, et al.Drug induced cholestasis[J].Hepatology,2011,53(4): 1377-1387.

[9] David S,Hamilton JP. Drug-induced liver injury[J]. US Gastroenterol Hepatol Rev, 2010, (6): 73-80.

[10] Weismantel D, Danis P. Clinical inquiries. What laboratory monitoring is appropriate to detect adverse drug reactions in patients on cholesterol-lowering agents?[J]. J Fam Pract, 2001, 50(11): 927-928.

本文編輯：魯守琴

A Case Report of Drug-induced Hepatitis Caused by Atorvastatin

Xu Jing-jing, Li Jun-yun, Duan Shao-jun
(Jincheng People’s Hospial, Shanxi Province, Shanxi Jincheng 048000, China)

This paper reported one case of drug-induced hepatitis caused by atorvastatin. After taking atorvastatin (20mg, qd) for 123 d, the total bilirubin of this patient increased to 101.6 μmol/L, and the patient stop using atorvastatin for 7 d, the total bilirubin restored to 19.0 μmol/L. It suggested that atorvastatin can lead to druginduced liver injury, which should be paying more attention on clinical.

Atorvastatin; Drug-induced Hepatitis; Adverse Reactions

R595.3

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.07.023

2017 - 04 - 28

徐靜靜，女，碩士，初級藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：1245284639@qq.com

段韶軍，男，副主任藥師。研究方向：臨床藥師。E-mail：dsj888666@163.com