CysC在糖尿病腎病早期診斷中的研究進展

李思瑩，張芝平，王藝璇，周江慧，劉 鋒

(吉林大學中日聯誼醫院 腎內科,吉林 長春130033)

*通訊作者

CysC在糖尿病腎病早期診斷中的研究進展

李思瑩，張芝平，王藝璇，周江慧，劉 鋒*

(吉林大學中日聯誼醫院 腎內科,吉林 長春130033)

近年來，我國糖尿病腎病發病率呈顯著上升趨勢，并且已經成為引起終末期腎臟病的第二大病因。糖尿病腎病的新陳代謝十分紊亂且復雜，當糖尿病腎病進入到晚期時的治療將比其他腎臟病更為困難，近1/3的糖尿病患者會逐漸發展為腎衰竭，最后可能需要透析治療。由于糖尿病腎病的腎損傷程度在早期的病理過程中很難被診斷和發現,也沒有任何臨床癥狀，因此通過早期的檢查來發現和診斷糖尿病腎病尤為重要。

1 傳統評價腎臟功能受損的指標的弊端

腎臟是排泄尿素的主要器官，雖然尿素可以經過腎小球全部自由地濾過，在經過各段小管時也會被重吸收[1]，但BUN只有在腎小球濾過率不足正常速率的50%時才迅速提高，還會受到飲食、高分解狀態、水鈉潴留、發熱、感染、大面積燒傷、消化道出血、創傷、營養不良等影響[2]。血清肌酐對于GFR的輕度下降并不是很敏感，SCr水平的升高必須待GFR降低到1/3時才有所升高[3]。年齡和性別也是影響SCr水平的重要因素，如老年人的體內的SCr產生會隨著肌肉萎縮及飲食減少而相應減少，GFR 的計算也會受到SCr的影響[4]。24小時尿肌酐當腎小管能分泌少量的肌酐時，就會高于實際腎小球濾過率，而且尿液收集、尿量記錄不準、尿液儲存也會對其產生一定的影響，而且實施過程比較復雜，很難精準測定GFR[5]。m- ALB對腎功能評價也會產生一定的誤差，主要因為尿路感染、酮癥狀態、月經期、運動、高血壓、心功能不全、蛋白攝入量、急性發熱等因素會對其產生影響[6]。β2微球蛋白(β2-MG)，雖然每天都有固定的生產率，而且能夠全部通過腎小球，近曲小管基本上可以對其進行全部吸收，腎臟也會對其進行代謝和分解，但炎癥、造血細胞、惡性腫瘤、狼瘡、免疫抑制劑等因素也是其濃度發生變化的決定性條件[7]。由此可見，傳統評價腎功能受損的指標有諸多弊端。

2 理想的內源性評價腎功能指標-CysC

2.1 CysC的生物學特性

1983年Anastasi等人發現一種新的蛋白質，之后對其命名為胱抑素C(CysC)，是一種堿性非糖化的帶有正電荷的低分子蛋白[8]。Northernx研究后發現胱抑素C基因不僅在腎、肝、胰、腸、胃等器官進行表達，肺和胎盤也會進行表達，并且在血液、唾液、腦脊液、精液和尿液等體液中都有它的存在[9]。

2.2 CysC的測定方法

嬰兒出生時期血清CysC濃度是人一生中濃度最高的時期，濃度高達2.16 mg/L，隨著年齡增長后，濃度又有上升的趨勢，差不多能達到0.60-1.55 mg/L[10]。對CysC進行測定方法主要是顆粒增強免疫透射比濁法(PETIA)和顆粒增強散射免疫比濁試驗(PENIA)法，兩者可以在自動生化分析儀快速穩定地進行測定,并且溶血、黃疸、類風濕因子等因素對這兩種方法都沒有影響[11]，所以CysC通過這兩種方法能夠簡便、快速、準確的檢測出來。

2.3 CysC的優點

CysC屬于低分子量蛋白質，其血清濃度也與GFR相關性最強；CysC能恒定產生并且可以恒定釋放入血；CysC不會與其他蛋白質形成復合物，而且可以全部自由的被腎小球濾過，近曲小管也能夠對其全部重吸收，并迅速地進行新陳代謝分解；CysC的濃度變化不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等因素影響，性別、飲食、體表面積、肌肉量等因素對其也沒有影響；體內循環中的CysC將不再返回到血液之中，只能通過腎臟進行清除[12]。

3 CysC在糖尿病腎病早期診斷方面的應用

DN初期臨床表現隱匿,一般當患者糖尿病達到十年以上才會產生蛋白尿,若患者出現持續性蛋白尿,很容易引起腎功能下降，早期發現和診斷DN對DN治療及預后極為有利[13]。近年來隨著醫學的發展與進步，DN的早期診斷不僅僅停留在測尿微量白蛋白等指標[14]。黃汝東[15]等人通過實驗發現：CysC的檢出率高于其他指標對患者的檢出率，能夠高達57.65%(49/85)，三者有著一定的差異,在腎功受損的患者中,CysC會隨著SCr保持不變，GFR 的下降而出現升高現象。孫原，魏劍芬[16]等人通過研究發現：CysC水平在糖尿病腎病患者和健康對照組(P<0.01)前者更高一些；在蛋白尿亞組及微量白蛋白尿亞組與正常蛋白尿亞組(P<0.01)中對比后發現：正常蛋白尿亞組(P<0.01)CysC更為低一些；微量白蛋白尿亞組(P<0.01)與臨床蛋白尿亞組對比，后者略低一些。研究證實了CysC水平升高與糖尿病腎病患者病情成正比,所以動態觀測糖尿病患者腎功能時可以將CysC作為有效指標。對于統計學來講，BUN、SCr的陽性檢出率跟血清CysC陽性檢出率在單純糖尿病組及糖尿病早期腎損害組有著一定差異[17]，糖尿病患者經常檢測血清CysC能夠及時了解病情，主要因為陽性檢出率在腎損害初期高達50%。與此同此，尿中和血清中的CysC水平與清蛋白水平成正比[18]，而BUN和SCr可以在腎小球濾過功能下降到正常的三分之一時,仍然維持其正常范圍,主要因為腎臟儲備和代償能力更為強大，并且極易受到其他因素的影響，所以對評價 GFR通過SCr和 BUN兩項指標仍有待完善[19]。李永國[20]等人研究發現隨著蛋白尿水平的差異，患者的CysC也有區別，CysC水平與糖尿病患者蛋白尿成正比增長。患者不管是少量還是大量的白蛋白尿組，他們的CysC以及尿m-ALB水平都遠遠大于健康對照組(P<0.01)和正常白蛋白尿組，微量白蛋白尿組的尿m-ALB以及CysC水平都低于大量白蛋白尿組。CysC水平在糖尿病患者初期腎損傷就會發生一定的變化[21]，因為正常清蛋白尿組的CysC 水平低于微量清蛋白尿組，如果蛋白尿正常,GFR≤60 ml/(min/1.73 m2)，此時CysC在血清、尿液中的水平會顯著升高,所以腎小球濾過功能受損通過CysC可以更好地為其提供依據[22]。

4 結語

糖尿病腎病的基本病變：腎小球基質和腎小球血管中的葡萄糖跟胺聚糖濃度降低，基底膜與血管內皮通透性顯著下降，使得白蛋白漏出，產生多余的基質蛋白，腎小球的基底膜出現變厚現象，從而導致腎小球硬化，進一步造成腎功能衰竭。患者早期腎臟損傷并沒有明顯的征兆，70%的患者如果能夠早期接受有效地治療可以使得病情只發展到1-2 期，甚至很長時間都不會成為臨床糖尿病腎病。近年來，國內外專家正在積極努力利用CysC的檢測作為唯一檢測腎臟病的標準,對糖尿病腎病進行流行病學調研，特別是在剛患糖尿病且沒有證據有腎損害的患者中早期開展血清胱抑素 C 的檢測篩查,以觀察與病情進展的關系[23]。所以CysC 作為早期診斷糖尿病腎損的更準確、可靠的臨床指標有待更深入的研究。

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