1例穩(wěn)心顆粒致頭暈、頭痛、全身麻木的不良反應(yīng)分析

薛春苗，曹俊嶺，毛敏

（1．北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700；2．中日友好醫(yī)院，北京 100029）

1例穩(wěn)心顆粒致頭暈、頭痛、全身麻木的不良反應(yīng)分析

薛春苗1，曹俊嶺1，毛敏2

（1．北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700；2．中日友好醫(yī)院，北京 100029）

1例80歲老年男性因“頭暈伴黑矇2年，加重1周”入院。住院期間24小時動態(tài)心電圖（Holter）提示：多源性室性早搏及室上性早搏較多。給予穩(wěn)心顆粒5 g，3次/d治療。服藥2 h后出現(xiàn)頭痛、頭暈，30 min后癥狀緩解。再次服藥后，上述癥狀加重，并出現(xiàn)全身麻木約10 min，停藥后未再發(fā)作。考慮穩(wěn)心顆粒引起的不良反應(yīng)可能性大。提示臨床要合理使用中成藥。

穩(wěn)心顆粒；不良反應(yīng)；分析

穩(wěn)心顆粒是臨床廣泛使用的治療心律失常的中成藥。該藥由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松組成。功能益氣養(yǎng)陰、活血化瘀。用于氣陰兩虛、心脈瘀阻所致的心悸不寧、氣短乏力、胸悶胸痛；室性早搏、房性早搏見上述癥候者[1]。穩(wěn)心顆粒在臨床使用中比較安全，關(guān)于不良反應(yīng)報道較少。但作者在臨床上發(fā)現(xiàn)1例穩(wěn)心顆粒致頭暈、頭痛、全身麻木的不良反應(yīng)，現(xiàn)將其進行報道并加以分析，為臨床安全合理使用穩(wěn)心顆粒提供參考依據(jù)。

1 臨床資料

患者，男，80歲。主因“頭暈伴黑矇2年，加重1周”入院。患者2年前無明顯誘因出現(xiàn)頭暈伴雙眼黑矇，多發(fā)生在走路時，無視物旋轉(zhuǎn)，無心慌，無呼吸困難，未就診。1周前患者夜間出現(xiàn)頭暈，程度較前加重，自覺不能活動，意識喪失2 min，伴大汗，耳鳴和聽力下降，較前嚴(yán)重；期間每次體位有臥位變?yōu)榱⑽粫r發(fā)生頭暈，白天走路時也有發(fā)生，測血壓波動在150～190/60～100 mmHg。既往體健，否認(rèn)糖尿病，心臟病、腦血管疾病史；無食物或藥物過敏史；吸煙史40余年，60支/d，已戒十余年；無心血管病家族史。入院查體：體溫36.2℃，脈搏77次/min，呼吸18次/min，血壓155/91 mmHg。診斷為高血壓3級。給予非洛地平緩釋片5 mg，1次/d，降壓治療。后檢查血壓控制在130～140/80～90 mmHg，未再出現(xiàn)頭暈、黑矇。13日24小時動態(tài)心電圖（Holter）提示，竇性心律，室性早搏118個，多源，室上性早搏1560個。根據(jù)家屬意愿，醫(yī)生給予穩(wěn)心顆粒5 g，3次/d治療。

患者于14日中午服用穩(wěn)心顆粒5 g，2 h后感覺頭暈、頭痛，沒有麻木，30 min后緩解，晚上再次服用5 g，2 h后出現(xiàn)頭暈、頭痛，較下午加重，并有惡心，自覺發(fā)熱，口渴，喜冷飲，2 h后緩解入睡；15日清晨無不適，9:00再次服用該藥5 g，11:00左右又出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、面紅，發(fā)熱，胃痛、持續(xù)不緩解，大便2次，13:00出現(xiàn)全身麻木持續(xù)約10 min，當(dāng)時監(jiān)測心電圖無異常變化，血壓132/73 mmHg，心率71次/min。遂停用該藥，后未再出現(xiàn)上述癥狀。

2 討論

2.1 穩(wěn)心顆粒不良反應(yīng)文獻報道

穩(wěn)心顆粒說明書描述其不良反應(yīng)為偶見輕度頭暈、惡心，一般不影響用藥。史華等[2]對穩(wěn)心顆粒的不良反應(yīng)文獻進行Meta分析，穩(wěn)心顆粒治療組的不良反應(yīng)總例次為20例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.76%，臨床主要表現(xiàn)為上腹不適、頭暈、惡心、輕度口干、稀便；對照組不良反應(yīng)總例次為62例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.63%，主要表現(xiàn)為惡心、口干、頭暈、頭脹、胃腸道反應(yīng)、竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、血壓下降、甲狀腺毒性，兩組差異顯著。孫雷煥等[3]研究中，穩(wěn)心顆粒治療組共發(fā)生不良反應(yīng)125例。主要表現(xiàn)為：頭暈31例，惡心23例，消化道反應(yīng)13例，胃腸道反應(yīng)13例，上腹不適10例，竇性心動過緩9例，顏面潮紅9例，口干6例，Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯3例，竇性心動過速2例，夜間房室傳導(dǎo)阻滯2例，血壓下降2例，夜間房室傳導(dǎo)阻滯2例。李艷萍等[4]在應(yīng)用穩(wěn)心顆粒治療心率失常患者56例中，出現(xiàn)惡心、胃腸道不適3例，頭暈1例。關(guān)玉琴等[5]報道1例穩(wěn)心顆粒致劇烈咳嗽、胃灼燒的案例。穩(wěn)心顆粒雖在臨床應(yīng)用一般比較安全，但還是會發(fā)生不良反應(yīng)。

2.2 患者發(fā)生不良反應(yīng)與服用穩(wěn)心顆粒的關(guān)聯(lián)性評價

目前我國使用的不良反應(yīng)因果關(guān)系評價方法是綜合分析推理法[6]。將不良反應(yīng)與所用藥品的關(guān)系分為肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價、無法評價6個等級。其中肯定需滿足以下條件：①用藥與發(fā)生不良反應(yīng)的時間順序合理；②停藥后不良反應(yīng)停止或迅速減輕；③再次使用，不良反應(yīng)再次出現(xiàn)，并可能加重；④有類似不良反應(yīng)文獻報道佐證；⑤能排除原患疾病對本次不良反應(yīng)發(fā)生的影響。

該患者一共使用2種藥品，先使用非洛地平緩釋片5 mg，1次/d控制血壓，未發(fā)現(xiàn)不適，后因早搏較多，應(yīng)用穩(wěn)心顆粒，用藥2 h后感覺頭暈、頭痛，30 min后緩解，晚上再次服用5 g，2 h后又出現(xiàn)頭暈、頭痛，較下午加重，并有惡心，自覺發(fā)熱，口渴，喜冷飲，2 h后緩解入睡；次日9:00再次服用該藥5 g，11:00左右又出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、面紅，發(fā)熱，胃痛、持續(xù)不緩解，大便2次，13:00出現(xiàn)全身麻木持續(xù)約10 min，當(dāng)時監(jiān)測心電圖無異常變化，血壓132/73 mmHg，心率71次/min，均正常，跟既往疾病相關(guān)性不大。并且停用該藥后，未再出現(xiàn)上述癥狀。從該患者發(fā)生不良反應(yīng)的整個過程來看，符合上述5點要求，即用藥與不良反應(yīng)發(fā)生的時間順序合理；停藥以后反應(yīng)停止，再次使用反應(yīng)再現(xiàn)，并明顯加重；亦有類似的文獻資料佐證；并能排除高血壓對本次事件的影響。藥師認(rèn)為該患者發(fā)生的不良反應(yīng)很可能與服用穩(wěn)心顆粒相關(guān)。

2.3 患者發(fā)生不良反應(yīng)的原因分析

中成藥發(fā)生不良反應(yīng)主要因素包括用藥觀念錯誤、藥物因素、聯(lián)合用藥、藥證不符、體質(zhì)因素、用藥不當(dāng)、含有毒中藥及“中藥西化”的不成熟等[7-8]。概括起來不外乎藥物、患者、使用三方面因素。

藥物方面，穩(wěn)心顆粒由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松五味藥組成。有記載[9-10]黨參有引起咽痛、頭暈、視物模糊、肌肉抽搐、意識不清及心前區(qū)不適、脈律不齊等可能；三七有引起惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、出血、過敏反應(yīng)的可能；大量甘松有心臟毒性及松弛平滑肌作用。患者出現(xiàn)的頭暈、全身麻木可能與黨參相關(guān)性較強。

使用方面，該患者使用穩(wěn)心顆粒5 g為常規(guī)劑量，應(yīng)用于室性早搏，有適應(yīng)證。但是穩(wěn)心顆粒為中藥制劑，應(yīng)辨證使用，用于氣陰兩虛、心脈瘀阻所致的心悸不寧、氣短乏力、胸悶胸痛。患者雖心電圖檢查有早搏，但并無心悸、胸悶癥狀，尚且西醫(yī)使用更談不上辨證。若患者并無氣陰兩虛、心脈瘀阻證候，不能排除藥不對癥導(dǎo)致的不良反應(yīng)發(fā)生。同時患者聯(lián)用非洛地平緩釋片，二者之間是否存在相互作用亦無據(jù)可查。

患者為80歲男性高齡患者。各器官處于衰老階段，對進入體內(nèi)的藥物的處置能力下降，用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險增加[11]。

2.4 思考

穩(wěn)心顆粒療效顯著，藥理作用明確，在心血管疾病治療方面應(yīng)用廣泛，特別是治療心律失常的重要中成藥[12-13]。其不管從中藥處方組分析角度，還是從心血管藥理作用方面，均有充分治療心律失常的理論依據(jù)[14]。因此，深受西醫(yī)師歡迎。然而廣大西醫(yī)師沒有系統(tǒng)的中醫(yī)學(xué)理論學(xué)習(xí)，一般是根據(jù)說明書機械選用中成藥，或根據(jù)疾病選藥，或根據(jù)藥名選藥。完全忽略組方藥味、功能主治和辨證使用。致使臨床合理使用中成藥大打折扣。其實，西醫(yī)師開具中成藥是普遍現(xiàn)象，據(jù)報道[15]，我國約70%的中成藥是由綜合醫(yī)院的西醫(yī)師開出。這意味著大多數(shù)中成藥在臨床上是不辨證使用的。如果辨證使用中成藥問題不能解決，必然會導(dǎo)致中成藥不良反應(yīng)發(fā)生率的增加及療效的降低，直接會影響到中成藥的發(fā)展。望引起有關(guān)機構(gòu)重視，采取相應(yīng)的措施，杜絕中成藥的臨床不合理使用。

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(2015年版)一部[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2015:1682.

[2] 史華,彭薇.穩(wěn)心顆粒治療心律失常有效性與安全性的Meta分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,9(5):65-68.

[3] 孫雷煥,盛瑩,張超,等.穩(wěn)心顆粒治療室性早搏療效及安全性薈萃分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11(1):30-33.

[4] 李艷萍,蔡愛平.步長穩(wěn)心顆粒治療心率失常臨床觀察[J].中國誤診學(xué)雜志,2008,8(30):7376-7377.

[5] 關(guān)玉琴,唐輝.穩(wěn)心顆粒致劇烈咳嗽、胃灼燒1例[J].西北藥學(xué)雜志,2003,18(6):268.

[6] 楊華,魏晶,王嘉仡,等.藥品不良反應(yīng)/事件報告評價方法研究[J].中國藥物警戒,2009,6(10):581-584.

[7] 王璞,王聿成.非處方中成藥不良反應(yīng)發(fā)生原因的分析[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,36(2):47-49.

[8] 張春華,李琛.中成藥不良反應(yīng)常見原因及合理應(yīng)用探討[J].河北中醫(yī),2013,35(2):273-274.

[9] 張冰.臨床中藥學(xué)[M].北京:中國中醫(yī)藥出版社,2012.

[10] 李學(xué)林,崔瑛,曹俊嶺.實用臨床中藥學(xué)(中藥飲片部分) [M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013.

[11] 李新剛.兒童與老人用藥當(dāng)謹(jǐn)慎[J].大眾健康,2015,(10):36-37.

[12] 葛金勛,張力俊.穩(wěn)心顆粒臨床應(yīng)用進展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2005,3(3):244-245.

[13] 徐鶯,楊青,朱海燕,等.穩(wěn)心顆粒治療心血管疾病研究進展[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2011,18(12):100-102.

[14] 吳紅麗,趙濤,趙步長,等.穩(wěn)心顆粒處方組分的心血管藥理研究進展[J].光明中醫(yī),2014,29(3):642-644.

[15] 李劫.中成藥濫用堪比抗生素[N].南方日報,2011-08-23(B1).

本文編輯：張鈺

Analysis of One Case of Adverse Reaction with Symptoms of Dizziness, Headache and Systemic Numbness Induced by Wenxin Keli

Xue Chun-miao1, Cao Jun-ling1, Mao Min2

(1. Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100700, China; 2. China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China)

A 80-year-old male patient was admitted to the hospital because of dizziness with black haze for 2 years and aggravated for 1 week. The 24 h Holter showed more ventricular premature beat and ventricular premature beat of the patient during hospitalization. The patient was treated with wenxin keli at a dosage of 5 g, 3 times a day. Headache and dizziness appeared 2 h after treatment and relieved 30 min later. The symptoms were aggravated after the medicine was taken again, accompanied by systemic umbness by about 10 min, while disappeared after withdrawal of the drug. Clinical pharmacists considered the possibility of adverse drug reaction caused by wenxin keli through access of information and analysis of medication. It indicates the necessity of rational use of Chinese patent drugs in clinic.

Wenxin Keli; Adverse reaction; Analysis

R595.3

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.03.012

2016 - 12 - 30

北京中醫(yī)藥大學(xué)科研創(chuàng)新團隊項目（NO.2011-CXTD-14)

薛春苗，女，博士，副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：xuechunmiao9501@163.com

毛敏，男，碩士，主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：bjmaomin200@163.com