中藥方劑對2型糖尿病患者療效及血清葡萄糖轉運蛋白4的影響

段永紅

（安陽市中醫院藥劑科，河南 安陽 455000）

中藥方劑對2型糖尿病患者療效及血清葡萄糖轉運蛋白4的影響

段永紅

（安陽市中醫院藥劑科，河南 安陽 455000）

2型糖尿病是臨床上較為常見且所占比例較大的一種糖尿病，患者主要是以胰島素抵抗為主，早期癥狀不明顯，目前此類型糖尿病的部分病因還處于研究階段。中藥方劑目前在臨床治療糖尿病的應用較為廣泛且有效，研究如何應用中藥方劑來有效治療糖尿病的學者也越來越多。本文主要探討了中藥方劑對2型糖尿病患者的療效，同時通過對相關文獻的總結，進一步研究中藥方劑對血清葡萄糖轉運蛋白4的影響。

中藥方劑；2型糖尿病；血清葡萄糖轉運蛋白4；療效

2型糖尿病，也稱為成人發病型糖尿病，此類糖尿病患者并不是完全失去了胰島素的分泌功能，部分患者的體內胰島素甚至發生了分泌過多的現象，但由于胰島素的作用效果不佳，患者體內的胰島素依然處于一種相對缺乏的狀態。據不完全統計，2型糖尿病患者多在35～40歲之后發病，其所占比例在所有類型的糖尿病患者中達到了90%[1]。葡萄糖轉運蛋白4是一種非常重要的葡萄糖轉運體，它主要是在細胞內部和細胞膜之間循環流動。據相關研究表明，葡萄糖轉運蛋白4與胰島素抵抗以及2型糖尿病有著密切的關系，而葡萄糖轉運蛋白4的具體調節情況相對來說是個較為復雜的過程，同時它的調節方式也會受到多方面因素的影響，關于此方面的研究目前也正在進行[2]。中藥方劑是中醫學的重要基礎之一，它可以按照一定結構組成，在臨床使用中根據病證的不同階段、病情的輕重緩急，同時根據患者的年齡、性別、職業等差異作出對應的調整，從而達到切合病情來提高治療效果的目的。研究表明，隨著現代科學技術的發展，中藥方劑在臨床使用上以中醫學的辨證論治為基礎，針對臨床上各種類型的多發病與常見病等廣泛地使用各種方劑來進行針對性治療[3]?，F已證實，中藥方劑對消化、呼吸、心血管等多個系統類疾病甚至是腫瘤和傳染病等復雜、難治療的疾病都有一定的治療效果[4]。

1 概述

1.1 2型糖尿病

2型糖尿病屬于一種非胰島素依賴型糖尿病，現有研究表明，2型糖尿病患者會產生胰島素抵抗，肥胖則是導致患者胰島素抵抗的重要原因之一[5]。絕大多數2型糖尿病患者中普遍存在胰島素抵抗現象，產生此種抵抗可能是此類型糖尿病的原發性起病原因，具體的發生機制目前尚不明確[6]。由于糖尿病患者產生胰島素抵抗，使得患者對外源性胰島素的治療反應大大降低，導致其自身血糖含量升高，促使B細胞分泌大量的胰島素來調節血糖，久而久之使得B細胞的功能降低，糖耐量也發生降低現象，進而形成了2型糖尿病。

1.2 糖尿病與血清葡萄糖轉運蛋白4

眾所周知，葡萄糖是人體的主要供能物質，是細胞的能量來源，同時也是新陳代謝中間產物。作為一種有機大分子，葡萄糖向細胞內運輸是需要轉運蛋白的協助才可以完成的，而專門運送葡萄糖的蛋白被稱之為葡萄糖轉運蛋白。葡萄糖轉運蛋白共有4種，依次稱之為是葡萄糖轉運蛋白1～4。

葡萄糖轉運蛋白4是一種胰島素敏感型葡萄糖運輸載體，在人體細胞內，葡萄糖轉運蛋白4表達的減少以及其轉位的障礙都是引發糖尿病的重要因素[7]。事實上，人體細胞內的很多種蛋白都參與和調節了血清葡萄糖轉運蛋白4的轉位，學者們在研究中也逐漸發現了越來越多的此類蛋白[8]。由此可見，血清葡萄糖轉運蛋白4和胰島素抵抗、糖尿病之間的深入研究對于治療和預防糖尿病能夠產生重要意義，此類研究也將為糖尿病的治療提供新的方案和策略。

1.3 糖尿病與中藥方劑

糖尿病在中醫學理論中被認為是“消渴”，主要是由于素體陰虛，疾病遷延日久而導致的氣陰兩虛。傳統的中醫藥學在治療消渴病方面有著悠久的歷史，一直以來，“陰虛燥熱病”這一理論長期處于主導地位[9]。臨床實踐應用已經證實，單味中藥對糖尿病患者的降血糖作用確切，部分單味藥還能夠改善患者的胰島素抵抗作用，例如人參、黃連、黃芪、枸杞、丹參、大黃等多種單味中藥。同時，近年來臨床上也使用了部分有確切療效的中成藥，例如金芪降糖片、降糖甲片以及降糖沖劑等，這些中成藥在控制緩解并發癥以及改善胰島素抵抗方面也有很好的效果。由此，臨床醫生充分運用了中醫藥治療糖尿病的用藥規律及特點，選用已知復方或是自擬復方，以此來提高糖尿病患者的療效，同時也能對糖尿病的中醫藥治療提供一定的臨床依據。

2 中藥方劑對2型糖尿病患者的療效

現如今，臨床上使用中藥方劑來治療2型糖尿病的比例正在快速增長中，已有多項臨床結果顯示，中藥方劑對2型糖尿病患者的治療有積極作用，具體的不同復方的臨床效果也各有不同，現在臨床上應用較多的用于治療糖尿病的中藥方劑主要包括益氣養陰活血方、加味桃核承氣湯以及一些自擬復方等[10]。

益氣養陰活血方是臨床上常用于治療糖尿病的中藥復方之一，復方具體包括生黃芪、生地、山藥、蒼術、元參、丹參、葛根、木香、當歸、赤芍、川芎、益母草共12味中藥。此方能夠改善糖尿病患者的血液流變性，能使得舌暗、血瘀等臨床癥狀消除；同時還可以改善糖尿病兼有下肢血管病變患者的下肢血流量，改善糖尿病患者臨床癥狀，降低血糖、尿糖等[11]。

研究表明，加味桃核承氣湯對治療2型糖尿病患者的治療效果較好，此方由桃仁、大黃、生地、北黃芪、玄參、麥冬、桂枝、玄明粉、灸甘草等中藥組成。加味桃核承氣湯的主要作用是可以有效地降低血糖、改善患者癥狀以及控制患者病情等。同時，該方也能夠降低血脂，改善血液流變學，改善微循環，增加紅細胞膜流動性，減輕或延緩血管基底膜增厚，從而減輕和防止糖尿病并發癥的作用[12]。

賀仲晨[13]探討研究了自擬的中藥復方，名為“消渴降糖方”，該復方治療2型糖尿病的臨床研究結果顯示，在對患者的常規治療后繼續采用此方治療，能夠有效地改善患者的血糖含量，部分血液流變學的指標也有好轉跡象，進而證實此方的臨床應用是有效且值得肯定的。

3 中藥方劑對血清葡萄糖轉運蛋白4的影響

血清葡萄糖轉運蛋白4分子共包括509個氨基酸，大小為45～55 KD，它的分布主要位于脂肪、骨骼肌以及心肌組織細胞內，是人和嚙齒動物最主要也是最關鍵的葡萄糖轉運體。已有多項研究表明，中藥方劑對糖尿病患者的治療主要是通過影響患者的血清葡萄糖轉運蛋白4，而由于調節血清葡萄糖轉運蛋白4的表達不僅在轉錄水平，也存在于轉錄后水平，血清葡萄糖轉運蛋白4基因表達的具體機制比較復雜，所以不同方劑對血清葡萄糖轉運蛋白4的影響也各有不同[14]。

中藥復方益糖康能夠改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗，具體的作用機制是由于“益糖康”可以增加骨骼肌組織中的血清葡萄糖轉運蛋白4轉位，增加血清葡萄糖轉運蛋白4基因和蛋白的表達，以此來改善胰島素抵抗，同時還可以降低空腹血糖含量[15]。

半夏瀉心湯在治療糖尿病的過程中對血清葡萄糖轉運蛋白4的影響主要是提高該蛋白的表達，增加患者對葡萄糖的轉運與合成，改善糖代謝功能，進而達到降低血糖的目的[16]。胰抵方可以通過增強大鼠骨骼肌組織細胞中血清葡萄糖轉運蛋白4的表達來改善2型糖尿病患者的胰島素抵抗[17]。

加味桃核承氣湯對骨骼肌葡萄糖轉運蛋白4的mRNA表達的影響主要是通過改變2型糖尿病的胰島素抵抗，益氣活血通腑中藥可改善糖耐量的異常，具體的作用與增強其骨骼肌血清葡萄糖轉運蛋白4的基因表達，促進骨骼肌對葡萄糖的攝取和利用有關[18]。

此外，益氣養陰中藥還可以減少2型糖尿病患者的TNF-α的表達、在調節葡萄糖轉運蛋白方面有正向意義，并且能夠有效改善患者的臨床癥狀和血糖指標，且不良反應小，值得推廣應用。

4 總結

據相關文獻報道，在我國糖尿病的患病率約為9.7%，約有9240萬人患有糖尿病，患病率也呈逐年上升趨勢[19]。如果糖尿病的病情不及時得到有效的控制和緩解，很容易引發各種并發癥進而加重病情。糖尿病是一組以血漿葡萄糖水平升高為特征的代謝性疾病群，2型糖尿病則主要是以胰島素抵抗為主要影響因素。

2型糖尿病患者細胞內的血清葡萄糖轉運蛋白4的含量相對較低，對葡萄糖的吸收能力也較低。一般來說，可以通過增加患者組織中血清葡萄糖轉運蛋白4的表達，在一定程度上來改善胰島素抵抗，提高患者的生活質量。選擇增加患者體內血清葡萄糖轉運蛋白4基因的表達是臨床治療胰島素抵抗狀態的一種分子機制。脂肪細胞的血清葡萄糖轉運蛋白4含量降低，尤其是細胞外膜4表達水平的下降，可直接影響細胞對葡萄糖的攝取和利用，誘導肝臟、肌肉和脂肪組織胰島素抵抗，從而降低機體對胰島素的敏感性。換言之，目前多種引發糖尿病的因素以及治療糖尿病的方法主要都是通過影響患者組織內的血清葡萄糖轉運蛋白4來發揮作用的。

現代研究表明，中醫中藥治療糖尿病有較好的降糖作用，中醫從“絡病學”角度出發來控制糖尿病并發癥的發生已經得到了國內外學者們的認同。近年來，中藥方劑在臨床上治療2型糖尿病的優勢越來越明顯，而且它的治療作用并不單一，而是具有多途徑、多環節的[20]。具體來說，它能夠從“血糖難控因素”入手，從“氣、血、痰、火、郁、熱、食、濕”進行辨證治療來降低患者的胰島素抵抗現象，還能夠影響患者組織內的血清葡萄糖轉運蛋白4來發揮其治療作用，進而控制患者的病情發展，降低患者的血糖含量。

本文探討了中藥方劑對2型糖尿病患者療效以及對血清葡萄糖轉運蛋白4的影響，也從多方面證明了中藥方劑治療2型糖尿病可行、有效，同時具有廣闊的前景，探討內容與結果可為糖尿病的臨床治療提供良好的文獻參考和支持。

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本文編輯：魯守琴

Curative Effect of Chinese Medicine Prescription on Type 2 Diabetes Mellitus and Infuence on Serum Glucose Transporter 4

Duan Yong-hong
(Department of Pharmacy, Anyang Traditional Chinese Medicine Hospital, Henan Anyang 455000, China)

Type 2 diabetes mellitus is a common diabetes in clinic, which causes a large proportion of the cases. Most of the cases of type 2 diabetes mellitus are insulin-resistant, of which the early symptoms are not obvious, and partial etiologies are still in study. The prescriptions of traditional Chinese medicine are widely used and effective for the treatment of diabetes, and more and more researchers pay attention to the application of Chinese medicine prescription on treatment of diabetes. This paper investigates the curative effect of traditional Chinese medicine on type 2 diabetes mellitus, and further research on the influence of Chinese medince prescription on serum glucose transporter 4 by summarizing the relevant literatures.

Chinese Medicine Prescription; Type 2 Diabetes Mellitus; Serum Glucose Transporter 4; Curative Effect

R587.1

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.05.016

2017 - 04 - 11

段永紅，女，副主任中藥師，研究方向：中醫藥制劑及臨床合理用藥，E-mail：DYH2011001@126.com