五味子現代藥理作用及臨床應用研究進展

代曉光,宋琳

(1.黑龍江科技大學,黑龍江 哈爾濱 150022；2.黑龍江中醫藥大學,黑龍江 哈爾濱 150040)

五味子現代藥理作用及臨床應用研究進展

代曉光1,宋琳2*

(1.黑龍江科技大學,黑龍江 哈爾濱 150022；2.黑龍江中醫藥大學,黑龍江 哈爾濱 150040)

五味子始載于東漢《神農本草經》,含有多種化學成分，具有多種藥理作用，能夠增加機體免疫力，升高白細胞，誘導腫瘤細胞凋亡，清除氧自由基、抑制脂質過氧化，有可能逆轉腫瘤細胞多藥耐藥性，而且還發現五味子活性化合物的衍生物具有強抗艾滋病病毒的活性。能夠治療失眠，焦慮癥，具有保肝降酶、降血脂的作用，臨床常用于治療心臟病、肺病，在抗腫瘤方面也有廣泛應用，本文對其現代藥理作用及臨床研究進行整理綜述，以期為五味子的進一步開發應用提供參佐。

五味子；現代藥理；臨床研究；綜述

五味子始載于東漢《神農本草經》,是多年生落葉木質藤本植物,屬于木蘭科，《本草綱目》記載:“五味,今有南北之分,南產者色紅,北產者色黑,入滋補藥,必用北產者乃良?！惫手鳟a于中國東北、內蒙古、河北、山西等地的五味子習稱“北五味子,”為傳統使用的正品,列入了《中國藥典》和保健食品名單[1],目前，對五味子的單味用藥的研究開發較少。

五味子以酸味為主，兼有辛甘苦咸，故屬于收澀藥，《本草備要》:“性溫，五味俱備，酸咸為多，故專收斂肺氣而滋腎水，益氣生津，補虛明目，強陰澀精，退熱斂汗，止嘔住瀉，寧嗽定喘，除煩渴?！睂O漢董從五味子科植物中分離鑒定了425個新化合物，發現先導化合物—“二苯胺酯”具有強抗艾滋病(HIV)活性?！岸桨孵ァ睂嶒炛?、臨床株都有效,并且毒性小，廣譜性好[2]。本文對五味子的研究進展進行整理，敘述如下。

1 五味子的藥理作用

1.1 對中樞神經系統的作用

1.1.1 鎮靜、催眠、抗焦慮作用

實驗研究表明，無論是五味子的水煎液、超微粉水煎液，還是北五味子的水提取物及其有效成分五味子甲素、丙素、五味子醇乙等均可對睡眠具有明顯的改善作用[3]。徐亞杰[4]等以五味子的全果、果仁、果皮分別采取醇提取物進行鎮靜催眠作用的研究，采用SD小鼠，分別予以地西泮、安定、戊巴比妥鈉進行療效觀察，五味子果仁的作用大于五味子果皮。王春梅[5]等采用ICR小鼠進行實驗研究，北五味子多糖可延長閾劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間，增加閾下睡眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠只數、縮短睡眠潛伏期、說明其具有明顯的催眠作用；高架十字迷宮法證明五味子多糖有一定的抗焦慮作用；檢測小鼠腦組織中γ-氨基丁酸含量無明顯變化，而谷氨酸含量降低，可能五味子多糖對神經系統的作用，與降低谷氨酸的含量有關。

1.1.2 改善認知功能

五味子能夠使單胺類神經遞質的分泌增加、五味子醇提取物可降低D-半乳糖模型小鼠腦內乙酰膽堿酯酶的活性；五味子木質素具有類似類膽堿能樣作用，可改善小鼠的空間記憶力，提高小鼠被動回避反應；改善氧化震顫素引起的震顫。五味子木脂素B有效地阻止NF-κB和p53的活性，Caspase-3的蛋白表達與基因轉錄分離，細胞凋亡降低[6]。實驗研究證實，五味子酮可以減輕神經元損傷,明顯降低Tau蛋白在396、262位點的磷酸化水平；五味子乙素、五味子木脂素B能夠抑制β淀粉樣蛋白的分泌，具有類雌激素樣作用,可以改善神經細胞線粒體氧化功能[7]。

1.1.3 腦保護

五味子酮可改善對β-淀粉樣蛋白(Aβ)誘導的阿爾茨海默病(AD)模型大鼠學習記憶能力下降,對大鼠腦組織蛋白熱穩定性具有保護作用[8]。姜恩平等用線栓法建立大鼠腦缺血損傷模型，采用北五味子總木脂素灌胃，能夠改善腦組織的病理變化，縮小腦梗死的面積，其機制可能與其促進p-AKT活性增加,提高腦組織抗缺血損傷的能力和抑制神經細胞的凋亡有關[9]。五味子乙素(SchB)對大鼠腦缺血再灌注損傷具有一定的保護作用，其機制可能與調控HSPA12B/PI3K/Akt信號通路、抑制再灌注時炎癥反應對神經細胞的損傷有關[10]。

1.2 降血脂保肝

吳金瀅等制造高血脂癥大鼠模型，采用北五味子多糖提取液，灌胃給藥12周，能夠使紊亂的肝小葉結構基本恢復正常，肝臟的脂肪肝變性減輕，降低血清中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶水平[11]。劉宏等實驗研究證實，北五味子總木脂素可以減輕高脂血癥小鼠脂肪含量，對小鼠高脂血癥具有一定的治療作用[12]。

1.3 清除氧自由基及抑菌作用

李斌等對五味子乙素進行清除自由基及體外抑菌實驗。結果表明,五味子乙素對自由基的清除效果明顯，其中對羥自由基清除作用大于相同質量濃度的VC；對超氧陰離子自由基清除作用小于VC。五味子乙素提取液對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、沙門氏菌、白色念珠菌、枯草芽孢桿菌均有一定的抑制作用，其中對白色念珠菌和金黃色葡萄球菌的抑制作用最強，最低抑菌濃度為0.25 mg/mL，對根霉、黑曲霉、南洋酵母無明顯抑菌活性[13]。

1.4 對心血管系統的作用

五味子可以減輕由阿霉素造成的小鼠心肌毒性的作用，增強心肌細胞清除氧自由機[14]。康婷[15]等采用不同濃度的五味子提取液對離體蛙心進行心臟灌流。結果顯示,五味子可對離體蛙心產生負性肌力作用，其作用機制可能與β-受體有關。采用垂體后葉素[16-17]制作心肌缺血的動物模型，北五味子提取液(SCE)可明顯延長動物在常壓缺氧環境中的存活時間，心電圖T波變化有顯著改善，可見SCE對動物急性心肌缺血損傷具有較強的保護作用。

1.5 對肺的作用

高山[18]采用重物高處自由墜落的方法制作大鼠創傷性急性肺損傷(ALI)模型,運用五味子乙素注射劑治療。結果提示,五味子乙素干預能抑制肺部氧化應激反應,減輕炎性損傷。樊林花[19]等制作大鼠肺組織染矽塵模型，采用五味子乙素(Sch-B)灌胃治療，結果模型大鼠肺組織一氧化氮(NO)水平和誘導型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA均減輕，Sch-B能減輕染矽塵大鼠肺組織的纖維化程度。李曙芳[20]等采用非暴露氣管法建立大鼠二氧化硅矽肺模型,Sch-B灌胃治療。結果Sch-B能減輕模型大鼠的肺損傷，使機體的抗氧化能力提高。

1.6 抗腫瘤的作用

劉容旭[21]等提取五味子多糖，采用結腸腺癌細胞Caco-2和結腸癌細胞HT-29進行觀察。結果五味子多糖有較好的抑制腫瘤生長的作用，小分子質量組分抗癌活性更強。甘露[22]以H22肝癌細胞株接種，制備小鼠肝癌模型，以高、中、低劑量組五味子多糖治療，小鼠的血清免疫細胞水平及胸腺指數均有顯著升高，且升高幅度隨著給藥劑量的增加而增大，可見五味子多糖可同時提高小鼠細胞免疫及器官免疫功能，從而起到一定的腫瘤抑制效應；Sch-B消除自由基直接發揮抗腫瘤作用，通過抗氧化加強抗癌藥物作用；Sch-B通過Caspases相關的通路誘導腫瘤細胞凋亡，通過逆轉腫瘤細胞的多藥耐藥而使腫瘤細胞凋亡，通過阻滯腫瘤細胞的細胞周期減輕病情；通過抑制腫瘤內血管的生成、通過抑制癌基因起到抗腫瘤作用[23-24]。

2 五味子的臨床研究

2.1 治療失眠、焦慮

張潔玉[25]等臨床觀察280例失眠患者，南五味子軟膠囊高劑量組對肝郁化火型失眠患者療效明顯優于低劑量組和安慰劑組，且安全性良好。郭慶芳[26]等對32例失眠患者進行臨床觀察，參芪五味子片總有效率達87.5%。肖佐才[27]等觀察113例高考前焦慮癥患者，采用參芪五味子片治療，有效率88.5%，對照組阿普唑侖片有效率89.4%，二者療效相當，且參芪五味子片作用持久，不良反應少。

2.2 治療肝損傷

冷玉杰[28]對60例藥物性肝損傷患者運用五味子煎劑及予西利賓胺片等常規藥物治療，實驗組總有效率為86.67%，顯著高于對照組。中藥五味子煎劑具有補益肝腎、益氣養陰之功效，能夠降低丙氨酸轉移酶(ALT)、天冬氨酸轉移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)，明顯改善肝功能，有效治療藥物性肝損傷，與藥物性肝損傷的治療呈顯著相關，并對臨床具有指導意義，值得臨床推廣。

2.3 治療心臟病

李作吉[17]等研究發現，五味子顆粒能夠改善急性心肌梗死恢復期患者心功能，可用于急性心肌梗死患者康復治療,預防復發。舒展[29]觀察心律失常(心氣不足型)患者50例,采用五味子湯為基礎進行加味治療，有效率達到了92%，療效顯著。

2.4 治療肺炎、上呼吸道感染

羅瑤[30]臨床治療60例反復發作性呼吸道感染患兒，屬肺脾氣虛型病理表現，給予加減人參五味子湯口服及斯奇康肌注治療，總有效率為93.33%。顯著高于單純斯奇康肌注治療，能明顯減輕患兒反復感染的頻率，改善患兒的肺脾兩虛癥狀,并有調整血微量元素含量與提高體液免疫的作用，且毒副作用小，安全性高。張勇[31]臨床治療68例難治性肺炎患兒，在常規治療的基礎上配合人參五味子湯口服治療，總有效率為97.1%，顯著高于對照組，且未見明顯不良反應。

2.5 腫瘤的輔助治療

張春梅[32]臨床觀察60例晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者，予以生脈注射液(人參、麥門冬、五味子)聯合化療，治療組白細胞升高，惡心、嘔吐的發生率明顯低于對照組，提高了患者的生活質量，降低化療的毒副反應。孫華[33]等臨床觀察80例惡性腫瘤術后患者，包括乳腺癌、胃、腸、食道癌、肺癌、肝癌、子宮癌、膀胱癌及胰腺癌等術后患者，采用參芪五味片聯合化療，可提高白細胞數量，改善骨髓的造血功能，并且患者食欲增加、面色好轉，使心悸氣短、神疲乏力、頭暈目眩諸癥緩解。

3 結論與展望

五味子含有多種化學成分，其中木質素占8%，揮發油占5%～6%，有機酸占9%左右，還有多糖類、無機元素、氨基酸、三萜類等[34]，因為五味子化學成分的豐富多樣，因此具有多種多樣的藥理作用[35-36]，能夠增加機體免疫力，升高白細胞，誘導腫瘤細胞凋亡，清除氧自由基、抑制脂質過氧化，有可能逆轉腫瘤細胞多藥耐藥性，目前，發現五味子活性化合物的衍生物具有強抗艾滋病病毒的活性。廣泛應用于臨床，常用于治療失眠，焦慮癥，保肝降酶、降血脂，治療心臟病、肺病，在抗腫瘤方面有廣泛應用?？梢姡逦蹲泳哂袕V闊的科研開發和臨床應用前景。

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國家自然科學基金面上項目(No.81673860)；黑龍江省博士后資助課題(No.LBH-Q15127)

代曉光(1971-)，女，副主任醫師，中西醫結合博士后，主要研究方向：單味中藥及經方的應用、高脂血癥、神經系統疾病。

宋琳*(1975-)，女，副教授，碩士研究生導師，主要研究方向：中醫治則治法研究、中醫藥防治神經變性疾病、癡呆。

2017-02-10

修回日期：2017-02-15

R285.5

：A

：1002-2406(2017)05-0121-03