M1911手槍裝備美軍之后,成為人手一支的自衛武器。在一戰中,美國英雄阿爾文·約克中士創造了使用M1911手槍的著名戰例——這位美國國會榮譽勛章獲得者因為手臂受傷被迫單手使用手槍與德軍戰斗。他和戰友用M1911手槍擊斃了25名德國兵,并俘虜了132人,成為美國家喻戶曉的英雄。
在1942年太平洋戰場上的瓜達卡納爾戰役中,美國海軍陸戰隊槍炮軍士約翰·巴斯隆獨自一人在陣地上拖延一個連日軍的偷襲。他的武器就是一把M1911手槍和兩挺機槍。當時,他打死了近一百名日軍,并因此被授予國會榮譽勛章。美軍發現,日軍喜歡進行刺刀格斗戰,而對付他們這一戰術最好的辦法,并非訓練士兵如何進行高水平的刺刀格斗,而是每人發一支M1911手槍和足夠的彈藥。
當然,并非每個參與二戰的美軍官兵都對M1911絕對信任,巴頓將軍就不喜歡這款武器。巴頓本人是射擊高手,曾經參加過奧運會射擊比賽,他對M1911的扳機力度太大不滿意,認為這會影響精度。為了修正這個缺陷,巴頓自己動手修挫,結果槍支走火,誤傷了自己。此后,巴頓對這款手槍有陰影,隨身的自衛手槍換成了柯爾特M1873轉輪手槍。