白背葉根的研究概況

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1. 廣西中醫(yī)藥大學藥學院，廣西 南寧 530001，2.廣西高校中藥制劑共性技術(shù)研發(fā)重點實驗室，廣西 南寧 530001

白背葉根的研究概況

張秋奎1王志萍1,2劉雪梅1,2*蘇翠麗1

1. 廣西中醫(yī)藥大學藥學院，廣西 南寧 530001，2.廣西高校中藥制劑共性技術(shù)研發(fā)重點實驗室，廣西 南寧 530001

從化學成分、藥理作用及臨床應用等方面對近年來國內(nèi)外有關(guān)白背葉根的研究概況進行綜述。白背葉根具有清熱解毒、收澀消瘀的功效，臨床上用于白帶異常、急慢性肝炎、子宮脫垂、妊娠水腫等病癥的治療，具有較好的研究前景。

白背葉根；化學成分；藥理作用；臨床應用

白背葉根為大戟科植物白背葉Mallotusapelta(lour.)Muell.～Arg.的根。分布于陜西、江蘇、浙江、江西、福建、湖南、廣西、廣東、海南、貴州、云南等地。 在《中藥大辭典》、《中華本草》中均有記載[1-2]。具有清熱、祛濕、收澀、活血之功效。常常被用來治療白帶異常、急慢性肝炎、肝脾腫大、子宮脫垂、妊娠水腫等病癥。有時也用來治療外傷出血、皮膚濕疫和胃疼嘔吐[3-4]。藥理研究表明,白背葉根具有較好的抗氧化作用和抗肝纖維化作用,在體外細胞培養(yǎng)中具有直接抗乙型肝炎病毒(HBV)活性,并在體內(nèi)具有抑制鴨乙型肝炎病毒(D-HBV)復制的作用[5],這與其傳統(tǒng)功能主治治療慢性肝炎等癥相符合。現(xiàn)代應用中白背葉根常用以治療婦科炎癥,為婦科中成藥“花紅片”、“花紅顆?！?、“花紅膠囊”的主要原料之一。

1 化學成分研究

目前從白背葉根、莖及葉中已經(jīng)分離鑒定出萜類、黃酮類、揮發(fā)油類、香豆素類等幾十種化合物。

1.1 萜類 萜類化合物普遍分布于自然界的植物中，在白背葉的根、莖和葉等部位中都分布有。徐一新等[6]采用醇提取，硅膠TLC、低壓柱層析從白背葉根中分離出乙酸基油桐酸和高根二醇醋酸酯。徐建富[7]結(jié)合多種分離方法，從白背葉中分離出了8個萜類化合物，其中malloapelin D、dearabinosyL pneumonathoside為倍半萜淚化合物；油桐酸、對羥基苯甲酸-2α-羥基油桐酸酯、β-香樹脂醇乙酸酯、α-香樹脂醇乙酸酯、羽扇豆-20(29)-稀-3β,30-二醇、高根二醇為三萜類化合物。程曉芳等[8]從白背葉根的乙醇溶液中分離出了1個三萜類化合物和7個二萜類化合物，其中 malloapeltene 和malloapeltin 是新的化合物。

1.2 黃酮類 馮子明等[9]用乙醇提取白背葉根，并運用多種分離手段首次從白背葉根的正丁醇部位中分離得到槲皮素和勾兒茶素兩種黃酮類化合物。吳桂凡等[10]從白背葉的醇浸出物中，分離純化得到5個黃酮類化合物，分別鑒定為5,7-dihydroxy-6-prenyl-4‵-methoxy-flavanone、β-sitosterol、洋芹素、蒲公英賽醇、洋芹素一7一O—β—D一葡萄糖苷。其中，5,7-dihydroxy-6-prenyl-4‵-methoxy-flavanone為新化合物，命名為白背葉素(mallotusin)。Wang等[11]從白背葉根中分離得到一個新的黃烷類衍生物：mal-loapehic acid；此外朱斌等[12]用乙醇提取白背葉，然后運用制備液相色譜從正丁醇部位分離純化得到葫蘆巴苷Ⅱ，并利用高效液相色譜測定其含量。

1.3 揮發(fā)油類 李吉來等[13]采用水蒸氣蒸餾法提取出白背葉根揮發(fā)油后，予氣-質(zhì)譜聯(lián)用方法分析其主要化學成分，研究結(jié)果表明，脂肪酸為白背葉根主要的揮發(fā)性成分。朱斌等[14]從白背葉中分離出的揮發(fā)油有橙花叔醇、冰片基胺、己二酸二異辛酯、16-辛二稀-3-醇和，27-二甲基-16-辛二稀。劉世彪等[15]采用SFE-CO2提取白背葉種子的種仁油，再用GC—Ms測定其化學成分。結(jié)果表明，白背葉種子中的揮發(fā)性成分主要為硬脂酸、棕櫚酸、油酸、亞油酸。以上結(jié)果說明，白背葉的葉、根以及種子中所含的揮發(fā)油成分明顯不同，它們所起的藥用價值也會有差異。

1.4 香豆素類 康飛等[16]運用反復硅膠柱層析的方法分離、純化白背葉中的化學成分, 聯(lián)合使用多種光譜技術(shù)鑒定出異東莨菪內(nèi)酯。程曉芳等[17-18]用乙醇回流提取白背葉根，并從中鑒定出了5個香豆素類化合物。

1.5 其他類 彭妹[19]用水回流提取白背葉根，乙酸乙酯和正丁醇分別萃取，通過半制備高效液相色譜儀分離得到?jīng)]食子酸、l-O-galloyl-6-O-luteoyl-α-glucose、3‵-O-甲基鞣花酸-4-O-α-L吡喃鼠李糖苷、5‵-demethyl aquillochin4 個化合物。并用高效液相色譜法測定了 3'-O-甲基鞣花酸-4-O-α-L 吡喃鼠李糖苷的含量。Kiem等[20]分別從白背葉中分得4個苯并吡喃類化合物。元曉曼等[21]首次從白背葉莖的乙酸乙酯部位中分離出6-甲氧基-2H-1-苯并毗喃- 4-酮、12-烏索烯-3-酮、3-羥基-12-烏索烯、mussaenoside和熊果酸。

2 白背葉根的藥理作用

2.1 保肝作用 白背葉根具有較好的抗纖維化和抗肝炎作用。趙進軍等[22]采用40%CCl4花生油溶液制備大鼠肝纖維化模型, 觀察白背葉根對大鼠血清中各項指標及組織病理學改變的影響，結(jié)果顯示白背葉根水煎液明顯降低了大鼠血清中 GLB、ALT、HA 、LN 和 Collagen Ⅳ的水平, 具有良好的抗肝纖維化作用。其對H2O2所致的大鼠肝細胞氧化損傷也有保護作用, 有研究發(fā)現(xiàn)[23]用終濃度為2 mmol·L-1的H2O2對大鼠肝細胞進行損傷, 將白背葉根用于肝細胞損傷的大鼠后， 發(fā)現(xiàn)白背葉根能提高肝細胞的SOD活性,降低MDA含量,減少NO的生成和氧化作用 ,從而減輕氧化產(chǎn)物對肝細胞的損害 ,肝細胞懸液中ALT水平具有明顯的下降趨勢。

2.2 抗病毒作用 白背葉根具有較強的抗病毒活性作用。徐舒[24]通過熒光定量 PCR 檢測白背葉根治療前后鴨血清中乙肝病毒(D-HBV)動態(tài)變化，發(fā)現(xiàn)白背葉根對乙肝病毒的復制具有明顯的抑制作用,同時具有保護肝臟細胞、抗氧化及抑制炎癥反應的作用，療效穩(wěn)定且用藥較為安全。有研究發(fā)現(xiàn)白背葉黃酮類化合物可顯著抑制體內(nèi)對 DHBV- DNA 的復制，作用維持時間較長，停藥3d后反跳程度輕[25]。張曉剛等[26]通過體外實驗研究表明：白背葉根對hepG細胞分泌的HBsAg、HbeAg均有抑制作用，藥物濃度越高抑制率越高，其抑制率會隨著作用時間的延長而增高。有研究表明2215 細胞在加入不同濃度的白背葉提取物培養(yǎng)后, 酶聯(lián)免疫法檢測培養(yǎng)基中HBsAg和HBeAg水平，結(jié)果顯示白背葉提取物WF在無明顯細胞毒性濃度范圍內(nèi)，對2215細胞分泌HBsAg、HBeAg有明顯的抑制作用, 且白背葉提取物WF濃度越大抑制作用越顯著[27]。

2.3 抗腫瘤作用 倫玉寧等[28-30]對白背葉提取物作了體外抗腫瘤活性及其作用機制的研究，發(fā)現(xiàn)白背葉提取物均能抑制人白血病細胞、人胃癌細胞以及人宮頸癌細胞等各種常見的人惡性腫瘤細胞的增殖，隨著濃度的增加其抑制作用逐漸增強。這種作用可通過通過上調(diào)p53、下調(diào)Bcl-2的表達阻止腫瘤細胞生長而發(fā)揮藥效的。徐建富[7]用乙醇提取白背葉根，石油醚進行萃取分離得到新化合物M2和M3，M2對BGC-823 細胞具有選擇性細胞毒作用，新化合物M3對A549細胞和A2780 細胞均顯示出一定的選擇性細胞毒作用，其IC50值分別為0.65×l0-6M 和0.43×l0-6M。鄭作文等[31]研究白背葉提取物對裸鼠人胃癌細胞移植瘤生長及凋亡的影響，結(jié)果顯示芹菜素 和5-FU均能明顯抑制裸鼠移植瘤生長，且芹菜素可致裸鼠移植瘤大量細胞發(fā)生凋亡，可見典型的細胞凋亡形態(tài)學變化。由此可知白背葉提取物芹菜素的抗腫瘤作用機制可能是抑制腫瘤細胞增殖、誘導細胞凋亡。

2.4 抗氧化作用 白背葉根具有較好的抗氧化作用。趙進軍等[32]在白背葉根抗氧化作用的實驗研究中發(fā)現(xiàn)， 白背葉根可以降低MDA水平,說明白背葉根具有較好的抗氧化能力，這可能是其阻斷肝纖維化形成的機理之一。婦科用藥花紅片由一點紅、白花蛇舌草、地桃花、白背葉根、桃金娘根等7種中藥組成，具有清熱解毒、燥濕止帶、祛瘀鎮(zhèn)痛的功效[33]。彭妹等[34]通過測定各還原能力及其對二苯基苦基苯肼自由基(DPPH·)和羥基自由基(·OH)的清除能力及抑制油脂的氧化能力4個方面評價花紅片抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)其中抗氧化能力最強的是白背葉根和桃金娘根，白背葉根對 DPPH·自由基和·OH 自由基都具有較強的清除能力，且清除能力與濃度成正相關(guān)。

2.5 抗炎作用 白背葉根根、莖及葉具有較強的抗菌消炎作用。王志萍等[35-36]比較水與不同濃度乙醇提取的白背葉根提取物的體外抑菌作用，發(fā)現(xiàn)其中50%的醇提物抑菌效果最好；白背葉的根、莖、葉及果實都具有不同程度的抑菌作用，其作用強度順序為：葉>果實>根>莖。黃卓堅等[37-38]研究發(fā)現(xiàn)白背葉根提取物通過抑制細胞內(nèi)NO釋放、脂質(zhì)過氧化物生成和提高抗氧化能力，而產(chǎn)生抗炎作用；通過測定白背葉根提取物的最大給藥量證明其急性毒性小，安全性高。劉海燕等[39]采用的二甲苯誘導蛋清致小鼠足趾腫脹試驗、小鼠耳廓腫脹試驗、棉球致肉芽腫脹試驗為常規(guī)的急、慢性炎癥模型。試驗結(jié)果表明白背葉根提取物具有明顯的抗感染作用。

3 白背葉根的臨床應用

3.1 治療慢性乙型肝炎 劉正民[40]采用口服清肝解毒膠囊為主治療慢性乙型肝炎。68例患者通過1個療程的治療后，近期治愈18例，顯效28例，有效16例， 無效6例，總有效率高達91%。復方中的白背葉根具有清熱利濕解毒的功效，其現(xiàn)代藥理研究具有抗感染、增強細胞免疫的作用。中藥復方保肝寧由白背葉根、黃芩、鱉甲、桃仁、黃芪、丹參等組成，趙進軍等[41]證實它治療急慢性肝炎效果顯著，并且該復方已在臨床上長期使用。王欽和[42]采用由白背葉根等 12 味藥材組成的中藥基礎(chǔ)方治療治療30例肝功能一級以內(nèi)的慢性遷延性乙型肝炎患者，療效較理想，沒有明顯副作用。白背葉根田螺湯具有較好的降低轉(zhuǎn)氨酶的作用，臨床用于治療慢性遷延性肝炎[43]。

3.2 對婦科炎癥的治療作用 廣東省梅縣市中醫(yī)院將白背葉根的提取物用于臨床治療前列腺炎、宮頸炎[44]。黃標文[45]以白背葉根豬骨煎湯治療脾腎虛弱型帶下病30例，每日l劑，10劑為1個療程。結(jié)果30例中僅2 例無效，取得了滿意療效。

4 小結(jié)

黃酮類為白背葉根的主要活性成分，其主要的藥理活性為抗炎、抗菌和抗腫瘤。目前對于白背葉根的研究主要是化學成分方面，在藥代動力學或藥效學方面的研究還較少，故白背葉根還有很大的研究空間，為能使其更好應用于臨床，還需深一步對其進行有效部位及其藥理活性的研究。

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廣西衛(wèi)計委中醫(yī)藥科技專項(GXBZ16-04 )；廣西高校科技創(chuàng)新能力提升工程專項項目(70-ZJGX201401003)；廣西教育廳高校服務(wù)地方經(jīng)濟項目(KY2015WZ010)。

張秋奎(1989-)，女，碩士研究生在讀，研究方向為藥劑學。E-mail：413871801@qq.com

劉雪梅(1973-)女，碩士研究生，副教授，研究方向為優(yōu)勢中成藥二次開發(fā)及中藥民族藥新技術(shù)與劑型設(shè)計。E-mail: lenarecome@ aliyun.com

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1007-8517(2017)22-0057-04

2017-10-13 編輯：陶希睿)