中醫(yī)情志研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷乃伎?

彭 新，徐晟翔，尹玉芳，杜 漸(.河南中醫(yī)藥大學(xué)，鄭州 45006； .中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)，上海 004； .第二炮兵司令部門(mén)診部，北京 00085； 4. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 00700)

【綜述】

中醫(yī)情志研究動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷乃伎?

彭 新1，徐晟翔2，尹玉芳3，杜 漸4△
(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，鄭州 450016； 2.中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)，上海 200433； 3.第二炮兵司令部門(mén)診部，北京 100085； 4. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700)

中醫(yī)情志理論內(nèi)涵豐富，對(duì)精神心理疾病的防治具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，動(dòng)物模型在相關(guān)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中占有不可替代的作用。而對(duì)于中醫(yī)情志理論的研究，建立動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ捅仨毤骖欀嗅t(yī)的特殊性與心理學(xué)的主觀性，難度更大。目前國(guó)內(nèi)情志動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕Ｋ悸房煞譃橐l(fā)特定情緒(如恐、怒)和造成某種中醫(yī)證候(如肝郁氣滯、肝失疏泄)兩種主要類(lèi)型?；谥嗅t(yī)情志理論的自身特點(diǎn)、中醫(yī)證候的整體性與復(fù)雜性、動(dòng)物與人類(lèi)情緒反應(yīng)的擬合性等難點(diǎn)，建立中醫(yī)情志動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛻?yīng)注重中醫(yī)情志理論內(nèi)涵、結(jié)合具體研究目的和重視評(píng)價(jià)方法。

情志理論；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；情志動(dòng)物模型

中醫(yī)情志理論是中醫(yī)學(xué)中對(duì)于情緒、情感生理過(guò)程及致病機(jī)理和防治方法的系統(tǒng)認(rèn)識(shí)，包括七情概念、情志致病規(guī)律以及對(duì)情志病癥的治療等豐富內(nèi)容[1]。隨著科技進(jìn)步與實(shí)驗(yàn)方法學(xué)的發(fā)展，動(dòng)物模型在基礎(chǔ)研究中起到越來(lái)重要的作用，可以說(shuō)建立中醫(yī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型是進(jìn)行中醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)的必由之路[2]。而對(duì)于中醫(yī)情志理論的研究，建立動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ捅仨毤骖欀嗅t(yī)的特殊性與心理學(xué)的主觀性，因此難度更大，更具有挑戰(zhàn)性。

1 心理精神疾病常見(jiàn)動(dòng)物模型

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)在醫(yī)學(xué)研究中被廣泛應(yīng)用，其有助于人們?cè)诮M織學(xué)、細(xì)胞學(xué)、分子學(xué)層次了解相關(guān)藥理及病理機(jī)制。由于心理精神疾病的特殊性，如何建立恰當(dāng)?shù)膭?dòng)物模型是研究者面臨的重要挑戰(zhàn)。目前在心理精神疾病領(lǐng)域已有一些較為經(jīng)典的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，根?jù)疾病種類(lèi)可分為抑郁癥、焦慮癥、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、精神分裂癥等。以抑郁情緒為例，常見(jiàn)的動(dòng)物模型造模方法有習(xí)得性無(wú)助、強(qiáng)迫游泳、懸尾等。習(xí)得性無(wú)助模型對(duì)動(dòng)物給予無(wú)法控制或預(yù)知的負(fù)性刺激(常用電擊)[3]，強(qiáng)迫游泳使動(dòng)物無(wú)論如何掙扎但無(wú)法游離水域，懸尾模型將大鼠倒置懸于實(shí)驗(yàn)箱內(nèi)進(jìn)行觀察[4]。此外，還有獎(jiǎng)勵(lì)等待、高臺(tái)十字迷宮、恐懼條件反射、前脈沖抑制等用以制備不同心理精神障礙動(dòng)物模型[5]。近年來(lái)，建立選擇性地對(duì)某些特定神經(jīng)遞質(zhì)(如γ-氨基丁酸)系統(tǒng)靶點(diǎn)藥物敏感以及針對(duì)遺傳易感基因進(jìn)行基因操作的動(dòng)物模型也逐漸被應(yīng)用[6]。上述方法一般從癥狀角度出發(fā)，有行為、藥理、基因等不同角度，越來(lái)越多的研究者也開(kāi)始以多模型結(jié)合的方式來(lái)提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可信性[7]。

2 中醫(yī)情志研究常見(jiàn)動(dòng)物模型

自上世紀(jì)80年代起，以證候?yàn)橹鞯闹嗅t(yī)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)逐漸增多，形成了動(dòng)物“四診”表征辨證論證候及“以藥測(cè)證”等方法，并取得一定成果，但仍存在信息挖掘程度不夠、評(píng)價(jià)方法尚未成熟、存在大量主觀操作等問(wèn)題[8]。相比同類(lèi)研究，建立中醫(yī)情志動(dòng)物模型時(shí)，存在如何模擬與人類(lèi)主觀感受相似的動(dòng)物體驗(yàn)，如何保證跨物種的情緒情感一致性，如何體現(xiàn)中醫(yī)情志內(nèi)涵等難點(diǎn)，使該類(lèi)研究存在更大異議。情志動(dòng)物模型研究起步晚，相關(guān)工作較少，但也取得一定進(jìn)展，形成了恐傷腎、肝郁(肝郁氣滯、肝失疏泄)等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)造模方法。

2.1“ 恐傷腎”動(dòng)物模型

1991年上海中醫(yī)藥大學(xué)沈雁采用了“貓嚇鼠”“人嚇貓”及“爆竹嚇狗”制作不同類(lèi)型動(dòng)物模型[9]；1996年成都中醫(yī)藥大學(xué)王米渠以貓恐嚇小鼠制造了“恐傷腎”模型[10]。此后相似研究逐漸增多，以“貓嚇鼠”為例，此類(lèi)造模方法一般在安全條件下使老鼠近距離接觸貓，如間隔一網(wǎng)并取活體小鼠喂貓以加強(qiáng)效果[11]。此類(lèi)模型應(yīng)用老鼠本能對(duì)貓的恐懼，較為真實(shí)地還原恐懼情緒，但存在貓長(zhǎng)期無(wú)法成功捕捉小鼠產(chǎn)生倦怠、小鼠逐漸習(xí)慣貓的恐嚇等問(wèn)題，會(huì)影響實(shí)驗(yàn)的效果[12]。

2.2 肝郁(肝郁氣滯、肝失疏泄)動(dòng)物模型

肝主疏泄，調(diào)暢情志，情志疾病多責(zé)于肝，因此情志疾病動(dòng)物模型中此類(lèi)研究較為多見(jiàn)。此類(lèi)造模方法多從慢性、長(zhǎng)期的情志刺激入手，人為激怒、束縛動(dòng)物，具體方法有夾尾激怒、捆綁、模具束縛等。如1991年須惠仁用夾尾刺激引發(fā)大鼠打斗法造模[13]；1993年陳小野將自制的枷鎖套在大鼠頸部，以干擾大鼠日?；顒?dòng)，引起大鼠情志變化[14]；1997年喬明琦等采用捆綁限制大鼠活動(dòng)進(jìn)行肝氣郁結(jié)造模[15]；此后學(xué)者多在次類(lèi)模型上進(jìn)行改造，發(fā)展出多種束縛捆綁方法與專(zhuān)用模具。此類(lèi)方法多通過(guò)人為刺激動(dòng)物達(dá)到“怒傷肝，久則郁”的目的，但存在缺乏統(tǒng)一判定標(biāo)準(zhǔn)、辨證分型不夠確切等問(wèn)題[16]。

2.3 其他方法

在情志相關(guān)證候的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，藥物造模、慢性應(yīng)激刺激及復(fù)合情志造模方法也較為常見(jiàn)。如給實(shí)驗(yàn)鼠腹腔注射艾葉注射液、皮下注射純CCl4花生油溶液、皮下注射腎上腺素等，以建立肝郁模型[17]。近年越來(lái)越多的研究將禁食、禁水、冰水游泳、熱環(huán)境、水平震蕩、夾尾刺激、晝夜顛倒等負(fù)性刺激聯(lián)合呈現(xiàn)，或藥物結(jié)合上述刺激用以建立肝郁模型[18]。

3 中醫(yī)情志動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ托〗Y(jié)

綜合既往研究可以發(fā)現(xiàn)，情志動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷慕Ｋ悸酚幸l(fā)特定情緒(如恐、怒)和造成某種中醫(yī)證候(如肝郁氣滯、肝失疏泄)兩種主要類(lèi)型。前者多以激發(fā)恐懼、攻擊性等與生存關(guān)系密切的基本情緒反應(yīng)為目的，再基于中醫(yī)情志理論及現(xiàn)代心理學(xué)原理，對(duì)該情緒狀態(tài)進(jìn)行操作性定義，此類(lèi)研究多研究特定情志(情緒)激活后的生理病理機(jī)制。后者多著眼于情志相關(guān)證候的基礎(chǔ)與臨床研究，通過(guò)各種方法，以使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)某種情志相關(guān)中醫(yī)證候，多應(yīng)用各種人工干預(yù)手段使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處于慢性應(yīng)激狀態(tài)，常以“情志異常、肝失疏泄”為理論依據(jù)，模擬相應(yīng)證候的綜合病理變化，后續(xù)多以證候的病理、某治法的療效作為研究?jī)?nèi)容。

由于中醫(yī)情志理論的自身特點(diǎn)、中醫(yī)證候的整體性與復(fù)雜性、動(dòng)物與人類(lèi)情緒反應(yīng)的擬合性等因素，中醫(yī)情志動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ褪欠衲軌蛴行Т硭芯壳橹镜奶卣饕恢贝嬖跔?zhēng)論。如何評(píng)價(jià)造模方法的可靠性和有效性，也是該領(lǐng)域的關(guān)鍵問(wèn)題。

4 中醫(yī)情志動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷乃伎寂c展望

4.1 突出中醫(yī)情志理論內(nèi)涵

相比心理學(xué)中的“情緒”概念，中醫(yī)情志理論對(duì)“情志”的定義有以下特征：一是強(qiáng)調(diào)形神合一，即側(cè)重與機(jī)體臟腑氣血狀況與情緒的相互關(guān)系；二是區(qū)分正常范圍內(nèi)的生理情緒與過(guò)極或不足的病理情緒；三是突出情志的臨床意義[21]。因此建立中醫(yī)情志動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜁r(shí)，參照國(guó)際通用動(dòng)物情緒造模方法的同時(shí)，需要基于情志理論內(nèi)涵，有一定思維模式和技術(shù)手段的創(chuàng)新。

4.2 結(jié)合具體研究目的進(jìn)行造模

人類(lèi)和動(dòng)物的情緒反應(yīng)同時(shí)受內(nèi)外多種因素影響，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)根據(jù)研究?jī)?nèi)容選擇較為明確、易于評(píng)價(jià)的造模方法。如研究恐、怒等生理病理變化時(shí)，應(yīng)側(cè)重如何從外部干預(yù)激活特定情緒，探索情志相關(guān)病證的機(jī)理或療法效果時(shí)，應(yīng)關(guān)注如何影響動(dòng)物情志狀態(tài)，從自身內(nèi)部的病機(jī)過(guò)程模擬相應(yīng)證候。

4.3 重視動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷脑u(píng)價(jià)

動(dòng)物模型是否造模成功，是一個(gè)高質(zhì)量研究的決定因素之一。而觀察、記錄的外部行為學(xué)指標(biāo)可間接反映實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的精神與情緒狀態(tài)，應(yīng)在造模前后選取能夠量化的客觀指標(biāo)(如某行為的次數(shù)、時(shí)間)進(jìn)行多次記錄測(cè)量，并用多個(gè)指標(biāo)相互驗(yàn)證，盡量減少操作人員的主觀偏見(jiàn)，保證評(píng)價(jià)方法的客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化與可重復(fù)性，以提高實(shí)驗(yàn)的內(nèi)部效度。

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國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金資助項(xiàng)目(81403501)-抑郁癥患者的中醫(yī)人格特征及“喜”“憂”情志激活后腦電差異的研究;北京市自然科學(xué)基金預(yù)探索項(xiàng)目(7163236)-“喜”“憂”激活“五態(tài)人”情志體驗(yàn)的腦電差異研究;北京市自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(7172249)-中醫(yī)人格特征中“陰”“陽(yáng)”屬性的事件相關(guān)電位研究

彭 新(1972-)，副教授，醫(yī)學(xué)博士，從事中醫(yī)藥在病毒性疾病中的臨床與應(yīng)用研究。

△通訊作者：杜 漸(1986-)，助理研究員，醫(yī)學(xué)碩士，從事中醫(yī)心理學(xué)、中醫(yī)人格體質(zhì)及情志相勝理論研究，Tel：010-64093237，E-mail：djtianlai@163.com。

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2017-02-17