芬太尼的藥理學特性及在兒科重癥監護室中的應用

呂曉峰

（淄博市婦幼保健院，山東 淄博 255029）

芬太尼的藥理學特性及在兒科重癥監護室中的應用

呂曉峰

（淄博市婦幼保健院，山東 淄博 255029）

芬太尼是一種人工合成的阿片受體激動劑，它脂溶性高，鎮痛效應強，適用于人工呼吸氣管內插管的全身麻醉，在手術前、手術中、手術后及重癥監護室內的鎮靜、鎮痛都有廣泛的應用，它起效迅速，半衰期短，并且對心血管、胃腸道、循環系統及呼吸系統的影響小，在兒科重癥監護室（PICU）廣泛應用于患兒的鎮痛治療。本文就芬太尼的藥理學特性進行分析，并進一步探討其在PICU的應用。

芬太尼；藥理學特性；PICU的應用

芬太尼是一種人工合成的阿片受體激動劑，鎮痛效應強，它的脂溶性高起效快，靜脈注射后6～8 min起效，對循環系統影響小，不釋放組胺，對心血管功能影響小，可阻斷術中有害刺激[1]，能抑制氣管插管時的應激反應。本文對芬太尼的藥理學特性來進行分析，并探討其在PICU的應用。

1 芬太尼的藥理學特性

1.1 芬太尼是人工合成的苯基哌啶類衍生物，是純阿片受體激動劑，主要通過與μ阿片受體結合發揮作用，靜脈注射起效快，它具有高度脂溶性，易于透過血腦屏障，起效迅速，鎮痛作用強，作用時間短。靜脈給藥時，芬太尼因為能夠快速再分布到外周組織，所以半衰期相對較短，為30～60 min，3～5 min達到血藥濃度高峰。芬太尼主要是經過肝臟細胞色P450（CYP）3A4酶N.去烴基代謝成幾乎無活性的去甲芬太尼。芬太尼在血漿內濃度的衰減符合開放型二室模型，外周室的容積大，清除期間，藥物可能從外周室再進入中央室。長時間給藥后，外周組織中可出現蓄積和延時效應。芬太尼的代謝幾乎只在肝臟進行，只有極少量未代謝藥物通過尿路排泄，因此其清除率受肝血流量影響很大。快速靜注芬太尼可能引起胸壁、腹壁肌肉僵硬而影響患者的通氣功能[2-3]。

1.2 芬太尼是阿片類鎮靜鎮痛劑中對心血管及胃腸道影響最小者，廣泛應用于PICU患兒的鎮痛治療。氣管插管對PICU中患兒的搶救十分重要，可以幫助患者恢復氣道的通暢性，建立正常的通氣功能，使患者的低氧血癥、酸中毒等癥狀迅速緩解。氣管插管操作時由于喉鏡的置入，對患者的咽喉、會厭、氣管黏膜等處產生機械刺激，能引發心血管應激反應及一些人機對抗癥狀，芬太尼能夠阻斷與緩解手術對患兒的損傷性刺激，阻斷神經沖動的傳入及反射性交感神經反應，而抑制去甲腎上腺素的增加并降低腎上腺素濃度，從而有效抑制插管所致機體應激反應并緩解心血管反應[2]。

1.3 芬太尼對循環系統及呼吸系統的影響小。由于芬太尼的脂溶性高，有較強的鎮痛效應，是嗎啡的100～180倍，對循環的抑制比嗎啡小，而且對心肌收縮力不產生抑制，作用時間短，對循環功能的影響比較輕微，，能增加PICU患兒對氣管插管的耐受性。對患兒的心率、呼吸頻率等一般情況能得到改善，減少了不必要的能量消耗，使機體的狀態穩定，使臨床治療與搶救的效果得到提高[4]。

1.4 作用時間受使用劑量、肝血流和肝功能的影響，調整藥物的使用劑量可以達到不同的使用目的，在新生兒中使用時比嗎啡有更大的優越性。

2 芬太尼在兒科重癥監護室的應用

由于PICU患兒年齡比較小，環境改變，又與父母隔離，各鐘侵襲性操作使得患兒更加煩躁、疼痛與恐懼，而這些疼痛如果不能給予控制，對PICU患兒心理上將造成傷害，更會對控制和治療搶救病情產生不利影響。而采取充分鎮靜與鎮痛，能提高患兒對機械通氣的可耐受能力，預防多器官功能衰竭，避免人機對抗。鎮痛有利于合理適度鎮靜，可有效降低PICU患兒焦慮、躁動和譫妄的發生率，使患兒獲得良好的睡眠及救治效果，縮短住院時間，減少患兒住院的不良感受，降低創傷后應激障礙的發生率，節省醫療費用。目前，國外有研究顯示，PICU短期機械通氣患兒的疼痛不適和院內感染的發生率具有一定的相關性[4]。因此，有效的鎮痛、鎮靜治療對于機械通氣患者來說是非常重要的。

2.1 小劑量的芬太尼用于PICU氣管插管患兒鎮痛：芬太尼具有達到血藥高峰濃度的時間短，半衰期短，而起到強效快速的鎮痛效果，能有效抑制插管所致機體應激反應[5]。小劑量芬太尼被廣泛應用于PICU患兒的鎮痛治療，由于其安全、快速起效、并能持續靜脈滴注而且不良反應少，還可以與其他鎮靜藥聯合應用，而起到適度的鎮痛與鎮靜作用，可以使PICU患兒在心理上順利度過危險期得到有效的幫助，并提高急救成功率。靜脈注射芬太尼可以預防PICU患兒急性疼痛與不適，能提高患兒對氣管插管的可耐受能力，并能避免人機對抗，使機體的穩定性得到顯著改善，而提高治療與搶救效果。PICU中患兒病情復雜多變，而且多是危重患兒，為達到最佳的有效的鎮痛效果，劑量的調整就需要根據不同的患兒不同的病情變化來進行。有研究發現，90%患兒前5d內的鎮痛有效劑量為0.15 mg/kg，無明顯不良反應。芬太尼在PICU中均為靜脈用藥，我國PICU患兒鎮痛和鎮靜治療的專家共識推薦負荷劑量或首劑量為1～2（kg?次），維持劑量為1～4（kg?h）[2]。

2.2 芬太尼與咪達唑侖聯合鎮痛鎮靜：芬太尼和咪達唑侖都能產生良好的鎮靜效果，能改善患者的一般情況，而減少不必要的能量消耗。PICU患兒由于氣管插管的不適與恐懼及環境因素更加煩躁甚至哭鬧，使得原來存在的心力衰竭、呼吸衰竭及腦水腫的癥狀加重，而經芬太尼鎮痛鎮靜后，心率、呼吸頻率及經皮血氧飽和度都能得到顯著改善，患兒人機對抗情況明顯減輕，氧合和通氣均有所改善。咪唑唑侖是苯二氮類藥物，代謝速度快，持續時間短，具有較好的鎮靜、松弛肌肉、催眠、抗焦慮及抗驚厥的作用，起效快，對心率、呼吸、血壓影響小，靜脈給藥方便，給藥后無耐藥性，能快速通過血腦屏障進入中樞神經系統，不易產生蓄積中毒。咪達唑侖的起效時間和半衰期與芬太尼相近，聯合應用能顯著降低各自用藥劑量，協調效應明顯，可改善呼吸機通氣肺損傷，改善患者肺氧合功能及其順應性，且可以明顯改善患者的肺功能，起到保護肺功能的作用，降低了不良反應的發生[6]。

總之，在PICU中實施恰當的鎮痛鎮靜可改善患兒的生命質量，避免常見的PICU治療不良反應。小劑量芬太尼具有安全性高、起效快、可持續靜脈滴注及不良反應少等優點，其他鎮靜藥與其聯合應用，可以使PICU患兒在心理上順利度過危險期得到有效的幫助，對于氣管插管患兒可以減少呼吸對抗，降低氣道壓。降低了PICU患兒住院的不良感受，并有利于患兒的預后恢復，有利于提高危重患兒的急救成功率，芬太尼在PICU的應用值得進一步探索。

[1] 李敏彩,楊全福.地佐辛復合丙泊酚在無痛胃鏡檢查中的應用[J].中國基層醫藥,2013,20(18):2845-2846.

[2] 喻文亮.PICU常用鎮痛鎮靜藥物特點及使用方法[J].中國小兒急救醫學,2014,21(2):75.

[3] 陳簡,鄭鎧軍,葉春華,等.芬太尼持續靜脈泵入在PICU中的鎮靜作用[J].實用藥物與臨床,2006,9(4):233.

[4] 翁志媛,張又祥,肖雪,等.小劑量芬太尼用于PICU氣管插管患兒鎮痛的有效劑量研究[J].實用藥物與臨床,2014,14(12):1564-1566.

[5] 邢弟林,劉娟,林家國.芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼全身麻醉誘導對循環干擾的比較[J].重慶醫學,2015,44(2):259.

[6] 柳東之.芬太尼及咪唑安定聯合應用對機械通氣患者肺功能的影響[J].實用藥物與臨床,2014,17(11):1398-1401.

R614；R969

A

1671-8194（2017）20-0290-02