米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者的安全性及有效性

李 帥, 田 巍

(徐水縣人民醫(yī)院, 河北 保定 072550)

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米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者的安全性及有效性

李 帥, 田 巍

(徐水縣人民醫(yī)院, 河北 保定 072550)

目的： 探討米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者的安全性及有效性。方法： 70例圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者均分為對(duì)照組(刮宮術(shù)聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療)及觀察組(米非司酮治療)，隨訪6月，比較兩組患者的治療總有效率及復(fù)發(fā)率，比較2組患者的子宮內(nèi)膜厚度、Hb、子宮體積、卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平；同時(shí)觀察兩組患者發(fā)生惡心、腹瀉、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果： 6個(gè)月隨訪結(jié)束前，觀察組患者治愈率和總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，治療前，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、Hb及子宮體積及卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度變薄、Hb水平升高、子宮體積縮小，卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平降低，觀察組變化更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論： 米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血效果優(yōu)于刮宮術(shù)聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療，可顯著下調(diào)圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者激素水平。

米非司酮； 圍絕經(jīng)期； 功能性子宮出血； 子宮內(nèi)膜厚度； 血紅蛋白

圍絕經(jīng)期功能性子宮出血是婦科常見的疾病，多由神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)功能失調(diào)所致[1]。除了卵巢功能失調(diào)之外，還與子宮內(nèi)膜血管形態(tài)異常、纖溶活性增強(qiáng)、局部前列腺素的生成異常、溶酶體的數(shù)量及功能異常等相關(guān)[2]。既往針對(duì)圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的治療以刮宮術(shù)為主，雖然可以取得一定效果，但是術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[3]，目前對(duì)該病的治療由手術(shù)轉(zhuǎn)向藥物保守治療[4]。米非司酮是新型的抗孕激素藥物，無孕激素、雌激素活性，進(jìn)入體內(nèi)后可直接作用于子宮內(nèi)膜，抑制子宮內(nèi)膜增長、抗子宮內(nèi)膜增殖，達(dá)到抑制子宮出血的目的[5-6]。但其用藥安全及有效性少有報(bào)道[7-8]。本研究采用米非司酮對(duì)圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者進(jìn)行治療，探討其用藥的安全性及有效性，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

2015年3月～2016年3月收治的圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者70例，診斷參考文獻(xiàn)[4]： 40～55歲、以子宮不規(guī)則出血為典型癥狀、宮腔鏡內(nèi)膜活檢提示子宮內(nèi)膜呈增生期變化或增生過長，無分泌現(xiàn)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：圍絕經(jīng)期功能性子宮出血者、血紅蛋白(Hb)>60 g/L、研究開始前3個(gè)月未服用激素藥物。排除宮內(nèi)節(jié)育器、生殖道炎癥、外傷、腫瘤所致出血，排除合并全身嚴(yán)重器質(zhì)性疾病、臨床依從性差、既往有去氧孕烯炔雌醇片或米非司酮過敏史及禁忌者，排除血液系統(tǒng)疾病者。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并患者簽署知情同意書，將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組35例。對(duì)照組患者40～55歲，平均(46.50±1.25)歲；病程6個(gè)月～3年，平均(1.28±0.22)年； Hb 69.48～78.37 g/L，平均(77.42±1.35)g/L。觀察組42～54歲，平均(46.38±1.22)歲；病程5個(gè)月～3年，平均(1.25±0.20)年；Hb 68.59～78.44 g/L，平均(77.45±1.40)g/L。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者刮宮術(shù)后第5天起口服去氧孕烯炔雌醇片(荷蘭奧斯歐加農(nóng)，H20120041)1 片/次、2次/d，服用3 d后減量為1次/d，連續(xù)服用21 d，待撤退性出血5 d后繼續(xù)服用，持續(xù)治療3個(gè)月。觀察組患者不行刮宮術(shù)，直接口服米非司酮(上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950202)1片/次、1次/d(25 mg/片)，連用3個(gè)月。療程結(jié)束后所有患者隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療前和6個(gè)月隨訪結(jié)束前2組患者的子宮內(nèi)膜厚度、Hb、子宮體積及血清卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平。療效判斷參考文獻(xiàn)[6]：治愈為子宮不規(guī)則出血癥狀消失、Hb>100 g/L，顯效為子宮不規(guī)則出血癥狀基本消失，Hb 在90～100 g/L，有效為不規(guī)則出血癥狀明顯緩解，Hb 在80～90 g/L；無效為子宮不規(guī)則出血癥狀未改善，Hb<80 g/L；總有效率(%)=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。Hb采用上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)的血紅蛋白檢測(cè)試劑盒進(jìn)行測(cè)定，子宮內(nèi)膜厚度及子宮體積在B超測(cè)定；卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平采用上海研晶生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)的人雌激素ELAISA檢測(cè)試劑盒進(jìn)行測(cè)定。同時(shí)比較兩組患者惡心、腹瀉、皮疹、食欲不振等不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率

6個(gè)月隨訪結(jié)束前，觀察組患者治愈率和總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血效果更佳。見表1。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血更具安全性。見表2。

表1 兩組圍絕經(jīng)期功能性子宮出血 患者治療效果Tab.1 Comparison of therapeutic effects of two groups of patients with dysfunctional uterine bleeding during peri-menopausal period

2.2 子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積及Hb、卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平

治療前，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、Hb及子宮體積及卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平比較，差

表2 兩組圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者 不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率Tab.2 Comparison of incidence rate of adverse reaction and recurrence rate of two groups of patients with dysfunctional uterine bleeding during peri-menopausal period

異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度變薄、Hb水平升高、子宮體積縮小，卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平降低，觀察組變化更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示米非司酮具有更好的治療效果，同時(shí)可顯著下調(diào)圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者激素水平。見表3。

表3 兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、子宮體積及Hb、卵泡刺激素、黃體生成素及雌二醇水平比較±s)Tab.3 Comparison of endometrial thickness, Hb, uterine volume, follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, and estradiol levels between the two groups

(1)與同組治療前比較，P<0.05;(2)與對(duì)照組治療后比較，P<0.05

3 討論

臨床研究證實(shí)，圍絕經(jīng)期功能性子宮出血的發(fā)生與中樞神經(jīng)-下丘腦-垂體-卵巢的神經(jīng)內(nèi)分泌功能紊亂、女性激素正常周期性變化規(guī)律被打破息息相關(guān)[7-8]。隨著病程的拖延，將會(huì)給女性患者帶來貧血、繼發(fā)感染等不良后果，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[9-10]。雖然刮宮術(shù)能夠去除增生的子宮內(nèi)膜，緩解患者的不規(guī)則出血癥狀，但無法糾正患者的神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂，治療后復(fù)發(fā)率較高。米非司酮是新型的抗孕激素藥物，無孕激素、雌激素活性，進(jìn)入患者體內(nèi)后可直接作用于子宮內(nèi)膜，繼而實(shí)現(xiàn)抑制子宮內(nèi)膜增長、抗子宮內(nèi)膜增殖的目的[11-12]。

本次隨訪6月結(jié)束時(shí)，對(duì)患者的治療效果、不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示觀察組患者經(jīng)米非司酮治療后總有效率和不良反應(yīng)發(fā)生率顯著優(yōu)于同期對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。同時(shí)對(duì)兩組患者治療前及隨訪6月結(jié)束時(shí)兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、Hb、子宮體積及血清卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度、Hb及子宮體積及卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的子宮內(nèi)膜厚度變薄、Hb水平升高、子宮體積縮小，卵泡刺激素、黃體生成素、雌二醇水平降低，觀察組變化更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示米非司酮具有更好的治療效果，同時(shí)可顯著下調(diào)圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者激素水平。

綜上，米非司酮治療圍絕經(jīng)期功能性子宮出血效果優(yōu)于刮宮術(shù)聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片治療，可顯著下調(diào)圍絕經(jīng)期功能性子宮出血患者激素水平、安全性高，可作為臨床治療的優(yōu)選方案推廣使用。

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(2016-10-18收稿，2016-12-05修回)

中文編輯： 吳昌學(xué)； 英文編輯： 劉 華

Safety and Effectiveness of Mifepristone in Treatment of Dysfunctional Uterine Bleeding during Peri-Menopausal Period

LI Shuai, TIAN Wei

(thePeople'sHospitalofXushuiCounty,Baoding072550,Hebei,China)

Objective: To explore the safety and efficacy of mifepristone on dysfunctional uterine bleeding during peri menopausal period. Methods: 70 cases of peri menopausal dysfunctional uterine bleeding were randomly divided into control group (curettage treatment combined with desogestrel and ethinylestradiol tablets treatment) and observation group (mifepristone treatment). After 6 month follow-up, the total effective rate and recurrence rate were compared between the 2 groups. And endometrial thickness, Hb, uterine volume, follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, and estradiol level were also compared between the two groups of patients. Meanwhile, nausea, diarrhea, rash and other adverse reaction incidence were observed and compared between the two groups. Results: Before the end of 6 months of follow-up, the cure rate and total efficiency in the observation group was higher than those of the control group (P<0.05). Before treatment, there were no statistically significant differences in the endometrial thickness, Hb, uterine volume, follicle stimulating hormone, luteinizing hormone, and estradiol level between obervation group and control group. After treatment, the endometrial thickness of was thinner, the level of Hb was increased, the volume of uterus was reduced, and the level of follicle stimulating hormone, luteinizing hormone and estradiol were decreased in the two groups. There were statistically significant differences in these changes between the observation group and the control group. The incidence rate of adverse reaction and recurrence rate in the observation group were significantly lower than their counterparts in control group (P<0.05). Conclusion: Mifeprinstone is better than curettage treatment combined with desogestrel and ethinylestradiol tablets in treatment of dysfunctional uterine bleeding during peri-menopausal period and can significantly decrease hormone levels in patients.

mifepristone; peri-menopausal period; dysfunctional uterine bleeding; endometrial thickness; hemoglobin

時(shí)間：2016-12-15

http://www.cnki.net/kcms/detail/52.1164.R.20161215.1534.011.html

R969.4

A

1000-2707(2016)12-1455-04

10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.12.020