西咪替丁的臨床應用研究進展Δ

劉玉明，何 穎，沈先榮（海軍醫學研究所艦艇特殊環境生物效應與醫學防護實驗室，上海 200433）

西咪替丁的臨床應用研究進展Δ

劉玉明＊，何 穎，沈先榮#（海軍醫學研究所艦艇特殊環境生物效應與醫學防護實驗室，上海 200433）

目的：了解西咪替丁的臨床應用進展。方法：查閱近年來國內外相關文獻，就西咪替丁的臨床應用研究進行歸納和總結。結果與結論：西咪替丁作為H2受體拮抗藥，在治療消化系統疾病、呼吸系統疾病、血管類疾病、皮膚病和腫瘤等疾病中臨床應用較多，同時也具有較好的抗輻射和治療包蟲病、口腔潰瘍、流行性腮腺炎、卟啉病和牙周炎等疾病的作用，具有廣闊的臨床應用前景。但關于西咪替丁藥理機制的研究較少，可從其重建細胞免疫作用和加速網狀巨噬細胞系統清除抗原等方面進行深入研究，以拓展其臨床使用范圍。

西咪替丁；甲氰咪胍；H2受體拮抗藥；臨床應用

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.23.35

西咪替丁又名甲氰咪胍，為咪唑類H2受體拮抗藥，是目前較常用的抑制胃酸和抗潰瘍藥物。西咪替丁于1976年在英國上市，1979年獲FDA批準在美國上市。作為一種成熟的市售藥物，在國家食品藥品監督管理總局（CFDA）網站檢索有“國藥準字”批準文號的西咪替丁片有387條記錄，西咪替丁膠囊有213條記錄，西咪替丁注射液有38條記錄。西咪替丁可對人體多組織的H2受體產生作用，具有多方面的藥理作用。筆者查閱近年來國內外相關文獻，就西咪替丁的臨床應用研究進行歸納和總結，旨在為其更深入的研究和更廣泛的應用提供參考。

1 用于消化系統疾病

輪狀病毒是秋冬腹瀉的主要病原體之一。輪狀病毒胃腸炎是病毒性胃腸炎中最常見的一種，臨床以水樣便、惡心、嘔吐和上呼吸道感染等為常見癥狀，嚴重者脫水甚至危及生命，臨床尚缺乏特效治療藥物。廣譜抗病毒藥物利巴韋林因對病毒腺苷激酶具有較強的依賴性而容易產生耐藥，且早期使用止瀉藥可影響患者胃腸道內滯存的各種有毒物質的排泄。西咪替丁可通過抑制組胺等炎癥介質釋放，減輕黏膜炎性水腫，促進絨毛的修復及其吸收功能的恢復，進而快速緩解患者的臨床癥狀[1]。張小霞[2]的研究納入174例輪狀病毒腸炎患者，比較熱毒寧注射液聯合西咪替丁與單用利巴韋林的療效，結果顯示聯合給藥組的臨床總有效率（92.55%）明顯高于利巴韋林組（65.00%）（P＜0.05）。吳金林[3]的研究納入150例輪狀病毒感染患者，比較常規抗感染治療與地塞米松、西咪替丁和利巴韋林三聯療法的臨床療效，結果顯示加入西咪替丁的三聯療法臨床療效好，患者癥狀和體征恢復時間均較短。鄧永洪等[4]的研究探討西咪替丁治療輪狀病毒腸炎患兒的療效及其對血清白細胞介素2（IL-2）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的影響，結果表明西咪替丁可快速緩解輪狀病毒腸炎患兒的臨床癥狀，并可調節患兒機體炎癥因子水平。西咪替丁在輪狀病毒腸炎中表現出良好的臨床療效，其在消化道出血、結腸炎、反流性食管炎和腹瀉等消化系統疾病治療中均具有較好的療效[2]。

2 用于呼吸系統疾病

毛細支氣管炎是支氣管發生炎癥的呼吸系統疾病，臨床表現為咳嗽、氣促，氣道常有血漿滲出、水腫，易引發支氣管氣道狹窄，阻塞毛細血管；臨床主要采用藥物治療配合綜合基礎干預治療，但效果并不明顯。西咪替丁可抑制肥大細胞釋放組胺，緩解組胺釋放引起的癥狀。劉中會[5]的研究納入114例毛細支氣管炎患兒，探討普米克令舒聯合西咪替丁的臨床療效，結果表明該治療方案的臨床總有效率為92.98%，明顯高于常規治療方案的70.18%，且住院時間也明顯縮短（5.01 d vs.6.36 d）（P＜0.05）。周長明[6]的研究納入136例支氣管哮喘患者，觀察組在對照組基礎上加用西咪替丁，結果顯示觀察組患者的臨床總有效率（91.18%）明顯高于對照組（67.67%），且能有效減少消化道不良反應的發生。西咪替丁聯合其他藥物治療支氣管哮喘等呼吸系統疾病的臨床療效均較好，在臨床得到了廣泛的應用[7]。

3 用于血管類疾病

小兒過敏性紫癜是臨床較為常見的血管炎癥疾病，以消化道黏膜出血、皮膚紫癜、關節腫脹和腎炎等為主要臨床表現，以廣泛的小血管炎癥為病理基礎；其發病機制尚不完全清楚，故尚無特效的治療方法，常規臨床治療方案的效果一般[8]。西咪替丁除阻滯H2受體發揮抗過敏作用外，還具有提高免疫力的作用。翟昌純等[9]的研究納入86例過敏性紫癜患兒，探討西咪替丁治療小兒過敏性紫癜的臨床療效和安全性，結果顯示西咪替丁聯合丹參注射液方案的臨床總有效率為93.0%，且安全性較高。張娜[10]的研究探討西咪替丁聯合葡萄糖酸鈣治療小兒過敏性紫癜的臨床效果，結果顯示其臨床總有效率達95.0%，且可快速緩解患兒臨床癥狀。西咪替丁聯合其他藥物治療小兒過敏性紫癜等血管類疾病，具有較好的臨床療效。

4 用于皮膚病

扁平疣是由人乳頭狀瘤病毒感染引起的感染性疾病，采用外用藥物治療的療程長、見效慢，部分病情頑固患者的治療難度較大。鄧茂等[11]的研究給予觀察組患者阿維A、雙嘧啶胺醇和西咪替丁聯合治療扁平疣，給予對照組患者雙嘧啶胺醇和阿昔洛韋，結果顯示觀察組的臨床總有效率（96.67%）明顯高于對照組（73.33%）（P＜0.05）。王希香[12]的研究采用西咪替丁+酮替芬+多塞平聯合治療150例慢性蕁麻疹患者，其臨床總有效率達87.33%。痤瘡是發生于毛囊皮脂腺的一種慢性炎癥性皮膚病，研究顯示采用西咪替丁聯合奧硝唑治療中/重度痤瘡的療效顯著，該聯合給藥方案可抑制痤瘡的皮脂腺分泌并進行有效治療[13]。西咪替丁聯合阿昔洛韋治療帶狀皰疹和水痘亦有著較好的臨床療效，且后遺神經痛的發生率較低、安全性較高[11]。西咪替丁與抗病毒藥物聯用治療病毒性皮膚病可縮短病程、增加療效，且不良反應少、安全性較高[14]。西咪替丁治療皮膚病可能的作用機制為其能阻滯含有H2受體T細胞抑制因子所致的免疫抑制，增強T細胞功能，而病毒的感受性同細胞免疫抑制劑關系密切，故從西咪替丁增強細胞免疫、促進病毒感染后的恢復來考慮其作用機制是合理的[14]。另外，西咪替丁治療利什曼病和青少年皮炎等皮膚病取得了較好的臨床療效，開拓了其新的使用方向[15-17]。

5 用于腫瘤

作為一種新的免疫調節藥物，西咪替丁在腫瘤免疫治療中有著廣泛的應用價值和前景[18]。西咪替丁可影響多種抗腫瘤藥物的藥動學過程，提高某些抗腫瘤藥物的峰濃度和藥時曲線下面積，對防止腫瘤轉移和提高患者生存率有著積極作用。余杰[19]的研究納入60例老年鼻咽癌患者，觀察組在對照組放療基礎上加服西咪替丁，結果顯示西咪替丁具有較好的免疫調節作用，觀察組患者的5年生存率明顯更高（67.86%vs.59.26%），5年復發/轉移率更低（21.43%vs.48.15%）。任宏偉等[20]的研究通過體外實驗證明西咪替丁聯合奧曲肽對人胃癌細胞（SGC-7901）的生長具有抑制作用。西咪替丁還能增強機體固有的免疫功能，激活細胞和巨噬細胞對腫瘤細胞的殺傷或吞噬作用，通過免疫調節對某些惡性腫瘤（如轉移性腎細胞癌和轉移性惡性黑色素瘤）具有一定的治療效果，對結腸癌具有明顯的治療效果[21-22]。另外，西咪替丁具有抑制腸癌等惡性腫瘤瘤體生長和血路擴散的作用，并且已證實該過程主要是通過西咪替丁抑制血管內皮細胞表達E選擇素，從而抑制了腫瘤細胞與血管內皮細胞的黏附而實現的[23-24]。

6 用于其他疾病

6.1 用于抗輻射

20世紀90年代，伊朗科學家Mozdarani H等發現腹腔注射西咪替丁對γ射線誘導的骨髓細胞微核具有保護作用；2002年，日本科學家Kojima Y等通過離體人外周血淋巴細胞研究證實西咪替丁對大劑量X射線誘導的淋巴細胞微核發生和細胞凋亡有保護作用；之后有學者研究了西咪替丁對10 Gy外照射小鼠所致甲狀腺損害的保護作用，通過對三碘甲狀腺原氨酸、甲狀腺素、促甲狀腺激素和血清游離甲狀腺素進行檢測，結果表明外照射可導致體質量和甲狀腺素水平降低，但是西咪替丁的使用阻滯了該過程的發生，減少了甲狀腺組織的病理損害，且在照射前1 h給予西咪替丁能更好地保護甲狀腺[25]。張俊玲等[26]的研究觀察西咪替丁對單次經0.7 Gy外照射小鼠的損傷的影響，結果表明西咪替丁可保護小鼠骨髓中的嗜多染紅細胞微核，顯著降低低劑量電離輻射后骨髓嗜多染紅細胞微核率，進而保護骨髓細胞，促進低劑量電離輻射所致DNA斷裂的修復。該研究為其作為新型抗輻射藥物的研究奠定了基礎。

6.2 用于包蟲病

盛垚等[27]的研究觀察西咪替丁聯合阿苯達唑治療肝包蟲病的臨床療效。研究納入包蟲病患者60例，對照組患者給予阿苯達唑，觀察組在對照組的基礎上給予西咪替丁，結果顯示觀察組的臨床總有效率（96.67%）明顯高于對照組（83.33%）。鑒于西咪替丁聯合阿苯達唑對肝包蟲病較好的臨床療效，臨床已將該方案作為包蟲病的首選藥物治療方案。

6.3 用于口腔潰瘍

口腔潰瘍是一種常見的發生于口腔黏膜的潰瘍性損傷病癥。西咪替丁具有對抗組胺的血管擴張及減弱毛細血管通透性的作用，可增強口腔黏膜的抗侵襲力，促進肉芽組織生長和血管新生，修復創面，并消除炎癥水腫。李雪[28]研究云南白藥粉、維生素C聯合西咪替丁涂擦創面治療復發性口腔潰瘍的臨床療效，其總治愈率高達91.5%。姚樂陽[29]的研究納入66例手足口病引起的口腔潰瘍患兒作為研究對象，對照組給予地塞米松，觀察組在對照組基礎上聯合西咪替丁、維生素B2和蒙脫石散制成粉末外用，結果觀察組患兒的總治愈率（93.94%）明顯高于對照組（75.76%）（P＜0.05）。唐群蘭等[30]的研究顯示西咪替丁聯合磷酸奧司他韋治療小兒手足口病的臨床療效也較為明顯。

6.4 用于流行性腮腺炎

流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道傳染病，以腮腺腫大、疼痛為主要表現，是兒科常見的呼吸道傳染病。該病具有自限性，抗菌治療療效甚微，尚無特效療法[31]。陳襯歸[32]的研究納入75例小兒流行性腮腺炎患者，結果顯示給予西咪替丁治療的患兒較利巴韋林治療的療效更佳，且不良反應發生率較低。陳群英[33]的研究也證明西咪替丁能明顯減輕流行性腮腺炎患兒的腮腺腫痛，縮短病程。陳宏等[34]的研究納入96例流行性腮腺炎患者，結果顯示給予西咪替丁聯合疏風解毒膠囊治療的效果明顯，能夠緩解腮腺疼痛，加速腮腺腫脹的消失。

6.5 用于卟啉病

卟啉病屬于常染色體顯性遺傳性疾病，其發病機制為在血紅素合成途徑中缺乏卟膽原脫氨酶，引起血紅素代謝障礙，導致卟啉及其前體物質卟膽原及δ-氨基-γ-酮戊酸累積。國外研究報道了西咪替丁治療紅細胞生成性卟啉病和遲發型皮膚卟啉病的案例，西咪替丁治療卟啉病的作用機制可能為直接降低5-氨基酮戊酸合成酶活性，并通過抑制細胞色素P450介導的藥物代謝來減少血紅素加氧酶的活性[35-36]。謝燕燕等[37]的研究納入1例急性間歇性卟啉病患者，于患者每次發作時給予西咪替丁，其臨床癥狀在3 d后完全緩解。

6.6 用于牙周炎

牙周炎是牙齒周圍支持組織發生的慢性破壞性疾病，由慢性牙齦炎向深部牙周組織擴展所致。Longhini R等[38]的研究考察了西咪替丁對牙周炎的作用，該研究納入40只雄性大鼠，隨機分為西咪替丁組和0.9%氯化鈉注射液組，用上頜左側第1顆牙制作牙周炎模型，觀察喂食西咪替丁后第15、30、50天對調節破骨細胞活化和骨重塑骨保護素（OPG）-外周血核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）-外周血核因子-κB受體活化因子（RANK）的影響，結果顯示炎癥細胞的數量和RANKL/ OPG的比值均明顯下降，表明西咪替丁對大鼠牙周組織具有保護作用，并可減少牙槽骨質的吸收。De Oliveira PA等[39]的研究也對西咪替丁在牙周炎防治中的作用進行了探討，納入46只雄性牙周炎模型大鼠，結果顯示西咪替丁通過減少破骨細胞數量來減少牙槽骨流失，同時減少IL-6、基質金屬蛋白酶1（MMP-1）和MMP-9的表達，對牙周炎具有一定的治療作用。Culic C等[40]的研究納入牙周炎模型大鼠喂食西咪替丁21 d，結果發現西咪替丁具有抗氧化作用，對牙周炎有輔助治療的作用。

7 結語

綜上所述，西咪替丁作為H2受體拮抗藥，在治療消化系統疾病、呼吸系統疾病、血管類疾病、皮膚病和腫瘤等疾病中臨床應用較多，同時也具有較好的抗輻射和治療包蟲病、口腔潰瘍、流行性腮腺炎、卟啉病和牙周炎等疾病的作用，具有廣闊的臨床應用前景。但關于西咪替丁藥理機制的研究較少，可從其重建細胞免疫作用和加速網狀巨噬細胞系統清除抗原等方面進行深入研究，以拓展其臨床使用范圍。

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R975

A

1001-0408（2017）23-3294-05

2017-02-05

2017-03-14）

（編輯：陶婷婷）

國家科技重大專項重大新藥創制項目（No.2014ZX09J14103-07B）

＊副研究員，博士。研究方向：核輻射防護藥物、中藥現代化。電話：021-81882186。E-mail：liuyuming888627@sohu.com

#通信作者：研究員，博士。研究方向：海洋藥物在核輻射損傷和核事故應急中的防護。電話：021-81882171。E-mail：xianrong_sh@ 163.com