制藥行業無菌工藝裝備隔離技術探究

陳躍武，康國利，田炳光，馬敏肖，董書平

（奧星制藥設備（石家莊）有限公司，河北 石家莊 050000）

制藥行業無菌工藝裝備隔離技術探究

陳躍武，康國利，田炳光，馬敏肖，董書平

（奧星制藥設備（石家莊）有限公司，河北 石家莊 050000）

隨著科學技術的不斷創新和發展，生物醫藥技術水平得到了有效的提升，在醫藥制造過程中，對潔凈技術的要求也不斷提升，無菌工藝裝備隔離技術得到了有效的應用。本文主要從無菌隔離技術概述角度出發，論述了應用無菌隔離技術的重要性，闡述了制藥行業無菌隔離技術，并從三個角度進行了詳細的分析。

制藥行業；GMP ;無菌隔離；操作方法

目前新的藥品生產質量管理規范(GMP)已經得到了有效的實施，在新版GMP中，對藥品質量生產風險管理的概念進行了明確的規定，同時也對醫藥產品從研發到生產提出了更高的要求。新規范的實施為我國制藥行業發展帶來了新的機遇，同時也為無菌隔離技術的探究和應用提出了更高的要求，對此要深入的探究無菌隔離技術，開發新的無菌隔離技術裝備，從而為制藥行業的發展提供有效的保障。

1 無菌隔離技術概述

隔離技術主要始于戰爭時期的手套箱，通過相關的操作來防止工作人員受到放射性物質的傷害，在后期的發展過程中，隔離技術有效的應用到藥品無菌生產當中，隨著制藥技術水平的不斷提升，對藥品制藥和制藥環境的要求不斷提升，隔離技術的應用得到了廣泛的應用，在避免藥品受到污染的同時，為生產操作人員提供有效的保護，無菌隔離技術主要是在完全密封的場所下，通過有效的控制技術，將生物制品和藥品進行有效的處理，從而使其處在無菌的環境下。在實施該技術的過程中，需要一整套的處理系統，通過不同的隔離工藝裝備配合來完成，實現藥品和污染源的分離。

無菌隔離技術在應用時要依照新版GMP實施，通過專門設計和制造的防護設備，創造一個高級別的屏障環境，從而最大程度的避免藥物產品受到污染。同時對制藥工作人員的安全進行保障，防止其受到有毒物質的侵害。綜合來說，無菌隔離技術主要應用在以下生產流程當中，分別是毒性藥物生產防護、藥物無菌生產、藥物無菌實驗以及高志敏性藥物的生產防護等，通過相關的技術為制藥行業中的藥物生產提供有效的環境控制解決方案。

2 應用無菌隔離技術的重要性

第一，在傳統的制藥過程中，潔凈室中的污染源主要來自于工作人員，主要原因是難以將潔凈環境和工作人員進行分離，導致在實際的無菌生產當中，特別是對一些無菌非終端的無菌制劑產品生產過程中，難以規避藥物生產當中遇到的污染風險，同時，在進行無菌檢驗時，難以對假陽性的風險進行識別和排除。另外，一些生產激素類、高致敏性以及高毒性藥品的相關設備在正常維護過程中，維護人員的防護得不到有效的保障，導致維護成本居高不下。

第二，無菌隔離技術與傳統的隔離技術存在巨大的差異性，在實際的應用過程中，對傳統的潔凈技術進行了突破，從而實現了有效的細菌隔離效果。與傳統的技術相比，其主要具有以下優勢。

首先，在消毒和滅菌方面，通過自動氣體滅菌器來進行滅菌，不僅節省了時間，同時也保障了氣體的分布均勻性，實現了有效的消毒和滅菌效果。

其次，是在潔凈環境的控制方面能夠對外界進行有效的隔離，只通過HEPA就能夠實現空氣交換的目的，并保障室內壓力的恒定，從而實現外界污染隔絕的目的。同時可以對操作人員進行安全防護。

最后，是在工作人員進出過程中，只需要穿著半身工作服和帶著手套就行，有效的提升了工作效率。所以，通過對無菌隔離技術的應用，能夠有效降低生產過程熱原、微粒以及微生物的污染狀況，從而實現藥品的無菌生產，同時通過有效的凈化系統，降低了整個生產的成本。因此在制藥行業中，無菌隔離技術得到了有效的應用，為藥品的生產質量提供了有效的保障。

3 制藥行業無菌隔離技術探究

3.1 制藥行業無菌隔離技術的分類分析

第一種是簡單隔離裝置。主要包括自動灌裝機的隔離罩以及傳統層流罩的軟簾，實現相抵毒性物質危害、加強無菌保護作用的目的。

第二種是RABS裝置。該裝置是一種限制進入隔離系統，主要分為兩種，一種是open-RABS，即封閉式限制進入隔離系統，該系統同附屬設備的連接，實現轉移物料的目的。另外一種是open-RABS，即開放式限制進入型隔離系統，該系統以相對正壓的方式來對外部環境進行隔離。綜合比較來說，封閉性RABS和開放式RABS最大的差別是前者多了一塊底板，因此密封性相對較強，能夠成為一個單獨的空調系統，但是在運行方面花費的成本也相對稍高。而開放式的RABS能夠完全自控。相比較來說，封閉的RABS僅僅能實現部分自控，所以在自控成本方面，開放式的RABS消耗的成本略高。綜合來說，RABS能夠為制藥過程提供一個密封環境，從而進行物與人的分離，降低藥物產品的污染風險，從而實現藥物的無菌化生產。

第三種是隔離器。隔離器主要是利用微生物過濾技術來實現無菌目的，通過對整個系統的密封，利用傳遞通道來傳遞物料，一旦系統開啟，物料只能從專門的通道中通過，從而將污染排除在外，在實際的應用過程中，需要高效的控制隔離器，所以很難應用在大型的藥物生產當中，只能應用在一些規模小的生產環境當中。

3.2 制藥行業無菌隔離技術的結構分析

第一，屏護裝置和專遞裝置。屏護裝置主要利用塑料薄膜和剛性材質來進行無菌檢測隔離，其中PVO在塑料薄膜當中應用較多，而PC、鋼化玻璃等主要應用到剛性屏護保護裝置當中。傳遞裝置主要分為簡易門、鼠洞以及快速傳輸端口。

第二，空氣調節系統。在隔離器中的氣流流動過程中，主要分為單向流和紊流，其中單向流主要用于無菌藥物無菌生產當中，通過過濾空氣來保障隔離器內部的無菌狀態，主要利用HEPA和ULAP裝置來進行過濾，從而保障裝置內無菌空氣的充足，同時將其他物質進行隔離，從而保障隔離器的壓力恒定。在隔離系統運行過程中，不需要依照傳統清潔室的規范來進行換氣，即每小時換氣20次，只需要設定相應的壓力即可，從而提升整個系統運行的穩定性。同時要對溫度進行控制，依照實際工作人員的需求，將溫度控制在20度到25度之間即可。如果不考慮工作人員的感受，則依照加工要求來設定溫度范圍。

3.3 制藥行業無菌隔離技術操作方法分析

由于應用無菌隔離技術的原因，導致內部環境與外部環境處于隔離狀態，內部系統在進行物體傳遞時要保障其環境的無菌性，因此，要應用到保護套袖和手套，防止人為因素導致產品的污染。應用的手套和套袖要具有高效的張力強度，在實際的使用當中，操作人員穿戴好手套和套袖后，可以在0.5m的范圍內提起5kg物品，如果工作環境空間比較大，則工作人員應穿半身衣進行操作，其可以在1.2m的范圍內提起15kg的物品。在整個隔離技術操作過程中，操作人員不需要穿戴潔凈服來實施操作，因此，無菌隔離技術有效的避免了藥物生產物料和人的接觸，防止藥品被污染，從而為藥物生產提供有效的保障。

4 結語

綜上所述，隨著國際藥政法規和新版GMP體系的全面接軌，人們對藥品生產企業提出了更高的要求，特別是在無菌產品的質量管理方面，提出了更為嚴格的要求。隨著我國制藥水平的不斷提升，無菌隔離技術得到了有效的研究，不僅提升了我國制藥企業的GMP管理水平，同時，也為藥品的無菌生產提供有效的保障。

[1]國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心.藥品GMP指南：無菌藥品[M].北京：中國醫藥科技出版社，2011:353-373.

[2]王鈞.基于NET SCADA的藥品生產安全、高效保障系統[A].興業杯第四屆中國制藥裝備論文集[C].2012.

[3]方偉忠.無菌制劑生產技術的發展--隔離技術[J].機電信息，2011（17）：63-64.

[4]田耀華.對無菌藥劑灌（分）設備隔離化技術可行性探討[J].機電信息，2013（23）：103-104.

TQ460.6

A

1671-0711（2017）12（上）-0128-02