抗口腔念珠菌病中醫藥研究進展

楊坤

730020甘肅中醫藥大學，甘肅中醫藥大學附屬醫院(蘭州)

抗口腔念珠菌病中醫藥研究進展

楊坤

730020甘肅中醫藥大學，甘肅中醫藥大學附屬醫院(蘭州)

口腔念珠菌病主要是由白色念珠菌所引起的口腔黏膜真菌感染性疾病。氟胞嘧啶、多烯類和唑類等藥物是目前常用抗真菌藥，但存在毒性大、吸收不完全、耐藥性等缺陷，臨床治療效果欠佳。隨著科學技術的進步，中藥的提取、分離及有效成分鑒定技術日益成熟，從中藥中尋找并開發新型的抗擊白色念珠菌藥物成為研究熱點。

口腔念珠菌；中藥；抗真菌；抑制作用

口腔白色念珠菌屬于條件致病菌，在一定條件的刺激下，由不致病的芽生孢子變為致病的菌絲型感染患者，且患者易并發心血管疾病，危害患者的生命安全。目前臨床上多應用西藥進行治療，但存在療效差、不良反應大等缺點。我國中草藥資源豐富且中草藥使用歷史悠久，在長期使用中發現，很多中藥對真菌具有明顯的抑制作用。

單味中藥的抗真菌作用研究現狀

近百年來，科學家已發現300余種中藥具有抗真菌活性。有研究發現[1，2]，白色念珠菌對虎杖、溪黃草、蒼耳子、地錦草、大黃、生大蒜汁、七葉一枝花、丁香、一口鐘、土槿皮、木鱉子、黃連、知母、黃芩、五倍子、桂枝、肉桂、高良姜敏感性較高，其中以對虎杖的敏感性最明顯。王殿明等用二倍稀釋法測定了芍藥苷對白色念珠菌的抑菌作用，結果顯示芍藥苷對白色念珠菌的生物膜及細胞黏附有明顯的抑制作用，且其抑制效果與提取物濃度呈正相關[3]。

中藥復方的抗真菌作用研究現狀

中藥抗真菌的機理比較復雜，有些方劑中的單味藥并無明顯的抗真菌活性，但復方卻呈現一定療效。有研究發現[4]，黃連分別與黃柏、甘草、知母、黃芩配伍對念珠菌的抑制作用較大，黃連配黃柏與黃連配知母的抑菌效果最為顯著；五倍子、丹參提取物相互配伍抑制作用較單用抑菌效果佳。

中藥有效成分的抗菌作用研究

隨著技術的進步以及研究的深入，許多中藥的活性成分已經確定，究其化學成分，中藥抗菌的有效成分主要分為酚類、生物堿類、揮發油類等。

酚類：①Albicanyl caffeate和Resveratrol是兩種天然多酚類化合物，分別與白色念珠菌共同培養24 h后，生長良好的白色念珠菌發生形狀學改變：細胞壁膜皺縮不平，變薄，且有嚴重剝脫及裂紋現象；細胞壁局部有缺損，質地疏松；細胞膜不再連續，有凸起；胞質變得不均勻。揭示酚類化合物可改變白色念珠菌的超微結構，從而為其抗菌作用提供依據。②鞣質是一類結構復雜的多元酚類化合物，訶子鞣質可對白色念珠菌生物膜的形成具有一定的影響，其可致使白色念珠菌形態不規則；生物膜結構被破壞；細胞質不均一；菌絲相明顯減少。③丁香酚具有解熱、抑菌、降血壓等功效，但對真菌是否有抑制作用尚未明確，楊菁菁等證實八角茴香油、肉桂醛、檸檬醛及丁香酚對口腔念珠菌有抑制作用[5]，李曉晴等也證實丁香酚對白色念珠菌有較好的抑制或殺滅作用，從而更加確定丁香酚對念珠菌的作用效果[6]。

生物堿類：①小檗堿是一種常見的生物堿，主要用于清熱、解毒以及細菌性腹瀉的治療。小檗堿對細菌有良好的抑制效果，但在實驗濃度下其并不具抗真菌活性。有研究表明，小檗堿與氟康唑聯用，顯示出較強的抗真菌作用[7]。②苦參堿是另一種常見的生物堿，苦參藥物濃度直接影響白色念珠菌的細胞體積大小，且隨時間的延長，抑制作用越明顯，同時其對白色念珠菌各生長周期均有抑制作用，并可影響白色念珠菌生物膜的形態及功能。

揮發油類：揮發油又稱精油，廣泛存在于植物中，是具有芳香氣味及揮發性的油狀物質的總稱，可隨水蒸氣蒸餾出來又不與水混溶，常見的如大蒜油、山蒼子油等。①大蒜油存在于百合科植物大蒜的鱗莖中，對細菌、真菌、桿菌、病毒等均有抑制殺滅作用。大蒜油中大蒜烯，可通過阻斷脂質合成來抑制白色念珠菌生長，且大蒜油中大蒜素提取物的耐藥率極低。熊延靖等以小鼠為實驗對象，以生理鹽水作為大蒜油的對照，分別采用平板菌落計數法、MTT法及雙抗體夾心ELISA法檢測大蒜油對小鼠的T淋巴細胞增殖活性及內臟活菌數目的影響發現，7 d后小鼠脾臟T淋巴細胞增殖活性較對照組顯著升高，且組織中的白色念珠菌數量顯著減少，肯定了大蒜素抑制白色念珠菌作用[8]。②山蒼子油從山蒼子果實中提取而來，具有廣譜的抗菌作用。山蒼子油可能是通過抑制白色念珠菌DNA、RNA、細胞壁及胞體內多糖的合成而起到抑菌效果。曾躍斌等在此基礎上，對山蒼子油進行了詳細的研究，發現山蒼子油不僅對白色念珠菌有抑制作用，對其他耐唑類藥物念珠菌也有明顯抑制作用，山蒼子油可降低小鼠腎臟白色念珠菌菌落形成單位計數，從而延長感染小鼠的生存時間，證實山蒼子油對白色念珠菌感染的治療效果[9]。

展望

隨著技術的進步，中藥抗白色念珠菌的作用已得到充分肯定，它極大地緩解了由于唑類藥物所引起的白色念珠菌耐藥菌株迅速擴展的現象，也為人們治療白色念珠菌提供了更多的選擇。但由于中藥成分復雜以及技術限制，對中藥的有效成分及其作用機制研究的還不透徹。在藥效方面，中藥也存在著抗菌專屬性差、抑菌殺菌效率較低、作用不夠突出等一系列缺點。但隨著分子生物學、組合化學技術和分子模擬技術的發展及新設備的出現，相信中藥對白色念珠菌的抑制或殺滅作用會越來越好。

[1]李曼,殷中瓊,程安春,等.射干等20種中藥對4株真菌的體外抗菌活性[J].中國獸醫學報,2014,34(6):967-972.

[2]李昕,趙月,蘇昕.32味中藥水提物對4種真菌抑菌實驗研究[J].遼寧中醫藥大學學報, 2015,22(3):36-39.

[3]王殿明,王健平,楊景云,等.芍藥苷對白色念珠菌生物膜的作用[J].中國組織工程研究,2014,18(25):4038-4042.

[4]張衛.七種中藥對口腔白色念珠菌的體外抑制作用[D].河北醫科大學,2015.

[5]楊菁菁.五白方對口腔念珠菌抑制效能的臨床研究及組方有效成分藥敏研究[D].南京醫科大學,2015.

[6]李曉晴,惠海英,駱志成.香葉醇、β-香茅醇和丁香酚抗念珠菌活性的體外研究[J].現代檢驗醫學雜志,2016,31(2):87-89.

[7]王維欣.黃連素等純中藥成分對氟康唑抗非白色念珠菌的增敏作用與機制研究[D].山東大學,2015.

[8]熊延靖,董群.大蒜素對體外白色念珠菌生物活性影響的研究[J].中國臨床藥理學與治療學,2015,20(11):1233-1238.

[9]曾躍斌,錢元恕,侯冰,等.山蒼子油對白念珠菌全基因組表達譜的影響[J].中國感染與化療雜志,2014,5(4):295-300.

Research progress of traditional Chinese medicine in treating oral candidiasis

Yang Kun
Gansu University of Traditional Chinese Medicine,The Affiliated Hospital of Gansu University of Traditional Chinese Medicine (Lanzhou city)730020

Oral candidiasis is a fungal disease of oral mucosa infection caused by candida albicans.Flucytosine,polyene and azoles are common antifungal drugs,but they have many defects,such as large toxicity,incomplete absorption and drug resistance, and the clinical treatment effect is poor.Along with the progress of science and technology,the extraction,separation and identification of effective components of traditional Chinese medicine is becoming more and more mature.To find the new drugs of traditional Chinese medicine for the treatment of candida albicans has become a hot spot.

Oral candida;Traditional Chinese medicine;Antifungal;Inhibition

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.2.4