六水三氯化鐵中重金屬檢測方法改進

白曉光，王正達，段書芬，趙蘭芳，程 曉

（1.上海拱極化學有限公司，上海 201302； 2.青島國風藥業股份有限公司，山東 青島 266000）

六水三氯化鐵中重金屬檢測方法改進

白曉光1，王正達1，段書芬1，趙蘭芳1，程 曉2

（1.上海拱極化學有限公司，上海 201302； 2.青島國風藥業股份有限公司，山東 青島 266000）

目的探討醫藥中間體六水三氯化鐵中重金屬含量的測定方法。方法改進目前六水三氯化鐵中重金屬測定的比色法，擬訂采用分光光度計檢測重金屬的方法。結果與結論該方法可避免人為誤差，檢測結果穩定，重復性好。

六水三氯化鐵；重金屬；質量檢測；分光光度計

中國藥典沒有收錄六水三氯化鐵(FeCl3·6 H2O)，但有對各種藥品重金屬含量的標準及檢測的通用方法。針對不同藥品有不同的樣品預處理，但最終都是用硫化鈉或硫代乙酰胺使重金屬離子顯示暗棕黃色（或沉淀），用肉眼與標準溶液（以Pb作標準）的暗棕黃色進行觀察和比較。其基本原理同歐洲藥典。

對于六水三氯化鐵中重金屬的檢測，只有歐洲藥典將其單獨列出并規定得詳細、具體。我國的很多制藥企業也有自己的質量標準及檢測方法。如重慶醫藥工業研究院要求其重金屬含量不能大于40×10－6（小于歐洲藥典規定的50×10－6），檢測方法基本同歐洲藥典（硫代乙酰胺顯色，肉眼觀察比較）；青島國風藥業股份有限公司要求其重金屬含量不大于8×10－6，要求很嚴格。

雖然都是采用硫代乙酰胺顯色、肉眼觀察比較的檢測方法，但其制備試液、消除樣品空白及試劑空白等影響的方法并不完全一致，存在諸多不足（包括歐洲藥典），且肉眼觀察比較的方法太不準確。由于重金屬含量本來就很少，顯色并不明顯，且黃種人對黃色本來就不敏感，加之不同檢測人員對顏色的辨別能力也相差很大，故六水三氯化鐵中重金屬測定結果的重復性太差。為此，筆者提出采用分光光度計來判斷黃色的深淺和混濁的程度，不僅可提高測定結果的穩定性、重復性，而且還可半定量地測出重金屬的含量。以下介紹具體的測定方法，其中溶樣、除鐵基本按照通用（歐洲藥典）的方法。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

722型分光光度計（上海菁華科技儀器有限公司）。

1.2 試藥

硫代乙酰胺（批號為 20140526），鹽酸（批號為20150330），乙酸銨（批號為 20150119），氨水（批號為20150330），均購自國藥集團化學試劑有限公司；乙酸丁酯（批號為20140412），氫氧化鈉（批號為20160103），均購自江蘇強盛功能化學股份有限公司。

2 方法與結果

2.1 方法原理

方法的基本原理是硫代乙酰胺在水溶液中水解產生H2S，再與微量的銅(Cu)或鉛(Pb)等重金屬形成黃棕色的膠體，以此觀察溶膠的黃色或渾濁程度，并比較重金屬含量的多少。化學反應式如下：

2.2 溶液與試劑配制

Pb標準溶液：稱取硝酸鉛[Pb（NO3）2]0.159 9 g，置1 000 mL容量瓶中，加硝酸5 mL、水50 mL，溶解后用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液（含Pb 0.1 g／L）。精確量取上述貯備液10 mL，置100 mL容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，作為工作液（含Pb 10 μg／mL），僅供試驗當天使用。

醋酸鹽緩沖溶液（pH＝3.5）：取醋酸銨 100 g，加100 mL水，溶解后加7 mol／L HCl溶液 52 mL，再用2 mol／L HCl或5 mol／L NH3·H2O溶液調節至pH＝3.5，最后用水稀釋至400 mL。

硫代乙酰胺溶液：取硫代乙酰胺4 g，加水溶解成100 mL溶液，置冰箱中保存。臨用前，取20 mL混合液（將1 mol／L NaOH 15 mL溶液、水5 mL和丙三醇20 mL混勻，稀釋至40 mL），再加入硫代乙酰胺溶液4 mL，置沸水浴中加熱20 s，冷卻，立即使用。

7mol／L HCl溶液：取125mLHCl，用水稀釋至200mL（5∶3 HCl）。

2mol／L HCl溶液：取18mLHCl，用水稀釋至100mL。

5 mol／L NH3·H2O溶液：取 36.4 mL NH3·H2O（14 mol／L），用水稀釋至100 mL。

1 mol／L NaOH溶液：取澄清的 NaOH飽和溶液5.6 mL，加新煮沸過的冷水稀釋至100 mL，或將NaOH 4 g溶于100 mL煮沸過的冷水中，稀釋至100 mL。

2.3 分析方法與步驟[1]

取4個250 mL燒杯，分別編號為甲、乙、丙、丁。于丙、丁中加入2.50 g供試樣品，于乙中加入20 μg Pb標準溶液，丁中加20 μg Pb標準溶液。

往 4個燒杯中各加鹽酸水溶液（2∶1，即 20 mL HCl＋10 mL水）30 mL。于100 mL分液漏斗中用乙酸丁酯萃取4次，每次加乙酸丁酯20 mL，振搖1 min（甲、乙可考慮只萃取1次），取水層。沸水浴上蒸發至約10 mL，放涼，加酚酞2滴，用氨水調pH至中性，加pH＝3.5的醋酸鹽緩沖溶液2 mL，搖勻，分別轉入到甲、乙、丙、丁4個50 mL比色管中。

往4個比色管中各加抗壞血酸1 g，并用水稀釋至25 mL，振搖至抗壞血酸全溶。再往4個比色管中各加硫代乙酸胺溶液2 mL搖勻，放置2 min。

將4個比色管同置于白紙上，自上而下透視。丙管的顏色不應深于乙管的顏色，丁管的顏色必須深于標準的顏色（起到監督操作過程的作用）。甲管為試劑空白，顏色應極淺，否則要考慮更換試劑或提純試劑。

亦可以水為比較液，分別用分光光度計（測試條件為λ＝440 μm，h＝50 mm比色皿）測出甲、乙、丙的吸光度A，B，C，結果應為C≤B。

亦可半定量計算出重金屬的含量，公式為：

若標準是50×10－6，則稱樣量應降為0.4 g；若標準是40×10－6，則稱樣量應降為0.5 g。

3 討論

六水三氯化鐵作為醫藥中間體，已廣泛應用于制藥行業，歐美各國都已將其列為藥典的項目之一。六水三氯化鐵（FeCl3·6H2O）作為醫藥中間體時，對其純度、質量要求很嚴，尤其對其中的重金屬要求更加嚴格。歐洲藥典（英國藥典與之相同）規定，其重金屬含量不能大于50×10－6。美國藥典中對六水三氯化鐵的要求（即標準與檢測方法）與美國化學會（ACS）的要求完全相同，雖未對重金屬單獨提出要求，但規定了重金屬含量限度：Cu≤50×10－6，Zn≤3×10－6，Na≤500×10－6，K≤50× 10－6，Ca≤10×10－6，Mg≤50×10－6，也是很嚴格的。

本方法并未考慮樣品中重金屬所產生的顏色（黃色、棕色）的消除或抵消（補償）。有的分析方法往標準鉛液中加焦糖稀釋，且加在標準鉛萃取除鐵之前。這對六水三氯化鐵的生產廠家不太有利，故生產廠家應更多地考慮如何改進生產工藝，以提高六水三氯化鐵的純度。如上海拱極化學有限公司生產的六水三氯化鐵中的重金屬含量僅在2×10－6～3×10－6之間。

HCl是試劑空白的主要來源。若試劑空白的顏色太深，則要考慮更換不同濃度的HCl或提純HCl。

每次檢測所用的試劑應足夠，不要在試驗過程中重新打開另一瓶試劑，否則試劑空白就不一致了。

[1]中國藥品生物制品檢定所.中國藥品檢驗標準操作規程[M].北京：中國醫藥科技出版社，2015：101.

Improvement of Determination of Heavy Metals in Ferric Chloride Hexahydrate

Bai Xiaoguang1，Wang Zhengda1，Duan Shufen1，Zhao Lanfang1，Cheng Xiao2
（1.Shanghai Gongji Chemical Co.，Ltd.，Shanghai，China 201302； 2.Qingdao Guofeng Pharmaceutical Co.，Ltd，Qingdao，Shandong，China 266000）

Objective To study the method for the content determination of heavy metals in the pharmaceutical intermediates ferric chloride hexahydrate.Methods The method of colorimetric determination of heavy metals in ferric chloride hexahydrate was improved and the method of spectrophotometric determination of heavy metals was developed.Results and Conclusion The method can avoid human error，and the test results are stable with good reproducibility.

ferric chloride hexahydrate；heavy metals；detection method；spectrophotometer

R927.11

A

1006－4931(2016)24－0068－02

白曉光（1937－），男，大學本科，高級工程師，研究方向為鐵化學，（電子信箱）languanghuaxue＠126.com。

2016－09－26)