抑郁癥發病機制與臨床抗抑郁藥研究進展

蘇宵葦

（云南省普洱市人民醫院 藥學部，云南 普洱 665000）

抑郁癥發病機制與臨床抗抑郁藥研究進展

蘇宵葦

（云南省普洱市人民醫院 藥學部，云南 普洱 665000）

隨著物質文化水平的不斷提高，人們對精神衛生健康的重視程度逐漸提高，而與之對應的由于生活壓力變大及環境惡劣等原因，精神疾病的發生率逐年上升，且逐漸呈現低齡化趨勢，精神亞健康是全世界醫療衛生專家學者面臨的重大難題。抑郁癥是臨床精神科常見的精神疾病，目前已成為影響我國居民心理健康和生活質量的重要疾病之一，嚴重影響患者正常的學習、工作和生活。

抑郁癥；發病機制；臨床用藥；研究進展

0 引言

抑郁癥常見的臨床癥狀表現為情感淡漠、思維遲鈍、動作遲緩等，對任何事物缺乏興趣，喪失生活的信心，缺乏足夠的自我認同感，多數患者存在厭世、輕生的念頭[1]，給患者及其家屬帶來沉重的心理壓力，影響患者的生命質量，及時采取有效的治療尤為重要。隨著研究的不斷加深，新的更為完整的抑郁癥發病機制和臨床用藥理論誕生，因此本文主要就抑郁癥發病的機制和臨床用藥研究進展等進行總結。

1 抑郁癥的發病機制

一種疾病的發生是由多種原因、多種因素相互作用、相互影響造成的，抑郁癥疾病也不例外。遺傳因素和外部環境等原因均是影響抑郁癥發病的重要因素；生活壓力、居住環境、社會人際交往關系、家庭關系、社會認同感、性格等等均與抑郁癥的發作具有明顯密切的相關關系；大量的實驗研究證明生活壓力越大、居住環境越差、家庭關系不和睦、社會人際交往簡單均能夠增加抑郁癥的發病幾率，內向型性格或是社設計會認同感差的人更易患有抑郁癥[2]，而這些也是導致抑郁癥高危人群存在一定的規律和特點，中年男性患者是抑郁癥疾病的高危發作人群。但是病理性改變是導致抑郁癥發作的主要原因，詳見下文：

1.1 神經遞質假說

關于抑郁癥發病機制的研究最早提出的便是神經遞質假說，神經遞質是神經系統調控身體各項機能的小分子極性化合物，分為興奮性神經遞質和抑制性神經遞質，人體中含有大量的多種類型的神經遞質，研究證實與抑郁癥發作相關的神經遞質主要有多巴胺、乙酰膽堿、5-羥色胺、去甲腎上腺素和神經肽等[3]；（1）多巴胺、去甲腎上腺素同屬于兒茶酚胺類神經遞質，其誘導抑郁癥發作的主要病理機制也有相同之處，多巴胺的神經調控功能較多，內分泌功能、情感控制等等均與多巴胺具有相關關系，但是多巴胺含量下降或是受體結合作用受到抑制等等均能導致多巴胺調控功能下降，導致患者內分泌功能紊亂、認知功能出現障礙等[4]，從而導致抑郁癥疾病的發作；研究證實抑郁癥患者體內去甲腎上素含量明顯低于健康人群，去甲腎上素含量低能夠通過反饋調節機制導致突觸前膜α2受體敏感性和活性增強，進而增加腺苷磷酸環化酶的活性，導致細胞內鈣離子的濃度上升，進而反饋抑制去甲腎上腺素的合成[5]，形成惡性循環，逐漸加重患者的抑郁病情；（2）研究證明抑郁癥發作與乙酰膽堿含量失衡具有密切的關系，當患者感受到沉重的外部壓力時，腦內乙酰膽堿的含量和活性或逐漸增強，誘發乙酰膽堿功能亢進癥，導致腦內促腎上腺皮質激素和促釋放因子的含量升上[6]，進而導致抑郁癥疾病的發作；（3）最早的關于抑郁癥發病機制的研究便指出5-羥色胺與抑郁癥疾病的發作具有密切的相關關系，抑郁癥患者體內5-羥色胺的水平含量較低，5-羥色胺受體自身表達增加，抑制5-羥色胺的活性和釋放，是腦內各項調控活動失衡，導致抑郁癥疾病的發作[7]；（4）神經肽類物質是內源性小分子物質，對于身體各項功能均有不同程度的調節作用，該類物質的含量變化與抑郁癥的發作并無直接的關系，但是其含量的變化能夠影響患者的各項機能，能夠間接引發抑郁癥的發作[8]。

1.2 神經可塑性假說

繼神經遞質假說后，不少的研究專家學者提出神經可塑性假說，通過對尸體進行檢查解剖以及觀察抑郁癥患者的腦部影像學資料發現，抑郁癥患者邊緣系統部分腦區結構和功能發生改變和受損，其中海馬體是神經元受損和萎縮是抑郁癥患者的顯著病理特征[9]。

1.3 神經內分泌紊亂和免疫功能下降

實驗證明免疫功能紊亂與抑郁癥疾病的發病具有密切的相關關系，上文中提到的與抑郁癥發作有密切關系的神經遞質中，存在不少的神經遞質與免疫系統功能有關，由此可見與健康人相比，抑郁癥患者的免疫功能也存在一定的問題；抑郁癥患者的神經調控系統處于異常的活躍狀態，能夠使各類神經遞質的表達出現異常，從而導致各類神經遞質的含量均偏離正常值，導致身體內分泌機能出現紊亂。

2 臨床抗抑郁藥的治療研究進展

雖然到目前為止關于抑郁癥疾病的相關發病找機會的研究較多，但是臨床上關于抑郁癥真正的發病機制并不清晰，這就給臨床治療帶來一定的難度和挑戰，目前在臨床上應用的抗抑郁藥均是根據現有的抑郁癥發病機制研究的藥物，多數與神經遞質假說的發病機制有關，、主要是通過增加一種或多種神經遞質的含量，調控患者的神經功能，發揮抗抑郁的病理作用。

2.1 三環類抗抑郁藥

三環類抗抑郁是較早應用于臨床的抗抑郁藥，物，主要的代表藥物有丙咪嗪和阿米替林等藥物，主要是通過抑制突觸前摸對5-羥色胺和去甲腎上素的再攝取作用，增加患者體內5-羥色胺和去甲腎上腺素的含量[10]，發揮抗抑郁癥的效果，但是該類藥物的不良反應較多，導致患者的治療依從性較差，目前在臨床上使用較少。

2.2 單胺氧化酶抑制劑

單胺氧化酶抑制劑是一類臨床上最早發現的抗抑郁藥物，主要的代表藥物包括環丙肼、異丙肼等，主要是通過抑制單胺氧化酶的活性，減少單胺類神經遞質的氧化代謝過程，從而增加此類神經遞質的含量，從而發揮抗抑郁效果，從發現至今共研制出三代抗抑郁藥物，但是與三環類藥物相同的時是，該類藥物的不良反應較多。

2.3 選擇性5-羥色胺再攝取劑

選擇性5-羥色胺再攝取劑與三環類抗抑郁藥具有異曲同工之妙，均是通過增加5-羥色胺神經遞質在患者體內的含量，發揮抗抑郁效果，均是通過抑制對5-羥色胺的再攝取過程發揮效果，主要的代表藥物有帕羅西汀、舍曲林等，而且經大量臨床實踐證明該類藥物的口服吸收好，方便快捷且不良反應的發生率低，適用性廣，臨床價值高[10]。目前臨床上多數藥物與選擇性5-羥色胺再攝取劑的作用機制相似，增加5-羥色胺、多巴胺及去加腎上腺素的濃度進行治療。

2.4 植物類抗抑郁藥

隨著人們對于中醫理論治療重視程度的增加，中醫中藥治療抑郁癥的研究逐漸應用于臨床，目前臨床上使用較為廣泛的藥物為貫葉連翹嗎，其主要的藥理作用機制也是通過抑制給5-羥色胺、去甲腎腺素、多巴胺的再攝取，發揮作用[10]。

3 結論

綜上所述，目前臨床上關于抑郁癥發病的機制尚不明確，但是普遍認為神經遞質含量的缺乏是導致抑郁癥發病的主要原因，其中多巴胺、去加腎上腺素及5-羥色胺發揮作用最為顯著，因此目前臨床上的多數抗抑郁藥均是通過抑制神經遞質再攝取和氧化分解，增加神經遞質的含量進行抗抑郁治療，而且中藥治療是日后臨床研究的重點。

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Research Progress in Pathogenesis of Depression and Clinical Antidepressant

SU Xiao-wei
(Department of Pharmacy, Pu'er City People's Hospital of Yunnan, Pu'er, Yunnan, 665000)

With continuous development of material and culture level, people pay more attention to mental health gradually, and correspondingly, because of great living pressure and bad environment, mental disease incidence has been increasing year by year, which shows gradual trend of younger age. Subhealth is a major problem for world medical health experts. Depression is one of common psychiatric diseases in clinical psychiatry. At present, it has become one of the most important diseases affecting mental health and life quality of people in our country, and affects patient’s study, work and life seriously.

Depression; Pathogenesis; Clinical medication; Research progress

10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.15.006

蘇宵葦，女，漢族，云南墨江人，主管藥師，本科，主要從事中藥房窗口工作。