沙利度胺聯(lián)合康萊特注射液治療原發(fā)性肝癌的療效及不良反應(yīng)觀察

敖 曼 肖 旭 敖亞洲

（承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德 067000）

原發(fā)性肝癌是臨床常見(jiàn)的惡性消化系統(tǒng)腫瘤，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，多采用放化療、化療栓塞以及分子靶向治療等方法，臨床尚無(wú)有效的治療手段，治療難度較大，臨床療效有限。沙利度胺是一種血管形成抑制劑，能夠抑制腫瘤血管的生成，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移[1]。康萊特注射液的主要成分為薏苡仁中藥中的提取物，能夠抑制腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)其凋亡，達(dá)到縮小腫瘤、抑制轉(zhuǎn)移的效果[2]。本研究進(jìn)一步分析沙利度胺聯(lián)合康萊特注射液治療原發(fā)性肝癌的效果及不良反應(yīng)，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年4月—2017年4月在本院腫瘤科治療的76例原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為兩組。觀察組38例，男21例，女17例，年齡38～76歲，平均年齡（59.7±10.2）歲；對(duì)照組38例，男22例，女16例，年齡41～78歲，平均年齡（60.5±11.3）歲；所有患者均符合原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT、MRI、肝動(dòng)脈造影、病理活檢等手段檢查確診；所有患者腫瘤直徑超過(guò)5 cm，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，KPS≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；比較兩組患者的年齡、性別、腫瘤分期等無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用TACE肝動(dòng)脈栓塞治療，化療藥物用5-氟尿嘧啶800～1 000 mg、順鉑80～100 mg、表阿霉素80～120 mg，栓塞劑采用超液化碘油，采用Seldinger技術(shù)行股動(dòng)脈穿剌，插入導(dǎo)管至肝固有動(dòng)脈或腫瘤供血?jiǎng)用}，先注入5-氟尿嘧啶和順鉑，再將超液化碘油10～20 mL與表阿霉素混合后制成乳劑行動(dòng)脈栓塞，每4～6周介入治療1次[3]。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用沙利度胺片第1周100 mg/d，第2周開(kāi)始服用200 mg/d，維持治療；給予康萊特注射液200 mL/次，1次/d，21 d為1個(gè)療程，間隔3～5 d開(kāi)始下一個(gè)療程，首次使用滴速緩慢，前10 min控制在20滴/min，20 min后逐漸增快，30 min后維持在30～60滴/min。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）進(jìn)行判定。完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消失，無(wú)新病灶生成；部分緩解（PR）：腫瘤病灶縮小≥30%，且持續(xù)超過(guò)4周，無(wú)新病灶生成；穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶縮小不足30%或增大不超過(guò)20%；進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶增大超過(guò)20%，且有新病灶出現(xiàn)[4]。

1.4 觀察指標(biāo)

根據(jù)VRS法評(píng)價(jià)疼痛緩解程度，分為完全緩解、部分緩解、輕度緩解、無(wú)效；觀察治療期間有無(wú)胃腸道不適、肝功能損傷、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用SPSS19.0版分析計(jì)算數(shù)據(jù)差異，計(jì)量數(shù)據(jù)采用（x±s）表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)用P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較，見(jiàn)表1。

觀察組臨床有效率為78.95%，明顯高于對(duì)照組的63.16%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者疼痛緩解率比較，見(jiàn)表2。

觀察組治療后疼痛緩解率為89.47%，明顯高于對(duì)照組的71.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組38例中，發(fā)生胃腸道不適3例、肝功能損傷2例，發(fā)生率為13.16%；對(duì)照組38例中，發(fā)生胃腸道不適4例、肝功能損傷3例，發(fā)生率為18.42%；差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

3 討論與結(jié)論

惡性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與血管生成有密切關(guān)系，腫瘤組織內(nèi)部處于缺氧狀態(tài)，為了滿足自身的增殖需求，腫瘤組織內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）表達(dá)增加，促進(jìn)腫瘤內(nèi)新生血管生成，但其血管處于無(wú)序、雜亂狀態(tài)，血管壁通透性增加，使得腫瘤組織內(nèi)部滲透壓升高，導(dǎo)致抗腫瘤藥物無(wú)法達(dá)到腫瘤內(nèi)部發(fā)揮作用[5]。

沙利度胺具有抗血管生成作用，可減少肉芽組織血管密度，能夠強(qiáng)烈抑制VEGF、bFGF誘導(dǎo)的血管生成，對(duì)人肝癌血管有明顯抑制作用，同時(shí)可以降低TNF-α和IL-6水平，改善機(jī)體炎癥水平，降低腫瘤惡病質(zhì)狀態(tài)和代謝紊亂。康萊特注射液是中藥薏苡仁中提取物薏苡酯，可使腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)停滯，阻止其分裂，抑制細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的。同時(shí)，本藥可逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多耐藥性，抑制新生血管生成，加快新生血管的衰退，并能調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫，與化療有協(xié)同增效作用。臨床研究證實(shí)康萊特注射液誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡率高達(dá)44.1%，具有較強(qiáng)抗癌、緩解疼痛效果[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床有效率為78.95%，明顯高于對(duì)照組的63.16%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后疼痛緩解率為89.47%，明顯高于對(duì)照組的71.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組在胃腸道不適、肝功能損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率方面無(wú)明顯差異（P＞0.05）。充分證明沙利度胺聯(lián)合康萊特注射液治療原發(fā)性肝癌的效果確切，能提升近期療效，且不良反應(yīng)較少，值得在臨床推廣使用。

表1 兩組患者近期療效比較[例（%）]

表2 兩組患者疼痛緩解率比較[例（%）]

[1] 于志紅.沙利度胺聯(lián)合康萊特注射液治療原發(fā)性肝癌的療效及不良反應(yīng)觀察 [J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志，2016，3（6）：1143，1146.

[2] 陶玉華.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合沙利度胺治療晚期原發(fā)性肝癌臨床觀察 [J].中成藥，2011，33（3）：383-385.

[3] 劉樹(shù)勛，尚巖，周素麗等.艾迪聯(lián)合沙利度胺治療晚期原發(fā)性肝癌療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2014，24（3）：171-173.

[4] 許新華，蘇搖，付向陽(yáng).康萊特注射液聯(lián)合卡培他濱治療中晚期原發(fā)性肝癌臨床觀察[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2010，21（6）：1479-1480.

[5] 陸向東，張汀榮，黃祥忠.沙利度胺聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察[J].江蘇醫(yī)藥，2014，40（1）：95-96.

[6] 楊濤，曹建民，許健.TACE聯(lián)合康萊特注射液動(dòng)靜脈注射治療原發(fā)性肝癌臨床分析[J].遼寧醫(yī)學(xué)雜志，2013，27（5）：249-251.