抗心絞痛藥物的研究進(jìn)展

●馬麗然 陳云燦 呂東峰

抗心絞痛藥物的研究進(jìn)展

●馬麗然 陳云燦 呂東峰

心絞痛是心肌暫時(shí)缺氧、缺血引起的胸痛綜合征，屬于冠心病中較為常見(jiàn)的一種類型。其最早治療藥物硝酸制劑的發(fā)展可追溯到19世紀(jì)50年代。隨著藥學(xué)的研究進(jìn)展，目前臨床常用的抗心絞痛藥有硝酸酯類、鈣拮抗劑和β受體阻滯劑。這三類藥物是通過(guò)提高心肌氧的供需平衡或降低心肌耗氧量或兩者兼有來(lái)達(dá)到緩解、治療的目的。本文綜述了各類經(jīng)典的抗心絞痛藥物的構(gòu)效關(guān)系的研究進(jìn)展以及近幾年對(duì)于中藥的研究進(jìn)展。

抗心絞痛藥物；硝酸酯類；β受體阻滯劑；鈣阻滯劑；中成藥

1 引言

心絞痛已嚴(yán)重威脅到人們的健康,當(dāng)前在我國(guó)，隨著生活節(jié)奏的加快，心絞痛的發(fā)病率逐年上升，其發(fā)病率不斷增高。據(jù)報(bào)道,在全國(guó)范圍內(nèi)以發(fā)病率居首的北京為例,20世紀(jì)70年代心絞痛的病死率為2.17/10000 ,20 世紀(jì) 80 年代為 6.2/10000。目前依然呈上升的趨勢(shì),已接近歐美國(guó)家水平。其病因大多數(shù)是冠脈粥樣硬化，少數(shù)是冠脈痙攣、炎癥，或嚴(yán)重的主動(dòng)脈瓣狹窄、二尖瓣脫垂、嚴(yán)重貧血等。

2 正文

2.1 心絞痛的分類

(1)勞累性心絞痛：①初發(fā)型心絞痛：過(guò)去未發(fā)生過(guò)心絞痛、心肌梗塞。②穩(wěn)定型心絞痛：是臨床上最常見(jiàn)的一種。③惡化型心絞痛：原為穩(wěn)定型心絞痛的病人。

(2)自發(fā)性心絞痛：①臥位型心絞痛：是指安靜平臥位時(shí)發(fā)生的心絞痛，發(fā)作時(shí)需立即坐起或站立來(lái)緩解，或發(fā)生于夜間熟睡時(shí)，也可發(fā)生在午休、白天平臥時(shí)。②變異型心絞痛：變異型心絞痛與心肌耗氧量的增加無(wú)關(guān)，變異型心絞痛主要是由于冠狀動(dòng)脈暫時(shí)痙攣和收縮導(dǎo)致過(guò)性心肌缺血所致。③中間綜合癥：亦稱冠狀動(dòng)脈功能不全。④梗塞后心絞痛：是急性心肌梗塞病發(fā)后一個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)的心絞痛。

(3)混合性心絞痛：其特點(diǎn)是病人既在心肌需氧量增加時(shí)期發(fā)生心絞痛，亦在冠狀動(dòng)脈供血減少時(shí)期發(fā)生心絞痛。

2.2 心絞痛的藥物治療

目前常用的藥物有以下幾類：

2.2.1 硝酸酯類

這是應(yīng)用最廣泛的用于抗心絞痛的藥物，其機(jī)制為：（1）擴(kuò)張容量靜脈，降低心臟前、后負(fù)荷。（2）擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量。（3）直接擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈起作用。硝酸酯類藥物適用于各種類型心絞痛。此類藥物有硝酸甘油、硝酸異山梨酯等,主要以硝酸甘油為主。硝酸甘油，舌下含服，通過(guò)口腔黏膜吸收，吸收迅速。硝酸甘油的劑型有以下幾種：① 硝酸甘油軟膏②硝酸甘油貼片③硝酸甘油氣霧劑。劑型的改進(jìn)和使用范圍的擴(kuò)大，增加了療效，減少了副作用，使用更為方便，為心絞痛患者的治療和預(yù)防提供了選擇余地。

2.2.2 β受體阻滯劑

β受體阻滯劑通過(guò)改善氧供不足及減少心肌耗氧來(lái)發(fā)揮抗心絞痛作用。它競(jìng)爭(zhēng)性地與β受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)，從而減弱心肌收縮力，減慢心率、心肌收縮速度，減少心肌梗塞發(fā)生,降低心肌耗氧，預(yù)防猝死。現(xiàn)列舉兩種β受體阻斷藥：普萘洛爾和美托洛爾，普萘洛爾是β1、β2 受體阻斷藥；托洛爾是β1 受體阻斷藥。

2.2.3 鈣阻滯劑

鈣阻滯劑藥物的機(jī)理是：增加心肌供氧、減少耗氧。二氫吡啶類對(duì)血管作用強(qiáng),降低心肌收縮力,減慢心率,非二氮呲啶類降低耗氧作用強(qiáng)[1]。目前有3類結(jié)構(gòu)不同的鈣通道阻滯藥應(yīng)用于臨床：（1）維拉帕米：減慢心率,增加運(yùn)動(dòng)耐量。（2）硝苯地平：變異型心絞痛的首選藥。（3）地爾硫卓：減慢心率的作用較強(qiáng)。

2.2.4 中成藥

目前用于治療心絞痛的中成藥主要有五種。（1）復(fù)方丹參滴丸：由丹參、三七、冰片組成的純中藥滴丸劑，氣味芳香，味甜微苦，口服吸收好[2]。（2）葛根素：既往研究[3]顯示其具有明顯的擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈作用，能夠擴(kuò)張正常的和痙攣的冠狀動(dòng)脈血管。（3）心康膠囊：由黨參、毛冬青、瓜蔞等組成。現(xiàn)代藥理研究[4]證實(shí)，黨參等益氣藥可抑制TXA2的合成，降低血小板的聚集率。（4）通心絡(luò)膠囊：有抗氧化、降血脂、調(diào)節(jié)免疫的作用[5]。（5）蒙藥廣棗七味：由廣棗、丁香、沉香、肉豆蔻、木香、阿魏、野牦牛心等組成[6]。

綜上，抗心絞痛藥物, 其經(jīng)典的三類藥為硝酸酯類、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑。抗心絞痛藥物通過(guò)增加心肌供氧或減少耗氧量來(lái)緩解和治療心絞痛的發(fā)作，大大降低了心血管疾病的死亡率。但西藥治療過(guò)程中存在的的主要問(wèn)題是毒副作用多、個(gè)體差異大等。因此，近年來(lái)對(duì)于中成藥治療心絞痛的研究越來(lái)越多，在后期抗心絞痛藥物的研究中可嘗試探索中藥、西藥結(jié)合的新研究方向。早日幫助心絞痛患者恢復(fù)健康，重新開(kāi)始幸福美好的生活。

（作者單位：華北理工大學(xué)藥學(xué)院）

[1]黃震華.鈣通道拮抗劑在各種心絞痛治療中的評(píng)價(jià).綜合臨床醫(yī)學(xué),1991,68: 1368.

[2]孫長(zhǎng)華,索龍.復(fù)方丹參滴丸對(duì)老年穩(wěn)定型心絞痛療效觀察[J].按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué),2011,2(3):192.

[3]李靜,劉勤社,彭寧等.葛根素注射液對(duì)冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者超敏C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子α的影響及療效[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2012,41(8)：957-959.

[4]張珊愛(ài),伍芳.心康膠囊治療老年冠心病心絞痛療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2012,10(8):916-918.

[5]杜立杰,杜麗坤,孫萍.通心絡(luò)膠囊對(duì)心絞痛患者臨床療效及MMP－9含量影響的研究[J].中醫(yī)藥信息,2012,29(4):107-108.

[6]孟青春.蒙藥廣棗七味丸治療穩(wěn)定勞力型心絞痛[J].中國(guó)民族醫(yī)藥雜志,2012,18(5):1-2.

呂東峰，華北理工大學(xué)藥學(xué)院教師。