肝病患者AFP、TP、ALB、SOD檢測的臨床價值

陸興熱陳鳳羽 劉孝文 資云菊 樊曉東 袁雕 何祥 朱德 永陸昱

·論著·

肝病患者AFP、TP、ALB、SOD檢測的臨床價值

陸興熱★陳鳳羽 劉孝文 資云菊 樊曉東 袁雕 何祥 朱德 永陸昱

目的探討甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）、血清總蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，ALB）以及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）在肝病患者中的變化及其臨床意義。方法對200例符合納入標準的肝病患者及50例正常對照組樣本同時進行AFP、TP、ALB以及SOD的檢測，對檢測結果采用t檢驗和χ2檢驗進行統計分析，比較4個指標在肝病患者與正常對照組間、肝病患者與肝癌患者間的差異以及其對肝病的檢測敏感度。結果正常對照組與肝癌組及肝硬化組的AFP、TP、ALB、SOD檢測結果相比，差異具有統計學意義（P＜0.05）；而正常對照組與肝炎組的AFP、ALB、SOD檢測結果比對顯示差異有統計學意義（P＜0.05），TP檢測結果顯示差異無統計學意義（P＞0.05）；對比分析肝癌組與肝硬化組檢測結果顯示，AFP、SOD差異有統計學意義（P＜0.05），TP、ALB檢測結果顯示差異無統計學意義（P＞0.05）；對比分析肝癌組與肝炎組檢測結果顯示，AFP、ALB、SOD差異有統計學意義（P＜0.05），TP檢測結果顯示差異無統計學意義（P＞0.05）；χ2檢驗分析樣本異常檢出率可見3組中AFP、ALB、SOD異常檢出率差異有統計學意義（P＜0.05）；而TP陽性檢出率3組間差異無統計學意義（P＞0.05）。結論肝病患者血清AFP、TP、ALB、SOD與健康者存在顯著性差異，且隨著病情的加重其異常檢出率也隨之增加，可作為指示肝病患者病情的檢測指標。

肝病患者；甲胎蛋白；總蛋白；白蛋白；超氧化物歧化酶

我國是一個肝病大國，有超過3億的人群罹患各種肝臟疾病，包括急慢性肝炎、肝硬化、肝癌等［1］。而且我國是肝炎病毒流行高發區，而肝癌的發生與肝炎病毒感染密切相關［2］。在所有癌癥中，肝癌發病率位居世界第五位，并在最常見的腫瘤致死原因中位列第二［3］。近年來，國家和政府投入了大量資金用于肝臟相關疾病的研究［4］。對于肝病患者，主要是通過肝功能的各種指標進行診斷、治療及判斷預后。血液中蛋白的含量可以反映肝臟功能，如果蛋白質降低就表示肝臟合成功能受損害，是病情比較嚴重的表現。甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）由肝臟合成，正常成人體內含量甚微，不超過25 μg/L［5］，當出現肝臟疾病時血清AFP水平急劇上升，因此AFP在肝病患者血清中的變化是否能夠反映肝臟疾病的變化程度值得探討。血清總蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，ALB）的含量可作為肝臟合成反應功能的重要指標之一，對肝臟疾病的診斷、監測及治療均有著重要的意義［6］。超氧化物歧化酶（superox?ide dismutase，SOD）又名肝蛋白，是體內清除氧自由基的特異酶，可以與肝病患者機體產生的氧自由基造成的損害相對抗而發揮作用［7］。通過檢測血清中AFP、TP、ALB、SOD含量的變化，探討這些血清標志物的變化在肝臟疾病中的臨床意義進而輔助臨床診斷，為臨床治療提供方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2014年3月至2016年10月期間來我院就診的患者血樣標本250例作為研究對象，其中有男性131例，年齡在35～75周歲，平均年齡（53.8±3.6）歲；女性119例，年齡在32～70周歲，平均為（48.9± 3.9）歲。其中肝癌患者（肝癌組）100例，此組患者均經病理學檢查診斷確認，且全部排除循環、呼吸、生殖系統及泌尿系統的疾?。宦愿窝谆颊撸愿窝捉M）50例，此組患者診斷標準參照2000年中華醫學會傳染病學與寄生蟲學分會、肝病學分會聯合修訂的《病毒性肝炎防治方案》；肝硬化患者（肝硬化組）50例，肝硬化納入者均經超聲或CT診斷，在留取患者血清標本后跟蹤觀察3～10個月（中值為6個月），期間均未發展成肝細胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC），且全部排除循環、呼吸、生殖系統及泌尿系統的疾病；健康人組50例，全部排除循環、呼吸、消化及生殖系統等方面的疾病。所有受試者的血清標本均用低溫離心機離心后存放置于-20℃冰箱內，統一行AFP、TP、ALB、SOD 4項檢查。對比3組研究對象基線資料，未見明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清標本采集

抽取患者晨起空腹靜脈血樣3 mL，全血標本采集后，標本置于室溫下2 h令其自行凝集，用低溫高速離心機3 000 rpm/min離心20 min，收集上清，標記后放置于-20℃冰箱。

1.2.2 檢測方法

血清AFP采用瑞士羅氏公司的Cobas e 602全自動電化學發光分析儀及配套試劑進行檢測，實驗操作按說明書進行，參考范圍為0～25 μg/L；TP采用瑞士羅氏公司的P800全自動生化分析儀進行檢測，檢測試劑為總蛋白（TP）測定試劑盒（雙縮脲法），參考范圍為60～80 g/L，實驗操作遵循試劑盒使用說明書；ALB采用瑞士羅氏公司的P800全自動生化分析儀進行檢測，檢測試劑為白蛋白（ALB）測定試劑盒（溴甲酚綠法），參考范圍為38～51 g/L，實驗操作遵循試劑盒使用說明書；SOD采用北京九強生物技術有限公司檢測，參考范圍為129～216 U/mL；檢測質控遵循實驗室質控標準，所有樣本檢測質量在控。

1.3 統計學分析

研究相關數據采用IBM SPSS Statistics v19.0統計學軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，患病組與對照組間差異檢驗方法為t檢驗，各組陽性檢出率采用χ2檢驗；可信區間取值95％，檢驗水準取值0.05，在檢驗P＜0.05情況下認為組間對比差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同肝病患者AFP、TP、ALB、SOD檢測結果

正常對照組與肝癌組及肝硬化組的AFP、TP、ALB、SOD檢測結果相比差異具有統計學意義（P＜0.05）；而正常對照組與肝炎組的AFP、ALB、SOD檢測結果比對顯示差異有統計學意義（P＜0.05），TP檢測結果顯示差異無統計學意義（P＞0.05）；對比分析肝癌組與肝硬化組檢測結果顯示，AFP、SOD差異有統計學意義（P＜0.05），TP、ALB檢測結果顯示差異無統計學意義（P＞0.05）；對比分析肝癌組與肝炎組檢測結果顯示，AFP、ALB、SOD差異有統計學意義（P＜0.05），TP檢測結果顯示差異無統計學意義（P＞0.05），詳細結果見表1。

表14 組AFP、TP、ALB以及SOD水平比較Table 1Compared concentrations of AFP、TP、ALB and SOD among the 4 groups

2.2 各組肝病患者AFP、TP、ALB、SOD異常檢出率

參照本實驗室參考值范圍進行AFP、TP、ALB、SOD檢測結果正常與異常判定，統計3個組中異常樣本檢出率，對比分析結果如表2所示。從表中可見樣本異常檢出率隨著病情加重而增加，其中3個組中AFP、ALB、SOD異常檢出率差異有統計學意義（P＜0.05）；而TP陽性檢出率3組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 各組肝病患者AFP、TP、ALB、SOD異常檢出率比較［n（％）］Table 2The abnormal rate of AFP/TP/ALB/SOD in each group of hepatopathy patients［n（％）］

3 討論

人體蛋白質的合成和分解主要器官是肝臟，不同程度的肝功能受損會引起血清中蛋白質水平不同程度的變化，當肝臟出現病變時能影響各類蛋白質的合成過程［8］。AFP是一種糖蛋白，屬于白蛋白家族。當患者肝細胞發生病變時，AFP的蛋白質功能便會因此而恢復，還會隨著疾病嚴重程度而急劇增加，因此AFP聯合超聲檢測也被我國肝癌專家共識中推薦為35～40歲高危人群篩查肝細胞癌的指標［9］。本研究中肝病患者3組中的AFP值均高于正常對照組，且隨著病情的進展檢測值偏離正常值越嚴重；經統計分析顯示對照組與肝病患者組的AFP檢測結果相比差異具有統計學意義（P＜0.05），異常檢出率也隨病情加重而增加，這也充分說明了AFP在肝病的發現與進展過程中檢測的重要意義；除此之外，Llovet等［10］在索拉非尼的III期臨床試驗的后續研究中表明基礎水平的AFP水平與患者的預后相關，AFP既可以作為預后標志，還可以作為索拉非尼治療敏感性標志。作為一個血清學標志，AFP不僅可以在篩查方面給臨床診斷起到輔助作用，其動態變化還有助于預測患者對索拉非尼治療的反應，這些都表明了血清AFP對肝病患者監測的重要意義。

TP是血清中所有蛋白質的總和，其中包括了ALB［11］。TP中ALB含量最高，約占總蛋白含量的57％～68％，血清TP和ALB主要由肝臟合成［12］，TP、ALB的測定也是反映肝功能的重要指標，多種情況都可引起血清中TP、ALB濃度的改變［13］。本次研究實驗數據顯示，在病情較重的肝硬化組、肝癌組與正常對照組比較血清TP水平以及異常檢出率有顯著性差異（P＜0.05）；而在病情較輕的肝炎組與正常對照組比較，血清TP檢測結果以及異常檢出率差異無統計學意義（P＞0.05）；這可能是由于肝臟的強代償能力的作用，只有當肝臟損傷達到一定程度或一定病程后才能出現血清TP變化，因而急性或局灶性肝損傷時，血清TP多為正常；肝受損時，ALB合成減少，但由于免疫刺激作用，球蛋白產生增加，故血清TP不會出現明顯變化。而肝病組與對照組之間ALB檢測結果差異有統計學意義（P＜0.05），表明ALB相比TP能更敏感地反應肝臟功能的變化以及疾病進展。

SOD是一種重要的抗氧化酶，具有很強的清除氧自由基的作用，是人體內重要的抗氧化活性物質，在治療氧化應激肝損傷中具有異常重要的作用。SOD幾乎用于所有類型的肝損傷模型，并在許多保肝藥物研究中廣泛應用［14］。已有報道稱檢測血清中SOD可為疾病引發的繼發性過氧化損傷及相關自由基清除藥物療效檢測提供參考，并用于預后的判斷和評估［15］。本研究結果顯示，肝癌組SOD水平顯著低于肝硬化組、肝炎組和對照組，且隨著病情的加重發展，其降低得越快，檢測結果差異有統計學意義（P＜0.05）；此外，異常檢出率也隨著病情加速而增加，各肝病組間異常檢出率有顯著差異（P＜0.05），可見檢測血清中SOD水平用于監測肝病進程具有一定的可行性。

雖然臨床上對于AFP是否適合作為肝癌篩查指標尚有爭論，且TP、ALB的降低對于肝癌診斷的特異性及敏感性均不高，然而在沒有特異性及敏感性更優的血清標志物出現時，聯合檢測這些肝癌血清標志物仍具有一定的臨床意義。結合本研究數據分析結果認為，在臨床上對一時無肝癌證據而高度懷疑肝癌的患者，定期隨訪并復查血清AFP、TP、ALB和SOD水平，這對肝病的輔助診斷、病情進展監測以及監測肝癌遠處轉移或是否復發等方面仍不失為行之有效的方法之一。

［1］Wang FS，Fan JG，Zhang Z，et al.The global burden of liver disease：the major impact of China［J］.Hepa? tology，2014，60（6）：2099?2108.

［2］Fan JG.Epidemiology of alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease in China［J］.Journal of Gastroenter?ology＆amp;Hepatology，2013，28（Supplement S1）：11?17.

［3］Fact sheets by cancer［Z］.2016：2016.

［4］Chen W，Zheng R，Zeng H，et al.Annual report on status of cancer in China，2011［J］.Chin J Cancer Res，2015，27（1）：2?12.

［5］Shastri A，Msaouel P，Montagna C，et al.Primary he?patic small cell carcinoma：two case reports，molecu?lar characterization and pooled snalysis of known clini?cal data［J］.Anticancer Res，2016，36（1）：271?277.

［6］潘祥林，陳文彬.診斷學（第6版）［M］.北京：人民衛生出版社，2008：358.

［7］陸興熱，駱蔥，陳鳳羽，等.AFP、GP73、SOD聯合檢測在原發性肝癌患者診斷中應用價值［J］.中國普通外科雜志，2016，25（7）：1076?1079，1080.

［8］Thapa BR，Walia A.Liver function tests and their in?terpretation［J］.Indian Journal of Pediatrics，2007，74（7）：663?671.

［9］Chinese Society of Liver Cancer，Chinese Anti?Cancer Association.Expert consensus on the norms of local ablation therapy for hepatocellular carcinoma［J］.Chi?nese journal of hepatology，2011，19（4）：257?259.

［10］Llovet JM，Pena CE，Lathia CD，et al.Plasma bio?markers as predictors of outcome in patients with ad?vanced hepatocellular carcinoma［J］.Clin Cancer Res，2012，18（8）：2290?2300.

［11］Fernandez FJ，Rivas G，Salgado J，et al.Comparative evaluation of serum protein analysis by capillary zone electrophoresis and agarose gel electrophoresis［J］. American Clinical Laboratory，2002，21（4）：26?29.

［12］Rigato I，Ostrow JD，Tiribelli C.Biochemical investi?gations in the management of liver disease［M］. 2007，451?467.

［13］邱輔佑，馮學冠，黃慈花.肝病患者血清前白蛋白與白蛋白檢測的臨床價值［J］.中國熱帶醫學，2008，8（11）：1927?1928.

［14］Liu SL，Lin X，Shi DY，et al.Reactive oxygen species stimulated human hepatoma cell proliferation via cross?talk between PI3?K/PKB and JNK signaling pathways［J］.Arch Biochem Biophys，2002，406（2）：173?182.

［15］Abogresha NM，Greish SM，Abdelaziz EZ，et al.Re?mote effect of kidney ischemia?reperfusion injury on pancreas：role of oxidative stress and mitochondrial apoptosis［J］.Arch Med Sci，2016，12（2）：252?262.

Clinical significance of detection of AFP，TP，ALB and SOD in hepatopathy patients

LU Xingre★，CHEN Fengyu，LIU Xiaowen，ZI Yunju，FAN Xiaodong，YUAN Diao，HE Xiang，ZHU Deyong，LU Yu
（Laboratory of Wenshan Prefecture People's Hospital，Wenshan state，Yunnan，China，663000）

ObjectiveTo observe the change and clinical significance of AFP,TP,ALB,and SOD in hepatopathy patients.MethodsAFP,TP,ALB,and SOD in 200 cases of hepatopathy patients who complied with experiment standards and 50 cases of healthy controls were detected simultaneously,T?test and the Chi?square test were used to compare the difference and detection sensitivities between cases and control group,respectively.ResultsThe results showed that the difference of the plasma levels of AFP,TP,ALB and SOD in liver cancer and liver cirrhosis was statistically significant when compared with control group(P＜0.05);Significant differences existed in AFP,ALB and SOD in hepatitis compared with the control group(P＜0.05)while TP was no statistically significant difference between these two groups(P＞0.05);The statistical values revealed that there were significant correlation between liver cancer and liver cirrhosis with the plasma levels of AFP,and SOD(P＜0.05)while TP and ALB was not significantly different between these two groups (P＞0.05);Meanwhile,statistical significance was found in groups of liver cancer and hepatitis patients with the plasma levels of AFP,ALB and SOD(P＜0.05),instead,TP levels were not significantly different betweenthese two groups(P＞0.05);The abnormal detection rate of AFP,ALB and SOD was analyzed byχ2test and the result showed that there were statistically significant differences among the three groups(P＜0.05)and TP was the exact contrary(P＞0.05).ConclusionCompared hepatopathy patients groups with healthy controls,the plasma levels of AFP,TP,ALB and SOD have significant differences(P＜0.05);and the exception rate increased as the symptom became more serious,which can be used as an index that can respond to the condition of patients with liver disease.

Hepatopathy patients；Alpha fetal protein；Total protein；Albumin；Superoxide dismutase

國家高技術研究發展計劃（863計劃）（2014AA022304）

文山州人民醫院檢驗科，云南，文山州663000

★通訊作者：陸興熱，E?mail：luxingre@126.com