針灸聯合益氣活血方對早期糖尿病心肌病氣陰兩虛兼血瘀型病人心功能、心肌酶譜及血流動力學的影響

王澎澎，張 艷

針灸聯合益氣活血方對早期糖尿病心肌病氣陰兩虛兼血瘀型病人心功能、心肌酶譜及血流動力學的影響

王澎澎1，張 艷2

目的 觀察針灸聯合益氣活血方對氣陰兩虛兼血瘀型早期糖尿病心肌病病人心功能、心肌酶譜及血流動力學的影響。方法 將88例納入病例隨機分為觀察組(46例)和對照組(42例)，對照組在常規干預同時給予益氣活血方治療，觀察組在對照組基礎上給予針灸治療。治療4周，觀察兩組左室舒張期內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)、左室收縮末期內徑(LVESD)及二尖瓣E峰和A峰比值(E/A)，乳酸脫氫酶(LDH)、谷草轉氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及兩室或兩大血管間壓力階差(ΔP)、肺循環血流量/體循環血流量(QP/QS)、每博指數(SI)、心臟指數(CI)的變化。結果 ①治療后，兩組LVEF、E/A明顯上升而LVEDD、LVESD明顯下降(P<0.05)，觀察組變化幅度大于對照組，兩組各指標同時間點比較差異有統計學意義(P<0.05)；②治療后，兩組LDH、AST、CK、CK-MB均明顯下降(P>0.05)，觀察組降幅大于對照組，兩組各指標同時間點比較差異均有統計學意義(P<0.05)；③治療后，兩組ΔP、SI、CI明顯上升而QP/QS明顯下降(P<0.05)，觀察組變化幅度大于對照組，兩組各指標同時間點比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 針灸聯合益氣活血方治療氣陰兩虛兼血瘀型早期糖尿病心肌病，能有效保護心肌組織及改善心功能、血流動力學。

早期糖尿病腎??；氣陰兩虛兼血瘀型；針灸；益氣活血方；心功能；心肌酶譜；血流動力學

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)是2型糖尿病的重要并發癥，表現為：心肌細胞肥厚、變性，心肌間質纖維化及心臟微血管病變，隨著病程進展最終導致心力衰竭[1]，嚴重威脅病人身心健康及生活質量。DCM早期積極干預是延緩病情進展的關鍵，中醫藥在該領域應用具有明顯優勢，大量研究[2]顯示中藥可顯著延緩DCM心肌及心功能損害。針灸雖在該領域有較多應用，但目前缺乏臨床報道。本研究觀察針灸聯合益氣活血方對氣陰兩虛兼血瘀型早期糖尿病心肌病病人心功能、心肌酶譜及血流動力學的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月—2016年7月我院門診就診的早期DCM病人納入研究，共88例。隨機分為觀察組和對照組。觀察組46例，男26例，女20例；年齡38歲～62歲(49.23歲±9.15歲)歲；糖尿病病程4年～13年(7.55年±3.59年)；體重指數(BMI)25.87 kg/m2±3.31 kg/m2。對照組42例，男25例，女17例；年齡40歲～64歲(48.73歲±9.78歲)；糖尿病病程4年～14年(8.44年±3.95年)；BMI(25.32 kg/m2±3.53 kg/m2)。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 西醫診斷符合1999年WHO關于2型糖尿病的診斷標準[3]及《糖尿病性心臟病》早期DCM的診斷標準[4]；中醫標準參考《中醫內科學》消渴及胸痹的診斷標準[5]，中醫證型屬氣陰兩虛兼血瘀證者，臨床癥狀見：偶有少氣懶言、神疲乏力，活動后明顯，或五心煩熱，或自汗盜汗，面色無華，或面色晦暗，舌質淡暗或有瘀斑，脈細或澀；多普勒超聲心電圖顯示左室射血分數(LVEF)≥50%及舒張早期峰值速度/舒張晚期峰值速度(E/A)<1者。

1.3 排除標準 合并腦、肝、肺、腎及血液、自身免疫系統嚴重疾病，罹患腫瘤者；高血壓、冠心病、甲狀腺功能亢進等引起心肌病變性疾病者；糖尿病急性并發癥發作，如糖尿病酮癥酸中毒、高滲性昏迷及乳酸性酸中毒者；應用過β-受體阻滯劑、阿托品、洋地黃類藥物，以及發生過感染、外傷者；未簽署知情同意書者。

1.4 治療方法 所有納入病例均給予常規干預，給予飲食、運動及生活健康教育，并給予皮下注射門冬胰島素30注射液(生產商：丹麥諾和諾德公司，國藥準字：J20100037)控制血糖，目標為：空腹血糖4.0 mmol/L～7.0 mmol/L，餐后2 h血糖6.0 mmol/L～11.1 mmol/L；夜間頓服阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20051408)降脂治療，每次20 mg。對照組在上述干預同時給予益氣養陰活血方(中藥房提供水煎劑)：黃芪30 g，葛根20 g，丹參20 g。每日1劑，分2次早、晚餐后1 h口服。觀察組在對照組基礎上給予針灸治療，取穴為：三陰交、血海、陰陵泉、足三里、神門、陰郄、內關、公孫、氣海、天樞、心腧、厥陰腧。采用平補平瀉法，中等刺激量，得氣后留針15 min。每日1次。兩組均連續治療12周。

1.5 觀察指標

1.5.1 心功能指標 左室舒張期內徑(LVEDD)、LVEF、左室收縮末期內徑(LVESD)及E/A。采用彩色多普勒超聲診斷儀(型號：西門子acuso-nS2000型，探頭頻率：2.0 MHz～3.5 MHz)檢查，治療前后各檢查1次。

1.5.2 心肌酶譜指標 采用美國貝克曼AU5800型全自動生化分析儀檢測。治療前后抽取空腹靜脈血各檢測1次。

1.5.3 血流動力學指標 包括：兩室或兩大血管間壓力階差(ΔP)、肺循環血流量/體循環血流量(QP/QS)、每搏指數(SI)、心臟指數(CI)。采用彩色多普勒超聲診斷儀測量。

2 結 果

2.1 兩組心功能比較 治療前，兩組心功能指標LVEF、LVEDD、LVESD及E/A水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組LVEF、E/A明顯上升而LVEDD、LVESD明顯下降(P<0.05)，觀察組變化幅度大于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

組別n時間LVEF(%)LVEDD(mm)LVESD(mm)E/A觀察組46治療前65.43±3.7248.84±2.8138.41±2.310.76±0.1346治療后 76.05±3.371)2) 40.55±2.261)2) 30.87±2.611)2) 0.93±0.181)2)對照組42治療前67.58±3.5449.03±3.11 38.23±2.560.77±0.1542治療后72.31±4.431)43.13±2.921)33.25±2.371)0.85±0.191) 與同組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后同時間點比較,2)P<0.05。

2.2 兩組心肌酶譜水平比較 治療前，兩組炎癥因子乳酸脫氫酶(LDH)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組上述指標均明顯下降(P<0.05)，觀察組降幅大于對照組，兩組各指標同時間點比較差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別n時間LDH(IU/L)AST(IU/L)CK(mmol/L)CK-MB(mmol/L)觀察組46治療前254.19±34.2156.22±21.38185.62±35.7337.19±8.9646治療后 215.06±29.451)2) 30.51±8.341)2) 143.45±28.581)2) 21.53±6.731)2)對照組42治療前252.83±33.1055.82±2363183.82±33.0437.06±9.0942治療后227.52±36.751)35.81±9.671)151.61±26.901)24.21±5.911) 與同組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05。

2.3 兩組血流動力學水平比較 治療前，兩組血流動力學指標ΔP、QP/QS、SI、CI水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組ΔP、SI、CI明顯上升而QP/QS明顯下降(P<0.05)；除CI外觀察組各指標變化幅度均大于對照組，兩組各指標同時間點比較，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

組別n時間ΔP(mmHg)QP/QSSI[L/(min·m2)]CI[(L/min·m2)]觀察組46治療前25.62±10.082.51±0.91124.28±34.7417.15±4.3446治療后34.63±12.251)2)2.20±1.081)2)144.32±38.431)2)18.66±5.111)2)對照組42治療前25.46±11.192.49±0.98123.36±31.8217.08±4.1942治療后31.37±12.241)2.24±0.961)138.80±35.581)18.31±5.261) 與同組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后同時間點比較,2)P<0.05。

3 討 論

DCM發病機制復雜，糖尿病時機體存在多種機能紊亂參與DCM的發生與發展[6]，如：高血糖、血脂紊亂、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)功能異常及胰島素、脂聯素、抵抗素水平異常等。DCM早期缺乏特異性臨床表現及病理診斷方法，但左心室舒張功能損害認為DCM早期已發生，此時已存在心肌纖維化、心肌僵硬度增加及心室順應性降低[7-8]。

目前研究[9]顯示，早期DCM左心室舒張功能損害時LVEDD、LVESD及LVEF、E/A水平均異于正常人群。DCM發生、發展過程伴隨心肌組織持續損傷，同時心肌修復及炎癥反應是心室肥厚、心室重構的重要促發因素[10]，雖然心肌酶譜LDH、AST、CK、CK-MB反映心肌損傷程度特異性較低，但作為臨床方便檢測的指標可用于監測心肌損傷[11]，尤其是CK-MB。DCM時血流動力學存在明顯異常[12]，與ΔP、QP/QS、SI、CI變化有密切關系。DCM治療主要控制血糖水平及延緩心肌病變進展，他汀類藥物除調節血脂代謝外還可抑制心臟微炎癥反應、改善心室重構[13]，中醫藥已被證實可已被證實可延緩早期DCM病情進展，深入研究中醫藥有重要意義。

DCM早期可無臨床癥狀，在此期即開始治療符合中醫“治未病”中“既病防變”的理念，即：在疾病早期采取有效干預延緩及抑制疾病發展，以求改善機體預后。早期DCM屬于中醫“消渴”、“胸痹”、“心悸”等病證范疇。本研究選擇氣陰兩虛兼血瘀證型是該病早期常見的中醫證型[14]，其病機演化規律為：消渴病初期燥熱偏盛，日久耗氣傷陰而現氣陰兩虛之侯，又因消渴遷延不愈，氣陰虧損而心脈失養，心主血脈功能受損，血行不暢而出現瘀血阻滯之證，故而氣陰兩虛常兼血瘀。益氣活血方中黃芪為君，益氣養陰；葛根為臣，養陰生津；丹參為使，活血祛瘀止痛。三藥合用氣陰虛損得補而血脈瘀阻等解，心脈得氣陰濡養、推動而主血脈功能得復，即所謂“氣旺則血行，心脈運行暢通”。藥理研究顯示：黃芪除可調節血糖、緩解胰島素抵抗外還有改善心肌代謝及對心肌重構、心肌纖維化、心肌微炎癥狀態有明顯抑制作用[15-16]；葛根有擴張冠狀血管、改善微循環、改善心肌代謝、降低心肌耗氧量及抗氧自由基、抗炎等作用[17]；丹參亦有擴張冠狀動脈、清除自由基、改善缺血心肌能量代謝、抗缺血再灌注損傷等作用[18]。

除應用中藥外，本研究創新之處在于聯合應用針灸，所取穴位中三陰交、血海、公孫、陰陵泉屬于脾經；足三里、天樞屬于胃經，均為治療2型糖尿病的常用穴位，氣海為補氣調氣要穴位，上述穴位平補平瀉法行針則有調和脾胃、益氣養陰和血之效；神門、陰郄、內關、心腧、厥陰腧分別屬于心經、厥陰經與膀胱經，均為治療心系疾病的重要穴位，平補平瀉法行針則有鼓舞心氣、促進血行之效。研究顯示，針刺三陰交、血海、陰陵泉等有減輕胰島素抵抗、改善糖脂代謝和微循環等作用[19]；針刺神門、陰郄、心腧等有擴張冠脈血管、改善心肌代謝、抑制心室重構及抗炎、抗氧化應激[20-21]作用。

本研究結果顯示，觀察組治療后LVEF、LVEDD、LVESD及E/A優于對照組，提示針藥聯合改善心功能更為明顯；LDH、AST、CK、CK-MB水平優于對照組，提示針藥聯合能更有效減少心肌損傷；對照組治療后ΔP、QP/QS、SI水平優于對照組，提示針藥聯合能更有好的調節血液循環?？梢娽樉穆摵弦鏆饣钛綄怅巸商摷嫜鲂驮缙贒CM有更好的干預作用，有助于延緩DCM的進展。

[1] Miki T，Yuda S，Kouzu H，et al.Diabetic cardiomyopathy：pathophysiology and clinical features[J].Heart Failure Reviews，2013，18(2)：149-166.

[2] 初杉.益心舒膠囊治療糖尿病心肌病心力衰竭的臨床觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2013，11(8)：918-920.

[3] World Health Organization.Delinition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications[S].WHO/NCD/NCS.1999：31-32.

[4] 尹卓娜，蔡德鴻，陳宏.糖尿病性心臟病[M].北京：人民軍醫出版社，2004：1427.

[5] 周仲英.中醫內科學[M].第7版.北京：中國中醫藥出版社，2007：214-221；256-267.

[6] Bugger H，Abel ED.Molecular mechanisms of diabetic cardio myopathy[J].Diabetologia，2014，57(4)：660-671.

[7] Palomer X，Salvadó L，Barroso E，et al.An overview of the crosstalk between inflammatory processes and metabolic dysregulation during diabetic cardiomyopathy[J].International Journal of Cardiology，2013，168(4)：3160-3172.

[8] Chavali V，Tyagi SC，Mishra PK.Predictors and prevention of diabetic cardiomyopathy[J].Diabetes Metab Syndr Obes，2013，6(11)：151-160.

[9] Pappachan JM，Varughese GI，Sriraman R，et al.Diabetic cardiomyopathy：pathophysiology，diagnostic evaluation and management[J].World J Diabetes，2013，4(5)：177-189.

[10] Liu Z，Wang J，Qiu C，et al.Matrine pretreatment improves cardiac function in rats with diabetic cardiomyopathy via suppressing ROS/TLR-4 signaling pathway[J].Acta Pharmacologica Sinica，2015，36(3)：323-333.

[11] Suzuki H，Kayama Y，Sakamoto M，et al.Arachidonate 12/15-lipoxygenase-induced inflammation and oxidative stress are involved in the development of diabetic cardiomyopathy[J].Diabetes，2015，64(2)：618-630.

[12] Boland TA，Lee VH，Bleck TP.Stress-induced cardiomyopathy[J].Critical Care Medicine，2015，43(3)：686-693.

[13] Singh BK，Singh A，Kumar V.Ameliorative effect of adjunct therapy of metformin with atorvastatin on streptozotocin-induced diabetes mellitus in rats[J].Drug Research，2016，66(1)：28-32.

[14] 顧曉明，鄭文靜，李冠群，等.葛芪合劑對糖尿病心肌病患者心室重構的干預研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2014，13(5)：563-564；565.

[15] 李淑芳.中藥黃芪藥理作用研究進展[J].湖北中醫雜志，2013，35(6)：73-75.

[16] 沈啟明，馬麗紅.黃芪治療心力衰竭機制的研究進展[J].北京中醫藥，2013，32(2)：150-153.

[17] 楚紀明，馬樹運，李海峰，等.葛根有效成分及其藥理作用研究進展[J].食品與藥品，2015，17(2)：142-146.

[18] 王素萍，徐克明.丹參有效成分抗心肌組織纖維化作用研究進展[J].中國藥業，2014，32(13)：115-116.

[19] 王自春，郭福成.針灸治療老年糖尿病合并周圍神經病變41例[J].中國老年學雜志，2013，33(17)：4330-4331.

[20] 張澤，白瑞娜，張立，等.針刺聯合西藥治療冠心病心絞痛的系統評價[J].中國針灸，2015，35(4)：407-411.

[21] 林右翎，孫環宇，李蘭媛，等.透穴組方針刺互動法治療心悸30例[J].中國針灸，2014，34(10)：977-978.

(本文編輯薛妮)

The Influence of Acupuncture and Yiqi Huoxue Decoction on Heart Function，Myocardial Enzyme and Hemodynamics in Patients with Early Diabetic Cardiomyopathy and Qi-yin deficiency and Blood-stasis Syndrome

Wang Pengpeng，Zhang Yan

The 252 Hospital of the People’s Liberation Army，Baoding 071000，Hebei，China

Zhang Yan (Baoding First Hospital of Traditional Chinese Medicine， Baoding， Hebei，China)

Objective To observe the effects of acupuncture and Yiqi Huoxue decoction (YHD) on heart function，myocardial enzyme and hemodynamics in patients with early diabetic cardiomyopathy and qi-yin deficiency and blood-stasis syndrome. Methods Eighty-eight patients with early diabetic cardiomyopathy and qi-yin deficiency and blood-stasis syndrome were randomly divided into two groups：control group (n=42) treated with routine treatment plus YHD，and treatment group (n=46) treated with routine treatment plus YHD and acupuncture for 4 weeks. The left ventricular ejection fraction (LVEF)， left ventricular end diastolic diameter (LVEDD)，left ventricular end-systolic diameter (LVESD)， E/A ratio were observed. The lactate dehydrogenase (LDH) ， aspartate aminotransferase (AST)， creatine kinase (CK)， creatine kinase-MB (CK-MB) were tested.The hemodynamics including ΔP，Qp/Qs ratio，stroke index (SI)，cardiac index (CI) were observed. Results After treatment，LVEF，E/A increased while LVEDD，LVESD decreased in two groups (P<0.05)，which was improved more significantly in treatment group than that of control group (P<0.05). LDH，AST，CK，CK-MB levels decreased in two groups (P<0.05)，which was lower in treatment group than that in control group (P<0.05).ΔP，SI，CI increased while QP/QS decreased in two groups (P<0.05)， which was improved more significantly in treatment group than that of control group (P<0.05). Conclusion Acupuncture and YHD has the cardioprotection，improve cardiac function and hemodynamics in patients with early diabetic cardiomyopathy and qi-yin deficiency and blood-stasis syndrome.

early diabetic cardiomyopathy；qi-yin deficiency and blood-stasis syndrome；acupuncture；Yiqi Huoxue decoction；heart function；myocardial enzyme；hemodynamics

1.中國人民解放軍第二五二醫院(河北保定 071000)；2.河北省保定市第一中醫院

張艷，E-mail：wgqmail_2006@126.com

R587.1 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.02.004

1672-1349(2017)02-0142-04

2016-10-05)

引用信息：王澎澎，張艷.針灸聯合益氣活血方對早期糖尿病心肌病氣陰兩虛兼血瘀型病人心功能、心肌酶譜及血流動力學的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(2)：142-145.