帕金森病伴慢性疼痛患者的炎性因子水平及認知功能

李 雪 姜立剛

(北華大學附屬醫院神經內科，吉林 吉林 132001)

帕金森病伴慢性疼痛患者的炎性因子水平及認知功能

李 雪 姜立剛

(北華大學附屬醫院神經內科，吉林 吉林 132001)

目的 探究帕金森病(PD)是否伴慢性疼痛患者的炎性因子表達水平及認知功能。方法 100例PD患者根據是否伴慢性疼痛分為A、B兩組，其中A組55例(伴慢性疼痛)，B組45例(不伴慢性疼痛)；選擇同期50例健康體檢者作為對照組。檢測A、B兩組患者的炎性因子水平并進行認知功能評分。結果 B組延遲回憶和命名能力評分高于A組(P<0.05)。B組和對照組干擾素γ、白細胞介素-2水平高于A組(P<0.05)，白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α及白細胞介素-8水平低于A組(P<0.05)。B組疾病嚴重程度與白細胞介素-6、白細胞介素-8和腫瘤壞死因子-α水平呈正相關，與干擾素γ、白細胞介素-2呈負相關。A組白細胞介素-2和干擾素γ表達分別與白細胞介素-6、白細胞介素-8及腫瘤壞死因子-α表達呈負相關，白細胞介素-2與干擾素-γ表達呈正相關，腫瘤壞死因子-α與白細胞介素-6、白細胞介素-8水平呈正相關。結論 PD伴慢性疼痛患者的發病與炎性因子表達異常有關，其自身會存在認知功能障礙，在PD伴慢性疼痛的發展進程中，免疫失調、認知及炎性反應可能共同參與其中。

慢性疼痛；認知功能；帕金森病；炎性因子

帕金森病(PD)顯示是常見的神經系統變性疾病之一，多發生于老年人，統計顯示，我國65歲以上的老年人群PD的患病率約為1.5%〔1〕。目前，PD的發病機制尚未完全明確，但有學者認為其與藥物、遺傳和社會環境等因素有關〔2〕。PD常見的臨床癥狀為慢性疼痛，具有高發病率的特點，可對患者的日常生活造成嚴重影響，并可能會引起認知功能障礙。本研究擬對PD伴慢性疼痛患者炎性因子表達水平和認知功能情況進行探究。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：(1)符合PD英國腦庫診斷標準〔3〕；(2)小學文化程度及以上；(3)采用左旋多巴治療有效；(4)疼痛持續時間在3個月及以上；(5)自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并嚴重的肝腎疾病；(2)合并其他嚴重腦部器質性病變；(3)精神異常；(4)具有藥物、酒精濫用史；(5)依從性差。

1.2 一般資料 選擇2012年7月至2015年5月我院收治的100例PD患者，根據是否伴慢性疼痛為A、B兩組，其中A組55例(伴慢性疼痛)，B組45例(不伴慢性疼痛)；選擇同期50例健康體檢者作為對照組。A組男30例，女25例，年齡(66.7±5.3)歲，病程(4.2±1.5)年；B組男27例，女18例，年齡(65.2±4.8)歲，病程(3.7±1.4)年；對照組男26例，女24例，年齡(67.5±4.2)歲。病情嚴重程度：A組輕度24例，中度31例；B組輕度20例，中度25例。合并疾病：A組合并高血壓18例，糖尿病12例；B組合并高血壓16例，糖尿病9例。三組的年齡、性別等比較無顯著差異(P>0.05)。A、B兩組病程、合并疾病和病情嚴重程度比較差異無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。

1.3 方法 受試者于第二日清晨空腹抽取5 ml外周靜脈血，3 500 r/min離心10 min，取上清液于-80℃保存。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-8、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-2、白細胞介素-6和干擾素γ的水平，試劑盒由武漢華美生物工程有限公司提供，操作方法嚴格按照說明書執行。

1.4 認知功能檢測 采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評估受試者認知功能，包括計算和定向力、注意與集中、抽象思維、語言、執行功能、視結構功能及記憶等8個認知領域〔4〕。總分為30分，MoCA評分≥26分表明正常。

1.5 統計學分析 應用SPSS130軟件計量資料組間比較采用t或q檢驗，相關性分析采用Pearson分析。

2 結 果

2.1 A、B兩組MoCA評分比較 B組延遲回憶和命名能力評分高于A組(P<0.05)。兩組時空定向力、語言能力、視空間和執行力、注意力、抽象能力及MoCA總分比較無統計學差異(P>0.05)。見表1。

2.2 三組受試者炎性因子水平比較 B組和對照組干擾素γ、白細胞介素-2水平高于A組，白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α及白細胞介素-8水平低于A組(P<0.05)。見表2。

2.3 病情嚴重程度與炎性因子表達及MoCA評分的相關性 B組疾病嚴重程度與白細胞介素-6、白細胞介素-8和腫瘤壞死因子-α呈正相關(r=0.395、0.407、0.412，均P<0.05)，與干擾素γ、白細胞介素-2呈負相關(r=-0.392、-0.402，均P<0.05)。A組白細胞介素-2和干擾素γ表達分別與白細胞介素-6、白細胞介素-8及腫瘤壞死因子-α表達呈負相關(r=-0.361、-0.325、-0.352，P均<0.05；r=-0.365、-0.321、-0.371，均P<0.05)，白細胞介素-2與干擾素-γ表達呈正相關(r=0.426，P<0.05)，腫瘤壞死因子-α與白細胞介素-6、白細胞介素-8呈正相關(r=0.297、0.305，均P<0.05)。

組別n命名能力延遲回憶時空定向力視空間和執行力抽象能力注意力語言能力MoCA總分A組552.54±0.811.87±0.765.86±1.033.35±1.061.32±0.725.14±1.032.36±1.1822.55±1.61B組452.88±0.951)2.57±0.971)5.95±1.153.37±1.211.43±0.935.25±1.092.52±1.3323.90±1.78

與A組相比：1)P<0.05

組別n白細胞介素-2(ng/ml)白細胞介素-6(ng/ml)干擾素γ(pg/ml)白細胞介素-8(ng/ml)腫瘤壞死因子α(pg/ml)A組552.08±0.831)2)56.70±7.871)2)3.10±0.841)2)81.40±9.581)2)19.30±1.271)2)B組455.90±1.179.25±5.747.30±1.309.27±6.844.16±1.00對照組506.88±1.306.35±1.228.74±3.675.90±1.623.90±0.88

與對照組比較：1)P<0.05；與B組比較：2)P<0.05

3 討 論

PD是常見的神經系統退行性變，多發生于中老年人群，病情晚期的患者認知功能可能會發生改變〔5〕。PD在發展過程中通常會出現靜止性震顫、慢性疼痛、運動遲緩、睡眠障礙等臨床癥狀；其中慢性疼痛隨著病情的進展，發病率會高達50%左右，對患者的日常生活和生理健康造成嚴重影響。有研究發現，PD伴慢性疼痛與認知功能障礙、慢性炎性反應等因素密切相關〔6〕。

本次研究結果顯示，B組延遲回憶和命名能力評分高于A組，推測其產生的原因可能與以下因素有關：(1)疼痛、認知功能障礙及情緒異常三者之間存在一定聯系；(2)PD伴慢性疼痛患者由于多巴胺能神經元受損會出現疼痛感，因此PD患者出現疼痛感及認知功能障礙可能與其早期多巴胺能神經元受損有密切聯系；(3)在PD伴慢性疼痛的進展過程中，邊緣系統產生異常，其還參與了PD病情發展，因此還可能與此相關〔7〕。

研究發現，PD伴慢性疼痛患者通常會出現免疫功能損傷或慢性炎性反應〔8〕。本次研究結果顯示，PD伴慢性疼痛患者體內發生了慢性炎性反應，而干擾素γ和白細胞介素-2水平下降則表明患者的免疫功能出現一定程度的損傷，這會導致機體免疫反應失衡，反應細胞會由Th1向Th2細胞發生偏移。

相關性分析表明，白細胞介素-2、腫瘤壞死因子-α、干擾素-γ等炎性指標在病情進展過程中并不是單獨作用，而可能共同參與了病情的發展。綜上所述，炎性因子表達異常與PD伴慢性疼痛的發病密切相關，炎性反應、認知可能共同參與了其進展過程。

1 李芳菲，馮 濤.早發型帕金森病研究進展〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2015；17(6)：663-4.

2 范 麗，楊新玲.新疆地區帕金森病患者發病因素〔J〕.中國老年學雜志，2014；34(6)：1685-7.

3 馬 宇，伉 奕，杜 煜.帕金森病伴慢性疼痛患者的認知功能及其炎性因子的表達〔J〕.疑難病雜志，2015；14(7)：686-8.

4 周 紅，袁永勝，戚志強，等.帕金森病患者血漿氧化應激指標變化與認知功能的關系〔J〕.中華醫學雜志，2015；95(41)：3357-60.

5 林曉光，劉衛國，林興建.帕金森病疼痛的臨床特點及影響因素〔J〕.臨床神經病學雜志，2014；27(4)：244-7.

6 張曉藝，毛成潔，陳 怡，等.帕金森病伴疼痛患者臨床特征及認知功能研究〔J〕.中華內科雜志，2014；53(1)：27-30.

7 張榮博，徐 彬.帕金森病患者認知功能亞型損害和認知功能障礙危險因素探討〔J〕.中華老年醫學雜志，2015；34(3)：256-9.

8 陳 蓉，任 艷，羅曉光，等.帕金森病伴疼痛的研究進展〔J〕.中華神經科雜志，2015；48(4)：340-3.

〔2016-04-02修回〕

(編輯 郭 菁)

吉林省科技廳青年基金項目(20130522026JH)；北華大學青年教師提升計劃專項資助(〔2016〕43號)

姜立剛(1978-)，男，副主任醫師，醫學博士，博士后，副教授，碩士生導師，主要從事帕金森病臨床與基礎研究。

李 雪(1989-)，女，在讀碩士，醫師，主要從事帕金森病臨床與基礎研究。

R742

A

1005-9202(2017)01-0171-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.076