不同激素量聯合環磷酰胺及雷公藤治療中老年腎病綜合征的療效

李小紅 王 函 李康慧

(桂林醫學院附屬醫院腎內科，廣西 桂林 541001)

不同激素量聯合環磷酰胺及雷公藤治療中老年腎病綜合征的療效

李小紅 王 函 李康慧

(桂林醫學院附屬醫院腎內科，廣西 桂林 541001)

目的 探討不同激素量聯合環磷酰胺及雷公藤在治療中老年腎病綜合征時的不同效果。方法 選取中老年腎病綜合征患者80例，隨機分為四組，每組20例。在環磷酰胺和雷公藤用藥的基礎上，各組分別給予不同劑量的醋酸潑尼松，在第1，3，6和12個月監測患者的尿蛋白定量，血漿白蛋白及血肌酐含量，判定其癥狀緩解率及復發率。此外，在治療后的各時段，觀察各組患者不良反應的發生。結果 激素聯合環磷酰胺及雷公藤用于治療中老年腎病綜合征產生了良好的效果，在醋酸潑尼松用量為1.0 mg·kg-1·d-1，臨床效果最好(P<0.05)，且復發率及不良反應發生率與其他組無明顯差異(P>0.05)。結論 1.0 mg·kg-1·d-1用量的醋酸潑尼松聯合環磷酰胺及雷公藤治療成人難治性腎病綜合征具有較高的臨床緩解率，顯著改善了腎功能指標。

激素；環磷酰胺；雷公藤；腎病綜合征；緩解率

腎病綜合征(NS)首選治療藥物是糖皮質激素〔1,2〕，然而近年來患者對于該藥物所產生依賴性、耐藥性以及嚴重的副作用日益引起相關醫療人員的關注。環磷酰胺作為一種烷化劑類細胞毒類藥物，是治療難治性NS的一種常用藥物。它通過殺傷多種免疫細胞而達到抑制細胞免疫和體液免疫的目的，能夠有效地緩解難治性NS，降低復發率〔3〕。而雷公藤則是一種具有免疫抑制作用的中藥，它很早就被報道用于腎小球腎炎的治療，特別是近年來隨著制劑學的不斷發展，雷公藤逐漸被用于治療NS，并取得了一定的效果〔1〕。隨著系統生物學的發展，多靶點療法為藥物治療提供了一種全新的思路，并且展現出了很好的效果〔4～6〕。基于當前研究成果，我們采用了多靶點藥物組合物治療中老年原發性NS，并觀察不同激素(醋酸潑尼松)劑量聯合環磷酰胺及雷公藤對于治療效果的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1～10月在我院腎內科住院的患者80例。男51例，女29例；年齡55～70歲。納入標準：該臨床研究內容經本醫院倫理委員會通過，所有患者知情并簽署同意書。所有患者均為原發性NS，在治療前無感染跡象，且空腹血糖、餐后2 h血糖穩定。排除標準：慢性肝病患者，過敏體質患者，精神不正常患者及妊娠哺乳期婦女。隨機分為以下四組：A組20例，男10例，女10例；B組20例，男13例，女7例；C組20例，男15例，女5例；D組20例，男13例，女7例。四組患者基本資料比較，差異無顯著性(P>0.05)。

1.2 方法 在常規使用環磷酰胺及雷公藤治療的基礎上，四組患者分別服用不同劑量的醋酸潑尼松，連續服藥12個月及以上。A組、B組、C組和D組患者分別給予醋酸潑尼松0.4，0.6，0.8和1.0 mg·kg-1·d-1，分三次口服。

1.3 觀察指標 治療過程中分別于第1，3，6，12個月檢測各組患者的尿蛋白定量，血肌酐，血漿白蛋白水平和不良反應發生率。治療效果參考以下標準進行評判〔7〕：完全緩解：尿蛋白檢查3次均為陰性，24 h尿蛋白定量<0.2 g，血漿白蛋白接近正常水平；部分緩解：24 h尿蛋白定量<1 g，血漿白蛋白有所改善；無效：上述指標無改善或加重；復發：緩解后NS再次出現。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1 治療前后四組患者觀察指標的比較 經過多靶點組合藥物治療后，四組患者的尿蛋白定量都明顯降低，血肌酐的量也明顯減少，血漿白蛋白的量明顯升高。D組患者檢測指標的情況好于其他三組(P<0.05)。見表1。

組別治療后時間(個月)尿蛋白(g/24h)血漿白蛋白(g/L)血肌酐(μmol/L)A組15.20±2.3427.3±8.598.5±12.631.01±0.5835.5±7.687.2±13.460.64±0.2137.2±4.685.4±12.8120.27±0.1039.7±5.283.7±15.4B組14.83±2.1829.4±6.396.8±14.330.98±0.3239.0±8.286.4±14.760.46±0.1939.9±7.384.2±13.9120.19±0.0842.1±5.782.8±16.1C組14.56±2.0931.6±4.795.5±12.330.74±0.2933.5±5.885.8±13.260.42±0.1739.2±6.483.6±15.4120.17±0.0941.3±5.982.1±14.9D組14.28±1.981)32.8±6.11)93.8±17.11)30.68±0.231)34.2±4.61)84.9±16.41)60.34±0.161)39.3±5.41)82.6±13.21)120.14±0.071)42.2±5.61)80.3±14.81)

與A，B和C組同時點比較:1)P<0.05，下表同

2.2 四組患者臨床治療效果比較 在治療后，D組患者的總有效率顯著高于其他組(P<0.05)，在復發率方面，四組患者無明顯差異(P>0.05)。見表2。

2.3 四組患者不良反應比較 經聯合用藥后，各組患者展現出不同程度的不良反應，主要包括感染，白細胞減少，脫發，肝功能損害。D組患者不良反應發生率與其他組的差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 四組患者臨床治療效果比較〔n(%),n=20〕

組別治療后時間(個月)完全緩解部分緩解無效總有效復發A組18(40)10(50)2(10)18(90)6(30)310(50)9(45)1(5)19(95)7(35)612(60)8(40)0(0)20(100)5(25)1214(70)6(30)0(0)20(100)3(15)B組19(45)9(45)2(10)18(90)8(40)312(60)7(35)1(5)19(95)3(15)612(60)8(40)0(0)20(100)6(30)1215(75)5(25)0(0)20(100)4(20)C組19(45)10(50)1(5)19(95)5(25)312(60)7(40)1(5)19(95)7(35)612(60)8(40)0(0)20(100)3(15)1217(85)3(15)0(0)20(100)8(40)D組111(55)8(40)1(5)19(95)1)2(10)311(55)9(45)0(0)20(100)1)1(5)613(65)7(35)0(0)20(100)1)4(20)1218(90)2(10)0(0)20(100)1)5(25)

表3 四組患者不良反應的比較〔n(%),n=20〕

組別治療后時間(個月)感染白細胞減少脫發肝功能損害A組11(0.05)2(0.10)1(0.05)1(0.05)32(0.10)2(0.10)2(0.10)3(0.15)63(0.15)2(0.10)3(0.15)4(0.20)125(0.25)4(0.20)5(0.25)6(0.30)B組12(0.10)2(0.10)1(0.05)1(0.05)33(0.15)2(0.10)3(0.15)1(0.05)63(0.15)3(0.15)4(0.20)3(0.15)124(0.20)6(0.30)4(0.20)5(0.25)C組12(0.10)3(0.15)1(0.05)2(0.10)34(0.20)3(0.15)4(0.20)4(0.20)65(0.25)4(0.20)4(0.20)5(0.25)126(0.30)5(0.25)5(0.25)4(0.20)D組12(0.10)2(0.10)1(0.05)2(0.10)33(0.15)4(0.20)2(0.10)3(0.15)64(0.20)5(0.25)3(0.15)4(0.20)125(0.25)6(0.30)5(0.25)5(0.25)

3 討 論

NS是由多種病因所引起的一組綜合征，患者內在表現為腎小球基膜的通透性增加以及腎小球濾過性降低，外在表現為蛋白尿和血尿等〔8〕。由于其致病機制的復雜性〔9～13〕，應用單一藥物難以達到治療效果，目前仍以聯合免疫抑制劑治療為主。比較成熟的治療方法有環磷酰胺，雷公藤多甙，環孢霉素A等聯合糖皮質激素治療，這些聯合療法均能產生一定的治療效果〔1,3,7〕。醋酸潑尼松，環磷酰胺和雷公藤分別屬于激素類藥物，細胞毒類藥物和免疫抑制藥物，是三種具有不同作用機制的藥物，都常見用于NS的治療。三種作用機制不同的藥物產生協同和互補作用，有效提高了腎病綜合征的緩解率，改善了腎功能。在治療過程中，激素顯示出了尤為重要的作用。在作用機制方面，可以解釋為醋酸潑尼松可直接作用于效應器細胞，發揮作用迅速，此外，它還可以抑制誘導肝藥酶系統，降低環磷酰胺細胞毒代謝產物的代謝速度，從而延長環磷酰胺烷化作用的時間，增加藥物作用時間。本文顯示較少量的激素量不能完全發揮其與另外兩種藥物的協同和互補作用，因而聯合用藥的效果較差，而足量的醋酸潑尼松用量，能使得該藥物各方面的作用充分展示，從而最終提高了整體治療的療效，且激素量對于NS的復發率影響不大，1.0 mg·kg-1·d-1的激素配合環磷酰胺及雷公藤治療中老年NS不良反應無明顯升高。

1 陳 彥,黃建萍,丁 潔.對雷公藤治療原發性腎病綜合征不同方案的評價〔J〕.中國醫刊,2006;41(2):41-4.

2 徐 虹,李國民,龔一女,等.兒童激素抵抗、依賴及復發腎病綜合征的治療〔J〕.中華腎病研究電子雜志,2013;2(1):11-7.

3 宋 兵.環磷酰胺與雷公藤多甙治療兒童難治性腎病綜合征療效比較〔J〕.中國實用醫藥,2008;3(14):7-8.

4 王海濤,戴惠琴,周盛杰.小柴胡湯聯合多靶點療法治療難治性腎病綜合征臨床研究〔J〕.中國中西醫結合腎病雜志,2014;15(1):27-9.

5 戴惠琴,王海濤.難治性腎病綜合征患者小柴胡湯加減聯合小劑量激素多靶點治療的護理〔J〕.護理學報,2013;20(7B):30-1.

6 黎磊石,劉志紅.腎小球疾病免疫抑制劑治療的新方向——多靶點免疫抑制治療〔J〕.腎臟病與透析腎移植雜志,2007;16(1):3-4.

7 肖 劍,蒲春玲.環孢素A、強的松與環磷酰胺治療難治性腎病綜合征臨床研究〔J〕.海南醫學院學報,2011;17(11):1491-3.

8 聶東紅.不同治療方案在腎病綜合征治療中的效果比較〔J〕.中國現代藥物應用,2010;4(22):96-7.

9 胡順金,汪 飛,郭茹葉,等.基于糖皮質激素給藥階段辨證治療原發性腎病綜合征31例〔J〕.安徽中醫學院學報,2013;32(5):19-23.

10 鄧躍毅,林 釤.腎臟病治療激素抵抗與依賴的中醫藥應用〔J〕.中國中西醫結合腎病雜志,2009;10(4):283-7.

11 葉建偉,丁 潔,黃建萍,等.糖皮質激素受體基因多態性與腎病綜合征患兒激素耐藥相關性探討〔J〕.中華兒科雜志,2003;41(9):661-5.

12 戎贊華,王秀霞,竇志艷,等.潑尼松治療腎病綜合征患兒血清骨鈣蛋白的動態變化〔J〕.實用兒科臨床雜志,2003;18(5):366-7.

13 劉志紅,李世軍,吳 燕,等.雷公藤多苷聯合小劑量激素治療特發性膜性腎病前瞻性對照研究〔J〕.腎臟病與透析腎移植雜志,2009;18(4):303-9.

〔2015-06-28修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

廣西壯族自治區衛生廳自籌經費科研課題(Z2012423)

李小紅(1976-)，女，碩士，主治醫師，主要從事腎病專業臨床數學與科學研究。

R451；R259

A

1005-9202(2017)01-0167-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.074