視網膜分支靜脈阻塞與頸內動脈彈性功能參數相關性研究

李 爽 王 薇 洪 慧 趙 露 王艷玲

(首都醫科大學附屬北京友誼醫院眼科，北京 100050)

· 眼病診療新技術 ·

視網膜分支靜脈阻塞與頸內動脈彈性功能參數相關性研究

李 爽 王 薇 洪 慧 趙 露 王艷玲*

(首都醫科大學附屬北京友誼醫院眼科，北京 100050)

目的 探討視網膜分支靜脈阻塞與頸內動脈狹窄及頸內動脈彈性功能參數的相關性。方法選擇2014年1月至2014年11月在首都醫科大學附屬北京友誼醫院眼科確診為視網膜分支靜脈阻塞病人56例(56眼)作為研究組，對照組選取無視網膜分支靜脈阻塞者36例(36眼)，均進行多普勒彩超檢查，測定頸內動脈的收縮期內徑(systolic diameter，Ds)、舒張期內徑(diastolic diameter，Dd)、收縮期血流峰值(peak systolic velocity，Vs)、舒張期血流峰值(end diastolic velocity，Vd)、平均血流速度(mean velocity，Vm)、內-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)、斑塊形成情況，計算頸內動脈彈性功能參數：管壁運動度(wall motion degree，ΔD)、動脈緊張度、擴張性、壓力-應變性系數(pressure-strain elastic modulus，Eρ)、僵硬度指數(stiffness index，β)、順應性(arterial compliance，AC)、阻力指數(resistance index， RI)，將2組各指標進行比較分析。結果頸動脈斑塊、頸內動脈狹窄發生比例及頸內動脈的IMT等指標，研究組明顯高于對照組(P<0.05)。頸內動脈管壁運動度(ΔD)、動脈緊張度、動脈擴張性、壓力-應變性系數(Eρ)及順應性(AC)等指標，研究組與對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。研究組的平均血流速度(Vm)、阻力指數(RI)及僵硬度指數(β)與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論視網膜分支靜脈阻塞的發生與頸內動脈狹窄及頸內動脈彈性功能參數的改變有一定的相關性。

視網膜分支靜脈阻塞；頸內動脈；動脈彈性指標

視網膜分支靜脈阻塞(branch retinal vein occlusion，BRVO)是一類臨床比較常見、嚴重危害視功能的視網膜血管性疾病。目前利用彩色多普勒超聲來進行血流動力學、動脈內-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)及動脈彈性功能指標測量，已成為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(以下簡稱冠心病)、腦血管缺血性疾病等血管性疾病高發人群篩查的有效手段[1-4]。本研究將分析視網膜分支靜脈阻塞病人頸內動脈彈性功能改變的特點，探討頸內動脈彈性功能參數的改變與視網膜分支靜脈阻塞發生的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2014年1月至2014年11月在首都醫科大學附屬北京友誼醫院確診為視網膜分支靜脈阻塞的病人56例(56眼)作為研究組， 對照組36例(36眼)，對照組為同期本科門診病人，排除視網膜血管性疾病。眼部檢查包括最佳矯正視力(best corrected visual acuity,BCVA)、眼壓、眼底照相及眼底血管造影。

1.2 主要儀器

視力表、眼壓計、海德堡眼底血管造影系統，GE Logiq 7型彩色超聲診斷儀(德國GE公司)。

1.3 研究方法

1)常規眼部檢查：對兩組病人進行常規眼部檢查，視力表檢測裸眼視力、矯正視力，利用非接觸式眼壓計檢測眼壓。

2)血壓測量：測量收縮期血壓(systolic blood pressure，Ps)及舒張期血壓(diastolic blood pressure，Pd)，計算脈壓(pulse pressure，PP)=Ps-Pd。

3)頸內動脈彈性功能分析：應用GE Logiq 7型彩色超聲診斷儀，保持室內安靜,室內自然光線下，受檢者經休息使呼吸及血壓穩定，取仰臥位，足端朝向屏幕，頭偏向受檢側的對側以充分暴露頸部, 連接心電導聯,研究組選擇病變眼同側頸內動脈,對照組選取左側頸內動脈進行檢查,應用5～10 MHz線陣探頭，探查頸內動脈顱外段的二維圖像及彩色多普勒、頻譜多普勒顯像。部分病人頸部動脈分叉位置偏高，血流位置較深，或體型肥胖、頸部短粗者，必要時可用2～5 MHz凸陣探頭。探測并顯示頸內動脈顱外段起始處1cm處 在縱切面動脈前后壁顯示最清楚時, 調節M型取樣線角度與頸動脈壁垂直,以獲得最佳血管圖像和最大血管內徑,獲取圖像時盡量避開內膜增厚及斑塊區，所有受檢部位、操作條件相同。連續獲取6個以上心動周期的頸總動脈內徑變化曲線并儲存,取相鄰3～5個心動周期的最佳圖像進行數據分析。所有測量均由同一名醫師操作。

測定頸內動脈的收縮期內徑(systolic diameter，Ds)、舒張期內徑(diastolic diameter，Dd)、收縮期血流峰值(peak systolic velocity，Vs)、舒張期血流峰值(end diastolic velocity，Vd)、平均血流速度(mean velocity，Vm)、內-中膜厚度(IMT)、斑塊形成情況。通過公式計算頸內動脈彈性功能參數：管壁運動度(wall motion degree， ΔD)=Ds-Dd，動脈緊張度=(Ds-Dd)×100/Dd[1]，動脈擴張性=(Ds2-Dd2)×100/Dd2×PP[2-3]，阻力指數(resistance index， RI)=(Vs-Vd)/Ds，壓力-應變性系數(pressure-strain elastic modulus，Eρ)=PP×Dd/ΔD[4]，僵硬度指數(stiffness index，β)=In(SBP/DBP)/(ΔD/Dd)，順應性(arterial compliance，AC)=π×(Ds2-Dd2)/4×SBP-DBP[5]。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 病例臨床特征

研究組56人，其中男性39例，女性17例，年齡34～73歲，平均年齡(50.7±1.03)歲；病程0.5～8.0個月，平均病程3.3個月。25例伴有高血壓病史，13例伴有糖尿病史，5例兩病兼有，16例伴有高血脂史。

對照組36人，其中男性23例，女性13例，年齡31～70歲，平均年齡(50.7±2.03)歲；16例伴有高血壓病史，7例伴有糖尿病史，3例兩病兼有，7例伴有高血脂史。2組病人在年齡、性別上的差異無統計學意義，詳見表1。

2.2 2組之間頸動脈斑塊檢出率比較

頸動脈粥樣斑塊主要分為3種類型：軟斑塊、硬斑塊及混合型斑塊。研究組21例病人存在斑塊，其中軟斑塊4例，硬斑塊7例，混合斑塊10例。對照組5例病人存在斑塊，其中軟斑塊1例，硬斑塊1例，混合斑塊3例。研究組的斑塊檢出率與對照組比較差異有統計學意義(P=0.014)，詳見表2。

2.3 頸內動脈狹窄發生比例比較

研究組頸內動脈狹窄病人37例(66.1%)，對照組頸內動脈狹窄病人7例(19.4%)，研究組與對照組比較，差異具有統計學意義(P=0.000)，詳見表3。

表1 2組研究對象臨床病例特征

表2 2組頸動脈斑塊檢出情況

表3 頸內動脈狹窄發生比例

2.4 頸內動脈彩色多普勒超聲及血流動力學指標比較

研究組頸內動脈的內-中膜厚度(IMT)較對照組明顯增厚，差異具有統計學意義(P=0.036)；研究組頸內動脈管壁運動度(ΔD)較對照組減小，差異具有統計學意義(P=0.000)，平均血流速度(Vm)、阻力指數(RI)與對照組比較，差異無統計學意義，詳見表4。

2.5 頸內動脈彈性指標比較

研究組頸內動脈緊張度、動脈擴張性、壓力-應變性系數(Eρ)及順應性(AC)與對照組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，僵硬度指數(β)與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表5。

IMT：intima-media thickness；ΔD：wall motion degree；Vm：mean velocity；RI：resistance index.

表5 頸內動脈彈性指標

3 討論

視網膜分支靜脈阻塞(branch retinal vein occlusion，BRVO) 是中老年較為常見的視網膜血管病變，其臨床發病率僅次于糖尿病性視網膜病變，BRVO導致的最主要的合并癥為黃斑水腫，嚴重者可導致病人失明[6-7]，目前，在國內外對此類疾病的研究多圍繞其發病機制及合并癥的治療，該疾病的發病原因與多因素相關，如高血壓、糖尿病、高脂血癥、外傷、口服避孕藥、過度疲勞、動脈硬化、血液高黏滯度以及眼部的血流動力學異常等[8-10]，由于目前我國的高血壓、糖尿病、高脂血癥等慢性疾病病人逐年增加及社會人口老齡化進程加快，視網膜分支靜脈阻塞的發病率也在逐年增高。探討此類疾病的易患因素，篩查高發人群極為重要。

眼動脈是頸內動脈的第一分支，其主要分支——視網膜中央動脈從眼動脈分出后，成為供應視網膜的終末血管，主要供應視網膜的內五層。視網膜中央動脈供血不足，動脈粥樣硬化可波及靜脈導致靜脈管壁增厚、管腔狹窄、內膜及內膜下細胞增生，內膜面粗糙、電荷改變誘使血小板沉著凝聚成血栓，導致靜脈管腔阻塞，從而引起視網膜靜脈阻塞。頸內動脈血流動力學改變會對視網膜循環產生巨大影響，頸內動脈灌注量減少必然直接導致視網膜血液供應不足。當頸內動脈狹窄時，在一定范圍和程度內血流通過狹窄血管時血液流速加快，阻力增加，通過的血流量減少，但其血液流速還與血壓、血脂、血管彈性、心功能、斑塊數量和大小等有很大關系，Bruno等[11]研究發現同時患有高血壓及頸動脈斑塊的病人中，視網膜靜脈阻塞的發病率明顯高于健康人群及單純存在高血壓或頸動脈斑塊病人。Lyons-Wait等[12]發現頸動脈狹窄病人中血流動力學改變組的視網膜血管阻塞是無血流動力學改變組的1.8倍。Chawluk等[13]報道頸動脈狹窄程度和視網膜靜脈阻塞的發病有很大的相關性，頸動脈狹窄是其發病的高危因素，循環障礙是導致視網膜分支靜脈阻塞發生的關鍵因素。本研究發現頸動脈斑塊的形成及數量與視網膜分支靜脈阻塞的發生有明顯相關性，頸內動脈狹窄率明顯高于對照組，研究組的IMT較對照組增厚明顯，頸動脈斑塊、頸內動脈狹窄及IMT增厚可考慮為視網膜分支靜脈阻塞發生發展的危險因素。

動脈彈性是指由于血管內的壓力變化所引起的血管容積的變化，它取決于動脈管腔的大小和管壁的硬度或可擴張性。目前多項研究[14-17]表明，動脈彈性與動脈粥樣硬化密切相關。動脈粥樣硬化首先從內膜開始，在各種應激條件下，內皮細胞受損后發生一系列炎性反應，病變逐漸累及中膜。動脈的彈性功能主要靠中膜的彈性纖維維持，中膜受損后動脈彈性功能隨之下降，隨著病變的進展，斑塊逐漸形成、管腔變窄，進而影響整個動靜脈循環。van Popele等[14]超聲測量3 000例年齡范圍60～101歲老年人的頸動脈彈性功能發現，頸動脈彈性功能的改變與心臟、腦血管的缺血性改變呈正相關，但也有一些研究[15-16]表明，動脈彈性與動脈粥樣硬化無明顯相關性，動脈彈性功能改變僅與年齡有關。目前關于動脈彈性指標的研究多集中在腦卒中及冠心病領域，并無眼部血管性疾病的研究[17]，本研究主要針對視網膜分支靜脈阻塞這種眼部常見血管性疾病進行觀察，分析頸內動脈彈性功能參數，探討頸內動脈彈性指標與視網膜分支靜脈阻塞發生的相關性。本研究顯示，與對照組比較，研究組頸內動脈管壁運動度(ΔD)比對照組小，差異具有統計學意義(P<0.05)，平均血流速度(Vm)、阻力指數(RI)比較差異均無統計學意義，研究組頸內動脈與對照組比較，動脈緊張度降低，動脈擴張性、壓力-應變性系數(Eρ)及順應性差異具有統計學意義(P<0.05)，僵硬度指數(β)與對照組比較未見統計學意義。頸動脈彈性功能減退與視網膜分支靜脈阻塞發病存在一定的相關性。

筆者認為頸內動脈斑塊、頸內動脈狹窄的發生及IMT增厚與視網膜分支靜脈阻塞發生相關，頸內動脈彈性功能減退也與視網膜分支靜脈阻塞密切相關，但是由于本研究樣本量較小，可能存在一定的偏倚，相關觀點還需要前瞻性大樣本研究證實。另外，頸內動脈彈性功能減退對于視網膜分支靜脈阻塞是否存在著預測閾值，其特異度和靈敏度，同樣需要更多樣本的研究進一步驗證。

[1] Leone N，Ducimetiere P， Gariepy J，et al. Distension of the carotid artery and risk of coronary events:the three city study[J].Arterionscler Thromb Vasc Biol，2008，28(7):1392-1397.

[2] Dingzhu S，Sanli X，Chuan C， et al. Effect of Shoushen granule on arterial elasticity in patients with carotid atherosclerosis: a clinical randomized controlled trial[J].J Tradit Chin Med，2015，35(4):389-395.

[3] Wantanabe S，Okura T，Kitami Y，et al. Carotid hemodynamic alterations in hypertensive patients with insulin resistance[J].Am J Hypertens， 2002，15(10 Pt 1):851-856.

[4] Shau Y W， Wang C L， Shieh J Y， et al. Noninvasive assessment of the viscoelasticity of peripheral arteries[J].Ultrasound Med Biol，1999，25(9):1377-1388.

[5] Luo Z， Wang Y， Wang W. Estimating coronary artery lumen area with optimization-based contour detection[J]. IEEE Trans Med Imaging， 2003，22(4)，564-566.

[6] Haller J A， Bandello F， Belfort R Jr， et al. Randomized，sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with macular edema due to retinal vein occlusion[J].Ophthalmology， 2010， 117(6): 1134-1146.

[7] Rogers S， Mclntosh R L， Cheung N， et al. The prevalence of retinalvein occlusion: pooled data from population studies from the United States， Europe， Asia and Australia[J]. Ophthalmology， 2010，117(2): 313-319.

[8] Panakanti T K， Chhablani J. Clinical trials in branch retinal vein occlusion[J].Middle East Afr J Ophthalmol，2016，23(1):38-43.

[9] Jonas J B. Medical therapy for macular edema secondary to retinal vein occlusion[J].Asia Pac J Ophthalmol(phila)，2016，5(2):93-94.

[10]Chiquet C， Bron A M， Straub M， et al. Retinal vein occlusions: therapeutic switch in macular edema treatment with a 12-month follow-up[J].Ophthalmic Res，2016，55(3):152-158.

[11]Bruno A， Russell P W， Jones W L， et al. Concomitants of asymptomatic retinal cholesterol emboli[J]. Stroke， 1992， 23(6): 900-902.

[12]Lyons-Wait V A， Anderson S F， Townsend J C， et al. Ocular and systemic findings and their correlation with hemodynamically significant carotid artery stenosis: a retrospective study[J]. Optom Vis Sci， 2002， 79(6):353-362.

[13]Chawluk J B， Kushner M J， Bank W J， et al. Atherosclerotic carotid artery disease in patients with retinal ischemic syndromes[J]. Neurology，1988， 38(6): 858-863.

[14]van Popele N M，Grobbee D E， Bots M L，et al. Association between arterial stiffiness and atherosclerosis: the Rotterdam Study[J].Stroke，2001，32(2)：454-460.

[15]Zou C， Jiao Y， Li X， et al. Role of ultrasonography in the evaluation of correlation between strain and elasticity of common carotid artery in patients with diabetic nephropathy[J].Int J Clin Exp Med， 2015， 8(10):17765-17772.

[16]Palombo G，Stella N，Fantozzi C，et al.Transcranial Doppler and diffusion-weighted magnetic resonance evaluation of cerebral embolization occurring during transfemoral carotid stenting with proximal flow blockage[J]. J Cardiovasc Surg， 2016， 57(1):52-57.

[17]Krishnamoorthy P， Patil R B， Ravi V. Temporal and spectral analysis of internal carotid artery Doppler signal for normal and abnormal flow detection[J]. Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc，2015，2015:6122-6125.

編輯 陳瑞芳

Relationship between branch retinal vein occlusion and internal carotid artery elasticity

Li Shuang， Wang Wei， Hong Hui， Zhao Lu， Wang yanling*

(DepartmentofOphthalmology，BeijingFriendshipHospital，CapitalMedicalUniversity，Beijing100050，China)

Objective To investigate the relationship between BRVO (branch retinal vein occlusion) and internal carotid artery elasticity. Methods For patients with BRVO who presented to Beijing Friendship Hospital between January 2014 and November 2014， 92 eyes of 92 patients were assigned as the participants，56 patients with BRVO were assigned as the BRVO group，36 patients were enrolled as control.All the participants were examined with color Doppler ultrasonography ， these indexes were systolic diameter(Ds)，diastolic diameter(Dd)， peak systolic velocity(Vs)， end diastolic velocity(Vd)，mean velocity(Vm) ，intima-media thickness(IMT) and plaque formation.These values were calculated: the internal carotid artery elastic parameters by relevant formula; wall motion degree(ΔD)，arterial tension，arterial expansion，pressure-strain elastic modulus(Eρ)，stiffness index(β)，arterial compliance(AC)and resistance index(RI)， internal carotid artery elasticity parameters and other index.Results Carotid plaque detection rate ，internal carotid artery stenosis rate and intima-media thickness(IMT)of BRVO group were significantly higher than those of control group(P<0.05)，wall motion degree(ΔD)，arterial tension，arterial expansion，pressure-strain elastic modulus(Eρ)，and arterial compliance(AC)of BRVO group had significant differences compared with control group(P<0.05)， resistance index(RI)， mean velocity(Vm) and stiffness index (β) of BRVO group have no significant differences compared with control group(P>0.05).Conclusion The detection of carotid artery hemodynamic parameters for patients with branch retinal vein occlusion is important， there is a relationship between BRVO and internal carotid artery elasticity.

branch retinal vein occlusion;internal carotid artery;artery elasticity parameter

國家自然科學基金(81173412)，北京市自然科學基金(7122046)。This study was supported by National Natural Science Foundation of China (81173412)，Natural Science Foundation of Beijing(7122046).

時間：2017-01-17 23∶22

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3662.R.20170117.2322.012.html

10.3969/j.issn.1006-7795.2017.01.002]

R543.4；R774

2016-09-10)

*Corresponding author， E-mail：wangyanling999@vip.sina.com