中國醫科院揭示樹突狀細胞啟動“經典免疫”的調控機理

據2016年8月23日《科技日報》報道，《自然·免疫學》雜志22日刊登文章中國醫科院曹雪濤團隊揭示對樹突狀細胞啟動“經典免疫”有調控作用的一種蛋白質分子Siglec-G及其作用機理，。

據介紹，樹突狀細胞有不成熟和成熟兩種狀態，前者像人體的“哨衛”，捕獲抗原并驅除；成熟后它的捕獲能力下降，轉而敦促T淋巴細胞啟動特異性免疫應答，這種“起搏”功效被稱為“抗原提呈”。目前發現樹突狀細胞分為不同亞群，其中CD陽性樹突狀細胞有獨特的抗原交叉提呈功能，但其調控抗原提呈的機理尚未闡明。

研究團隊利用基因芯片篩查方法，分別對CD8陽性和陰性的樹突狀細胞亞群的分子表達譜進行了比較，發現了一種隸屬于唾液酸結合性免疫球蛋白樣凝集素(Siglec)家族的蛋白質分子Siglec-G在陽性細胞中表達低下；Siglec-G可以誘導吞噬體pH值降低、導致抗原降解，抑制CD8陽性樹突狀細胞表面形成抗原肽復合物，最終導致交叉提呈過程受到抑制，T細胞不能有效激活。

研究證實了細胞吞噬體內的抗原降解對于樹突狀細胞“起搏”T細胞免疫十分重要，揭示了Siglec-G發揮的調控作用。新發現有助于基于細胞器功能靶向的創新性藥物研發，可為疫苗研發提供潛在新靶點與研發思路。