化學藥品穩定性的意義與提高措施

胡連飛

化學藥品的安全性與治療有效性一定程度取決于化學藥物的穩定性。穩定性良好的藥品才能保障患者的用藥安全，提供良好的治療效果。因此，熟悉化學藥品穩定性影響因素，提升和改進化學藥品穩定性顯得尤為重要。筆者就此內容進行分析與總結，以供參考。現報道如下。

1 化學藥物穩定性影響因素

通常來講，藥物的穩定性的衡量主要涉及物理、生物以及化學性質3個方面。其中物理性質指化學藥物的生產和儲存過程中其本身的物理性質，包括形狀、顏色、氣味等是否發生改變。而生物學穩定性則指藥物在制作和生產過程中所接觸的微生物環境對藥物制劑的影響以及藥物是否被微生物感染而發生質量和性狀的改變。最后的化學穩定性則指藥物在存放的過程中外在環境因素是否與藥物相接觸而發生化學反應，進而發生質變。在化學藥物生產、存儲、使用過程中，環境因素是最主要的因素，外界環境也是化學藥物儲存時所必須依賴的空間條件。同時，很多化學藥物成品表面都有較多小孔，吸附性較強，與外界環境接觸時不可避免的與空氣中的各種化學物質，尤其是水分接觸，發生化學變化，造成藥物質變，嚴重影響藥物的穩定性，甚至影響患者的用藥安全。

1.1 空氣因素 眾所周知，我們呼吸的空氣中物質組成極為復雜，其中氧氣、氮氣以及氫氣等最為常見。雖然這些氣體平時的化學性質都比較穩定，但在于化學藥物接觸后仍可能發生化學反應。而藥物為了便于人體吸收利用，其化學性質通常也很活潑，極易與空氣中的其他物質發生反應，尤以氧氣為突出，藥物在被氧化的過程中，不僅藥物的物理性狀（形狀、體積、顏色等）發生改變，藥物穩定性亦會逐步降低，藥性也會逐漸改變、減弱，乃至消失。

1.2 溫度因素 物質在發生化學反應的過程中，反應速率與反應現場的溫度呈線性關系。化學藥品包含多種且復雜的化學成分，通常常溫下可以保持一定的穩定性，但當環境溫度出現較大波動時，藥品與其環境中的其他物質就可能發生反應，且反應速率與溫度成正比。在其他條件恒定時，溫度越高，化學反應速率越快。有研究數據顯示，其他條件保持不變時，環境溫度每提高10℃，化學反應速率便會提升3倍。而伴隨溫度的不斷升高，化學藥品亦會出現分解等一系列物理變化，更加劇了藥品穩定性的急速下降。

1.3 濕度因素 外界濕度是影響化學藥劑的另一個非常重要的因素。研究顯示，放置于潮濕環境中的藥品會由于吸收外界環境中的水分而出現體積膨脹等現象以及一系列化學反應。部分藥品在潮濕環境中會在自身表面形成一層水化膜，這層水化膜很容易造成藥物的分解和融化，這些都是針對固體藥劑而言。而對于液態藥品，暴露在潮濕的環境中，無論是吸收周圍環境中的水分亦或是揮發自身的水分，都使得藥品的藥物濃度發生較大變化，而那些含有離子的藥品其成分還會與水離子發生反應，這些都必然會直接或間接影響藥品的治療效果。

1.4 光照因素 某些化學藥品中，常包含一些對環境光照較為敏感的藥物成分，這類藥品在暴露在光照環境下時，其中所含的光敏感物質會在光照作用下與周圍環境中的其他物質發生反應，造成藥劑變性，從而徹底改變藥劑的特性與治療效果，甚至可能產生藥物毒性。

2 化學藥品穩定性的檢測

化學藥品穩定性檢測的研究范圍如下：（1）特性鑒定，包括結構和理化性質、雜質；（2）原料藥的質量控制，包括質量標準、分析方法，其中又包括中控、物料、中間體、殘留溶劑、基因雜質毒性等、分析方法的驗證、批次檢驗報告、質量標準制定依據；（3）對照品；包裝材料和容器等。質量標準通常分為4部分：性狀；鑒別；檢查（如氯化物、有關物質、殘渣及重金屬）以及含量測定[1]。

藥品檢測涉及到的報告和文件有：起始物料、中間體、雜質和API方法開發報告；起始物料、中間體、雜質和API質量標準和起草說明；起始物料、中間體、雜質和API方法驗證方案及驗證報告；穩定性方案和報告（影響因素、加速試驗、長期試驗）；結構確證；質量研究報告等等。

此外還應注意的是，化學藥品的環境反應靈敏度對化學藥品而言影響更為重要，因為環境反應靈敏度甚至會直接導致藥品的質變。

3 提高化學藥劑穩定性的舉措

3.1 加大研發力度，優化生產工藝 不用的藥物特性與藥物形態決定了其不一樣的藥物穩定性，所以在藥物研發的過程中應根據藥物自身特性來優化其藥物穩定性。這就需要我們不斷加大科研投入力度，優化生產工藝，以尋求更佳的藥品穩定性，使臨床藥物使用的安全性與療效得到保障。

3.2 改進藥品包裝與保存環境 基于藥品不同的特性，采用合理的藥品包裝是一種較好的提高藥品穩定性的方法，諸如對光照敏感的藥物使用透光度非常低的材料進行包裝；對與空氣或水分易發生反應的藥品使用密封度較高或隔水性良好的包裝，都能極大的保持藥品穩定性不被破壞。而對于藥品存放的具體要求，可以有針對性的標示于產品外包裝醒目處及藥品說明書上，以提醒藥品管理者與患者。

綜上所述，藥品與人的生命健康息息相關，藥品安全也成為人們關注的焦點，提高和維護藥品穩定性歸根結底就是提高和維護用藥者的用藥效果與用藥安全，是對他人生命的負責。

[1]李錚錚,趙延云.醫院制劑穩定性的分析[J].山西醫藥雜志,2011,40(3):310-311.