抗體篩查在門診產(chǎn)科常規(guī)檢測中預(yù)防HDN的應(yīng)用價值
——附1例抗-M引起的新生兒溶血病

陽志勇 孫 濤

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院輸血科，衡陽421001)

抗體篩查在門診產(chǎn)科常規(guī)檢測中預(yù)防HDN的應(yīng)用價值
——附1例抗-M引起的新生兒溶血病

陽志勇 孫 濤①

(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院輸血科，衡陽421001)

新生兒溶血病(Hemolytic disease newborn，HDN)是指母胎血型不合所致的胎兒或新生兒免疫性溶血性疾病。在我國以ABO血型不合者占多數(shù)，Rh血型不合者較少，其他如MN、Kell血型系統(tǒng)尤其罕見[1]。有報道稱ABO新生兒溶血病占85.3%，Rh新生兒溶血病占14.6%，而MN系統(tǒng)溶血病僅占0.1%[2]。在工作中首次發(fā)現(xiàn)1例單純由IgG抗M引起的新生兒溶血病，由于該血型系統(tǒng)導(dǎo)致的HDN非常罕見，且該患兒ABO血型和Rh(D)血型均與母親同型，孕期未進(jìn)行血型抗體篩查，早期僅表現(xiàn)為中度貧血，基層醫(yī)院缺乏相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，極易被臨床忽略而影響患兒治療的時效性，報道如下：

1 病例簡介

患兒母親，26歲，漢族，產(chǎn)婦為第一胎，無輸血史，孕20周產(chǎn)檢血型血清學(xué)檢查：A型，Rh(D)陽性，目前孕37周剖宮產(chǎn)出1名女嬰。患兒出生后1 h，心跳135次/min，呼吸不促，面色較紅潤，中度貧血，血紅蛋白101 g/L，由于患兒母親ABO血型及Rh(D)血型均不支持血型不合的新生兒溶血病，故臨床考慮患兒貧血是與出生時臍帶結(jié)扎延遲有關(guān)，未進(jìn)一步進(jìn)行HDN的相關(guān)血清學(xué)檢測。但隨后患兒黃疸呈進(jìn)行性加重，血紅蛋白亦呈進(jìn)行性降低，總膽紅素為137.4 μmol/L，直接膽紅素為15.1 μmol/L，間接膽紅素為122.3 μmol/L，血紅蛋白下降至77 g/L進(jìn)而降至53 g/L，引起臨床重視，欲予以輸血治療，遂立即抽取患兒的血標(biāo)本至我科進(jìn)行交叉配血，發(fā)現(xiàn)患兒抗體篩查陽性，配血不合，進(jìn)一步檢測確認(rèn)該患兒是IgG抗-M引起的HDN。

2 血型血清學(xué)試驗(yàn)

2.1 試劑及方法 抗-A、抗-B(北京金豪，批號2013063014)、抗-D(上海血液生物，批號20130918)、抗-C(上海血液生物，批號20133003)、抗-E(上海血液生物，批號20130827)、抗-c(上海血液生物，批號20133101)、抗-e(上海血液生物，批號20133302)、抗-M(上海血液生物，批號20120525)、抗-N(上海血液生物，批號20120522)、抗篩細(xì)胞(上海血液生物，批號20135624)、譜細(xì)胞(上海血液生物，批號20135706)、抗人球蛋白試劑(多抗，上海血液生物，批號20130904)、單抗Ig G試劑(上海血液生物，批號20130710)、單抗C3試劑(上海血液生物，批號20120229)。ABO血型、Rh血型、MN血型、抗體篩選、抗體鑒定以及新生兒溶血病檢測均按照說明書及文獻(xiàn)進(jìn)行[3]。

2.2 紅細(xì)胞血型鑒定 母親血型：A型、DCcEe、NN；父親血型：O型、DCCee、MM；患兒血型：A型、DCcEe、MN。

2.3 患兒HDN三項(xiàng)試驗(yàn) 結(jié)果見表1。

2.4 患兒及母親血型不規(guī)則抗體檢測 結(jié)果見表2。

2.5 IgG抗-M效價測定 母親血清經(jīng)2-Me處理后，抗人球蛋白試驗(yàn)檢測IgG抗-M效價為64，患兒IgG抗-M效價為32。

2.6 交叉配血 選取A型Rh(D)陽性、M抗原陰性的洗滌紅細(xì)胞與患兒血清進(jìn)行鹽水法和抗人球蛋白微柱凝膠法交叉配血，結(jié)果均為陰性。輸注上述A型Rh(D)陽性、M抗原陰性的洗滌紅細(xì)胞0.5 U/L，輸注過程順利，輸血后次日復(fù)查血常規(guī)，血紅蛋白上升至122 g/L。

表1 患兒HDN三項(xiàng)試驗(yàn)

Tab.1 Three standard tests of child patient

DATAnti?IgG+C3dAnti?IgGAnti?C3dIATOcMMOcNNElutiontestOcMMOcNN1+1+W1+W2+02+0

表2 患兒及母親血型不規(guī)則抗體鑒定格局

Tab.2 Identification of irregular format to child patient and her mother

NumberRh?hrDCcEeKiddJkaJkbMNSsMNSsDuffyFyaFybDiegoDiaDibKellKkLewisLeaLebPP1ChildpatientserumISIATMotherserumISIAT1+++++0++00++0//0/+++4+2+4+2+2+0++0+00+0++00+0+0++00003++++++00+0++++/0/+/+00004+0++0+++00+++//0/0+04+2+4+2+5+0+++0+++0++00+0+0++4+±4+±6+0+0+0+0+0++00+0+0+00000700+0+++++0++00+0++0+4+1+4+1+8++00++00++++0//0/0+00000900+0+++0+0++00+0++00000010+++++0+++0++0//0/+++4+1+4+1+

3 討論

MN血型系統(tǒng)是繼ABO血型之后第二個被發(fā)現(xiàn)的血型系統(tǒng)，目前已經(jīng)確認(rèn)的抗原有46個。人血液中比較常見的是抗-M抗體，多為自然產(chǎn)生，也有報道因輸血或細(xì)菌感染而產(chǎn)生的抗體，以IgM類抗體為主，少部分是IgG類抗體。抗-M抗體最佳反應(yīng)溫度是4℃，多數(shù)抗-M抗體在37℃不發(fā)生反應(yīng)，臨床意義不大[1]。抗-M抗體常通過引起ABO血型正反定型不一致而被發(fā)現(xiàn)，但近年來在上海、廣西、甘肅、河北等地陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了4例由抗-M引起的新生兒溶血病，相關(guān)報道也日趨增多[4-7]。在本地區(qū)發(fā)現(xiàn)抗-M引起的新生兒溶血病尚屬首例。本例中產(chǎn)婦無輸血史，首次妊娠即產(chǎn)生了IgG類抗-M，且體內(nèi)同時存在IgM類和IgG類抗-M抗體，實(shí)屬少見。

從檢驗(yàn)結(jié)果來看，患兒HDN三項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果表明：患兒紅細(xì)胞表面已經(jīng)被抗-M抗體致敏導(dǎo)致直接抗人球蛋白試驗(yàn)陽性；且游離試驗(yàn)和放散試驗(yàn)均針對含M抗原的紅細(xì)胞發(fā)生了較強(qiáng)反應(yīng)，患兒IgG抗-M效價達(dá)到32，這與患兒溶血進(jìn)行性加重呈正相關(guān)。

一般早產(chǎn)兒出生時血紅蛋白平均水平常低于足月兒，且血紅蛋白較足月兒下降幅度大而且迅速，在出生后4～8周可降至65～90 g/L，此為生理性貧血[8]。該患兒屬早產(chǎn)兒，初期貧血癥狀不是很嚴(yán)重，且患兒母親是A型Rh(D)陽性，基本排除了最常見的ABO和Rh系統(tǒng)血型不合HDN，因此，臨床診斷思路發(fā)生了偏差，轉(zhuǎn)而向遺傳性或感染性疾病如：G-6-PD缺乏癥、新生兒敗血癥等方向求證，在一定程度上加快了患兒病情的進(jìn)展。若非輸血科及時檢測出患兒血清中的抗-M血型單特異性抗體，選擇相應(yīng)抗原陰性的紅細(xì)胞輸注，很有可能導(dǎo)致更嚴(yán)重的后果。 HDN的基本病因是免疫性溶血反應(yīng)，孕婦的IgG血型抗體通過胎盤進(jìn)入胎兒血液循環(huán)，與胎兒紅細(xì)胞表面抗原相結(jié)合，導(dǎo)致結(jié)合抗體的紅細(xì)胞被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞，可引起胎兒溶血、貧血、水腫、流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)等嚴(yán)重后果，治療的關(guān)鍵在于早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)、早治療，臨床與醫(yī)技相輔相成是提高診斷治療水平的重要環(huán)節(jié)。

目前很多醫(yī)院的門診產(chǎn)檢僅常規(guī)檢測ABO血型和Rh(D)血型，只有ABO血型為O型或Rh(D)陰性的孕婦才會進(jìn)一步進(jìn)行血型抗體篩查和抗體效價的檢測，這樣很容易漏檢Rh系統(tǒng)其他抗體以及其他血型系統(tǒng)血型不合引起的新生兒溶血病。抗體篩查在門診產(chǎn)檢針對所有產(chǎn)婦均作為常規(guī)檢測，以便盡早發(fā)現(xiàn)罕見血型系統(tǒng)血型不合引起的新生兒溶血病，是很有必要的。

[1] 胡麗華.臨床輸血學(xué)檢驗(yàn)[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012:194-198.

[2] 席惠君，葉 萍.臨床輸血學(xué)[M].第2版.北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2010：119-125.

[3] 劉 忠，劉衍春，趙祥勝.胎母血型不合新生兒免疫溶血性疾病[M]//李勇，馬學(xué)嚴(yán).實(shí)用血液免疫學(xué)：血型理論和實(shí)驗(yàn)技術(shù).北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2006：411-422.

[4] 陸 瓊，蔡曉紅，范亮峰，等.IgG冷反應(yīng)性抗-M引起新生兒溶血病1例[J].中國輸血雜志，2014，27(8)：889-891.

[5] 吳軍軍.IgG抗-B、抗-M引起新生兒溶血病1例[J].中國輸血雜志，2015，28(3)：328-329.

[6] 馬印圖，高 軍，李振奇，等.抗-M引起新生兒溶血病1例[J].中國輸血雜志，2012，25(7)：696-697.

[7] 辛喜勤，段福才.抗-M引起新生兒溶血病1例[J].中國輸血雜志，2012，25(8)：801-802.

[8] 劉景漢，汪德清.臨床輸血學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2011:322-344.

[收稿2016-07-19 修回2016-08-25]

(編輯 許四平)

10.3969/j.issn.1000-484X.2017.02.024

陽志勇(1980年-)，女，碩士，副主任技師，主要從事臨床輸血相關(guān)檢驗(yàn)方面的研究。

R457.1+1 R556.6+3

A

1000-484X(2017)02-0278-02

①湖南省衡陽市中心血站，衡陽421001。