犬真菌性皮膚病的研究進展

鄭志強，張永紅2，鄭世學

（1.河北農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院，河北 保定 071000；2.河北科技大學生物科學與工程學院）

犬真菌性皮膚病的研究進展

鄭志強1，張永紅2，鄭世學1

（1.河北農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院，河北 保定 071000；2.河北科技大學生物科學與工程學院）

隨著人們生活水平的提高，寵物犬飼養(yǎng)數(shù)量隨之增多。但與此同時，犬的疾病也給人們帶來了很大的困擾，而皮膚病是一種傳染性極強的接觸性人獸共患皮膚病，該病給寵物和人類健康帶來嚴重危害，嚴重影響犬的生長發(fā)育。由于地域不同、自然環(huán)境不同、飼養(yǎng)品種各異、飼養(yǎng)管理方式有別，犬真菌性皮膚病分布和種類不一，防治難度較大。

犬真菌性皮膚病；治療；臨床癥狀；病因

犬真菌性皮膚病是指多種動物被毛、表皮、趾爪角質(zhì)蛋白組織中的各種致病性皮膚真菌大量繁殖，黏附并侵入淺表的皮膚組織，從而引發(fā)一系列的淺表器質(zhì)性病變［1］，引起的各種皮膚疾病也稱表面真菌病。臨床可見軀干、四肢等部位有拇指蓋大小的圓形、橢圓形或不規(guī)則狀的脫毛區(qū)，故俗稱脫毛癬、錢癬，外觀似梅花鹿斑紋，脫毛區(qū)內(nèi)殘留毛根和糠麩樣皮屑，但是癢感和皮損不明顯，是臨床常見的犬傳染性皮膚病之一，約占皮膚病的16.86%。該病為人獸共患真菌病，人醫(yī)稱之為“癬”。

1 概述

真菌種類多，數(shù)量大。目前公認有8 000個菌屬，10 000個菌種；真菌是真核生物，有真正的細胞核和細胞器，能進行有絲分裂。真菌的基本結(jié)構(gòu)是孢子和菌絲。孢子是繁殖器官，菌絲是生長器官；孢子又分為無性孢子和有性孢子；菌絲自身有分隔的，也可不分隔。據(jù)臨床統(tǒng)計，已發(fā)現(xiàn)有5種霉菌能引起犬的皮膚霉菌病，分別是犬小孢菌、石膏樣小孢蕾、須毛癬菌、奧杜安氏小孢霉和變形小孢霉。霉菌的生活力和抵抗力極強，可寄生于動植物和隨塵埃散布于空氣中，傳播機會很多［2］。皮膚霉菌是通過擦傷進入皮膚的，主要通過直接接觸傳染，但接觸被污染的器具、梳子、剪刀、墊物等也能引起間接傳染，動物間可互相感染。

2 病原

病原真菌的種類繁多，但引起犬皮膚真菌病的病原有兩個屬，小孢子屬和毛癬菌屬。前者包括犬小孢子菌和石膏樣小孢子菌；后者為須毛癬菌。在犬的病例中，以犬小孢子菌最為多見，約占70%，其次是石膏樣小孢霉，約占20%，再次是須毛癬菌約占10%。皮膚真菌在自然界能長期存在，在日光照射下可存活數(shù)月之久，附著在犬舍器具上面的皮屑中的致病菌甚至經(jīng)過5年仍可保持其感染力。皮膚真菌病的傳播方式主要是直接接觸感染，或通過污染的物體而傳播，患真菌性皮膚病的犬在康復后，對同種真菌病原菌的再感染具有抵抗力，一般可持續(xù)一年或半年不等［3］。

3 流行特點

該病有明顯的季節(jié)性，年幼、有皮膚生理缺陷和體質(zhì)虛弱的動物易感，通常在溫暖潮濕的季節(jié)多發(fā)。其中，犬小孢子菌病在10月至次年2月發(fā)病率高，而在3至9月份發(fā)病率低；石膏樣小孢子菌使犬在7至11月份發(fā)病率最高，而12月份至次年6月份發(fā)病率降低；幼齡動物比年長的動物更易發(fā)生真菌感染，可能是由于皮膚的生化狀態(tài)改變，皮膚分泌物特別是皮脂分泌增加，毛發(fā)的生長與更換，動物機體的生理狀態(tài)，以及機體對真菌及其產(chǎn)物的抵抗能力提高有關(guān)。另外溫度對真菌的生長繁殖影響較大，淺部真菌最適宜生長溫度為22～28℃。犬皮膚真菌病主要是通過直接接觸傳播，犬之間以及人和犬之間都可通過接觸而相互傳染，也可以通過接觸污染的刷子、梳子、剪刀、墊料而傳播。在養(yǎng)犬數(shù)量較多且較密集的情況下，也可通過空氣傳播。

4 發(fā)病機理

一般健康犬的皮膚、黏膜具有機械性屏障功能，而且皮脂和汗液中的脂肪酸也具有較強的抑制真菌的作用。正常狀態(tài)下，皮膚的防御屏障作用使病原菌無法正常生長，只是簡單地黏附于皮膚或被毛之上，與其他真菌、細菌及寄生蟲共存于體表。但在機體免疫機能降低、某些原發(fā)性疾病、手術(shù)后異物殘留等情況下，會導致病原菌侵入表皮造成感染。

5 臨床癥狀

發(fā)病初期，一般出現(xiàn)局部脫毛，皮膚形成圓形斷毛的禿斑，外觀似梅花鹿斑紋，上面覆以不同程度的灰色鱗屑或呈紅斑狀隆起。病程中后期，脫毛區(qū)向四周擴展，病變部位呈橢圓形、無規(guī)則或者彌散狀，形成明顯的圓形的“癬”，有的出現(xiàn)大面積皮膚損傷，毛囊嚴重破壞，使新毛不能生長，皮膚上出現(xiàn)無數(shù)個小的結(jié)節(jié)、有滲出物、瘙癢。更嚴重的會形成痂皮并化膿，有的則在皮膚上形成小膿皰并產(chǎn)生分泌物。皮膚病變分為局灶性、多灶性、全身性，常在患病犬的面部、頸、耳朵、軀干、尾根、四肢和趾爪等部位發(fā)病。臨床上病犬常表現(xiàn)嗜睡、易疲勞、過度肥胖、不生育、不耐寒。皮膚干燥粗糙、被毛稀疏和表層角化過度等，斷毛、少毛、掉毛是主要的臨診表現(xiàn)。

6 診斷方法

一般臨床診斷可掀開被毛仔細檢查皮膚上是否有丘疹、膿皰等，根據(jù)發(fā)病原因、發(fā)病情況及癥狀可以做出初步診斷。實驗室診斷可采用皮膚采樣直接涂片、細菌培養(yǎng)和活組織檢查，可發(fā)現(xiàn)病因所在；血液分析對深部膿皮癥的診斷有一定的臨床意義。

6.1 直接涂片鏡檢方法

直接涂片鏡檢是一種常用、方便且迅速的真菌檢測方法，對真菌感染的診斷具有重要意義。直接涂片鏡檢是將所取標本直接置于玻璃片上，用染色或加100 g/L KOH，在光鏡下檢查。先在低倍鏡下檢查有無菌絲和孢子，然后用高倍鏡觀察菌絲和孢子的形態(tài)、特征、位置、大小和排列等，并根據(jù)不同特點，大致區(qū)分其種屬。直接鏡檢陽性，說明有真菌感染，還可提示真菌的致病活動性，對少數(shù)真菌可確定它們的種屬，如新型隱球菌、念珠菌屬等。但大多數(shù)真菌的種屬不能通過直接鏡檢來確定，還需要進一步培養(yǎng)鑒定。另外，直接鏡檢陰性也不能排除真菌感染的可能性。

6.2 分離培養(yǎng)方法

培養(yǎng)的目的在于從臨床標本中分離真菌，以確定是否有真菌感染，特別是在直接鏡檢為陰性時。從疑似患病動物身上采集的標本可以直接接種在培養(yǎng)基上，也可以暫時保存，集中接種。常用的培養(yǎng)基為沙保氏培養(yǎng)基。標本接種后，每周至少檢查2次，注意菌落形態(tài)、顏色，并觀察其鏡下結(jié)構(gòu)，推斷其所屬的科、屬和種。一般培養(yǎng)超過2 w仍無真菌生長，可報告陰性。另外，還可進行藥物敏感性試驗，以指導臨床用藥。真菌生長緩慢，培養(yǎng)常需要數(shù)天甚至數(shù)周才有結(jié)果，而且培養(yǎng)的陽性率較低［4］。此外，培養(yǎng)方法是通過表型特征來鑒定真菌，而表型特征容易受到外界因素如溫度變化或藥物治療的影響［5］。

6.3 真菌的組織病理學檢查方法

真菌的組織病理學檢查對真菌病的診斷具有十分重要的意義。真菌的生長形態(tài)如胞體、菌絲、假菌絲等，以及其大小、顏色、生長部位均可以幫助鑒別真菌。為了便于顯示和觀察組織的微細結(jié)構(gòu)和真菌的形態(tài)，需根據(jù)組織和真菌的不同成分采用不同染料進行染色加以辨認。這種方法迅速廉價，可以同時鑒別真菌和觀察宿主組織反應(yīng)。但其結(jié)果受到選取標本部位、染色方法以及檢測標本和技術(shù)人員的經(jīng)驗等方面的影響。

7 犬真菌性皮膚病與以下幾方面的關(guān)系

7.1 犬真菌性皮膚病與年齡的關(guān)系

有研究調(diào)查表明，不同年齡犬真菌性皮膚病的發(fā)病情況不同［6］。在統(tǒng)計的62例皮膚病患犬中，犬真菌性皮膚病以2歲以下病例數(shù)量最多，共計33例，占此年齡階段病例的32.35%；4歲以后患病減少。不同年齡段犬真菌性皮膚病的病例數(shù)占此階段比率不同，最高為2～4歲（包括4歲），占此年齡階段37.50%。其中，犬小孢子菌皮膚真菌病和石膏樣小孢子菌皮膚真菌病主要發(fā)生在2歲以下的患犬，須癬毛癬菌皮膚真菌病主要發(fā)生在8歲及以上患犬，馬拉色菌皮膚病主要集中在4歲以下的患犬。

7.2 犬真菌性皮膚病與性別的關(guān)系

在統(tǒng)計的62例犬真菌性皮膚病患犬病例中，雌性患犬多于雄性患犬，其中雌性患犬34只，雄性患犬28只。不同病原引起的犬真菌性皮膚病性別比率不同，其中犬小孢子菌皮膚真菌病雌雄患犬比率為1.2∶1；犬石膏樣小孢子菌皮膚真菌病例中雌雄患犬比率為1.25∶1；犬須癬毛癬菌皮膚真菌病雌雄患犬比率為1.6∶1；犬馬拉色菌皮膚病雌雄患犬比率為0.75∶1。

7.3 犬真菌性皮膚病與品種的關(guān)系

在62例犬皮膚真菌病病例中，共統(tǒng)計60例病犬的品種，分別屬于14個品種。其中發(fā)病數(shù)量最多的是京巴犬；其次是藏獒犬和金毛獵犬，分別有11例和10例；病例數(shù)量在5個以上的品種有京巴犬、藏獒犬、金毛獵犬和松獅犬。其中，犬小孢子菌感染最多的品種是京巴犬和金毛獵犬，分別為9例和7例；石膏樣小孢子菌感染最多的是金毛獵犬，其次是京巴犬；須癬毛癬菌和馬拉色菌感染最多的均為京巴犬。

7.4 犬真菌性皮膚病與發(fā)病部位的關(guān)系

在犬真菌性皮膚病患犬中，主要發(fā)病部位以背部為主，其次為四肢，以面部和全身發(fā)生的最少。犬小孢子菌主要感染部位為四肢，其次為背部；石膏樣小孢子菌主要感染部位為四肢；須癬毛癬菌主要感染部位為背部和耳朵；馬拉色菌主要感染部位為耳朵。

8 防治措施

8.1 預(yù)防為主，防治結(jié)合

皮膚真菌病的免疫比較復雜，既有體液免疫，又有細胞免疫，還有未確定的免疫因子，對于其免疫機理還需進行深入研究。目前，尚無可值得推薦的預(yù)防方案。只能從嚴格控制引種和加強飼養(yǎng)管理等來控制該病的發(fā)生。

首先確保飼養(yǎng)環(huán)境清潔干燥，通風良好，光照充足，尤其是多雨潮濕季節(jié)；合理配比日糧，糾正偏食，日糧中添加多種礦物質(zhì)及維生素，有助提高皮膚及機體抗病能力；飼養(yǎng)場地定期進行消毒劑，對金屬籠具還可以用火焰噴燈灼燒等。

8.2 平時應(yīng)做好犬的皮膚清潔

洗澡不要太勤，以免降低皮膚抵御外界微生物入侵的能力。每年春秋投喂消化道驅(qū)蟲藥，皮下注射抗真菌1號注射劑。但由于不同品種、不同個體的犬對伊維菌素的耐受性有很大的差別，因此在使用時要特別注意，否則容易發(fā)生療效不佳或引起中毒。

8.3 發(fā)現(xiàn)病犬要及時隔離飼養(yǎng)

如發(fā)現(xiàn)病犬有皮膚真菌病要及時隔離飼養(yǎng)，并用煤酚皂、次氯酸鈉等溶液進行嚴格消毒殺菌。此外，及時將病犬接觸過的用品、污染物及廢棄物集中起來進行無害化處理。患犬接觸過的場地徹底消毒或用火焰噴燈灼燒。

9 治療

9.1 化學藥物

9.1.1 咪唑類

如酮康唑、克霉唑、咪康唑等。克霉唑為抑菌劑，毒性小，臨床上有克霉唑軟膏、克霉唑片等劑型。它可通過破壞真菌細胞膜的通透性而起到抗真菌作用，對犬小孢子菌、石膏樣小孢子菌、須毛癬菌、曲霉菌、念珠菌具有較好的作用，對球孢子菌也有一定的作用。酮康唑主要是抑菌，它可與P450中的亞鐵離子結(jié)合，阻斷其催化氧化作用，使真菌細胞內(nèi)羊毛固醇蓄積，增加細胞膜的通透性，最后變性、死亡。這類藥物口服副作用較大，臨床上主要以外用為主。

9.1.2 三唑類

如伊曲康唑和氟康唑，這類藥物通過抑制真菌細胞膜上的細胞色素P450依賴羊毛甾醇14α-脫甲基酶活性，抑制麥角甾醇的合成，影響細胞膜的通透性，從而起到抗真菌的作用。

9.1.3 丙烯類

主要藥物有特比萘芬，本品毒性小，治療后不易復發(fā)，對各種真菌不易產(chǎn)生耐藥性。臨床上使用的有1%溶液和1%的片劑。它主要通過抑制角鯊烯環(huán)氧化酶，造成麥角固醇缺乏和角鯊烯聚積，干擾細胞膜功能起到抑制和殺滅真菌的作用。該品口服和外用均可取得有效的治療作用，對犬小孢子菌、石膏樣小孢子菌、須毛癬菌等皮膚絲狀菌、念珠菌等均有良好的治療作用。

9.1.4 多烯類

灰黃霉素為多烯類抗真菌藥物，通過與麥角甾醇相結(jié)合，導致膜滲透性發(fā)生改變，細胞內(nèi)容物滲漏及細胞死亡而發(fā)揮抗真菌的作用；是治療慢性、嚴重性或多發(fā)性真菌的藥物；灰黃霉素對肝臟毒性較大，同時還可以產(chǎn)生厭食、嘔吐、腹瀉等副作用。

9.2 中藥

近年來對中藥的抗真菌試驗及臨床研究均取得一定的成果，中藥治療真菌病有廣闊的前景。犬真菌性皮膚病中獸醫(yī)辨證為水濕內(nèi)蘊，郁而化熱，水濕熱邪相搏，濕甚于熱，外蒸肌表，浸淫皮膚而成。法當清熱利濕、健脾除濕、涼血止癢。有關(guān)報道用艾蒿葉20 g，白鮮皮30 g，黃柏10 g，蛇床子、苦參、明礬各25 g，煎湯后洗浴患犬，總有效率達到95%以上，雷本銳等［6］報道用荊芥、防風、白鮮皮、苦參、百部、蛇床子、木通、茯苓、蒼術(shù)等13味中藥洗液治療犬真菌性皮膚病治愈率達90%以上。

皮膚真菌病病情頑固，傳播較快，病因復雜，并可引起交叉和繼發(fā)感染。迄今國內(nèi)外學者已試用過多種藥物治療此病，但效果都不理想，主要表現(xiàn)為藥物療效緩慢、用藥次數(shù)多、時間過長、工作量大、成本高，且所用藥物只能控制癥狀，停藥后疾病容易復發(fā)［7-8］。因此，該病的預(yù)防就顯得特別重要。近年來國內(nèi)外學者對皮膚真菌病進行了較為廣泛而深入的研究，眾多基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的成果為皮膚真菌病的預(yù)防和治療提供了可靠的科學依據(jù)，同時也極大地推動了我國人、畜皮膚真菌病研究廣泛而深入地開展。盡管國內(nèi)外學者對皮膚真菌病進行了大量的研究，并取得了一定的進展，但某些方面尚存在差距，有待于進一步研究。

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