心衰靈顆粒劑聯合西醫常規治療心腎綜合征療效觀察※

陳永豐 董慶童 彭 猛 薛金志 陸家武 胡國朝

(江蘇省高郵市中醫醫院內科，江蘇 高郵 225600)

心衰靈顆粒劑聯合西醫常規治療心腎綜合征療效觀察※

陳永豐 董慶童 彭 猛 薛金志1陸家武 胡國朝

(江蘇省高郵市中醫醫院內科，江蘇 高郵 225600)

目的 觀察心衰靈顆粒劑聯合西醫常規治療心腎綜合征的臨床療效。方法 將68例心腎綜合征患者隨機分為2組,對照組34例予西醫常規治療,治療組34例在對照組治療基礎上加用心衰靈顆粒劑治療。2組均治療8周后統計臨床療效，并觀察2組治療前后中醫癥狀積分、血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)、左室心射血分數(LVEF)及胱抑素C(Cys C)變化。結果 治療組總有效率82.35%,對照組總有效率67.65%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組臨床療效優于對照組。2組治療后LVEF、BUN、Cr、Cys C均改善(P<0.05)，且治療組BUN、Cr改善優于對照組(P<0.05)，LVEF、Cys C組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 心衰靈顆粒劑聯合西醫常規治療心腎綜合征療效確切，可有效改善心腎功能。

腎功能衰竭；心力衰竭；中西醫結合療法

2008年,意大利學者Ronco正式提出心腎綜合征(cardiorenal syndrome,CRS)概念[1]，CRS是指心臟和腎臟中一個器官的急性/慢性功能損傷導致另一個器官的急性/慢性功能損傷，按照其發病先后因果關系，臨床上可分為5型，其中2型CRS是指慢性心力衰竭(CHF)引起的進行性腎功能損害，直至出現腎功能不全[2-4]。隨著人口老齡化，CHF患者的增多，CRS患者逐漸增多，同時腎功能不全是多種疾病的獨立危險因子，若病情發展到此階段預后差，治療困難，為臨床危重癥[5]。故如何有效防治CRS的發生，進而提高CHF患者的生存質量，具有非常重要的現實意義。2013-10—2016-04，我們應用心衰靈顆粒

劑聯合西醫常規治療CRS 34例，并與西醫常規治療34例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準 符合慢性心力衰竭診斷標準[6]，心功能符合紐約心臟病協會(NYHA)分級Ⅱ～Ⅳ級[7]，腎功能損害標準為血清肌酐(Cr)133～442 μmol/L，無腎臟替代治療指征[8]。

1.1.2 排除標準 既往有慢性腎臟病、血液病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、腦血管病及各種感染等；嚴重呼吸困難及血流動力學不穩定、需呼吸支持治療等；正在行血液透析的患者。

1.1.3 納入標準 符合診斷標準；年齡35～85歲；簽署知情同意書者。

1.2 一般資料 全部68例為我院內科門診(25例)及住院(我院23例及蘇北人民醫院20例)患者，隨機分為2組。治療組34例，男19例，女15例；年齡52～79歲，平均(65.3±10.2)歲；心功能：Ⅱ級8例，Ⅲ級20例，Ⅳ級6例；擴張型心肌

血實驗研究[J].亞太傳統醫藥，2014，10(1):8-9.

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[19] 陶加平.中西醫對缺血性腦卒中治療研究的現狀分析與方向思考[J].中醫藥學報，2001，29(3):1-3.

(本文編輯：習 沙)

病18例，心臟瓣膜病3例，高血壓性心臟病3例，缺血性心肌病10例。對照組34例，男20例，女14例；年齡56～80歲，平均(64.3±11.4)歲；心功能：Ⅱ級10例，Ⅲ級20例，Ⅳ級4例；擴張型心肌病22例，心臟瓣膜病2例，高血壓性心臟病4例，缺血性心肌病6例。2組一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 按常規抗心衰治療方案，包括誘因的去除及原發病的治療，利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑(ACEI/ARB)、美托洛爾、洋地黃等。急性期臥床休息、吸氧，病情穩定后可適當運動等。1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加心衰靈顆粒劑。藥物組成：紅參10 g，制附子3 g，葶藶子30 g，益母草15 g，赤芍10 g，五味子10 g，黃芪30 g，茯苓10 g，水蛭10 g(均為江陰天江藥業有限公司提供顆粒劑)，每日1劑，分早、晚2次沖服。1.3.3 療程 2組均治療8周統計療效。

1.4 觀察指標 觀察2組治療前后血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)、左室射血分數(LVEF)

及胱抑素C(Cys C)變化。

1.5 療效標準 顯效:心功能糾正1級以上，而未達到Ⅰ級功能，癥狀、體征及各項檢查指標均明顯改善；有效:心功能提高1級而未達到Ⅱ級心功能，癥狀、體征及各項檢查指標有所改善；無效:心功能無明顯變化[9]。

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較 見表1。

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。

2.2 2組治療前后LVEF、BUN、Cr及Cys C比較 見表2。

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05，#P>0.05

由表2可見，2組治療后LVEF、BUN、Cr、Cys C均改善(P<0.05)，且治療組BUN、Cr改善優于對照組(P<0.05)，LVEF、Cys C組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

CRS的病理機制目前尚不清楚，多數學者認為Ⅱ型CRS是由心力衰竭過程中交感神經系統、腎素—血管緊張素—醛固酮系統、內皮素系統等過度激活，導致腎臟低灌注，致使腎臟受損，同時血管緊張素Ⅱ和醛固酮的釋放可促使遠端腎小管對鈉和水的重吸收，最終致鈉水潴留的高血容量狀態，而醛固酮的增加又促進腎小球的纖維化，而心力衰竭時炎癥介質的釋放及內皮功能的破壞都加重了腎臟的損傷。反之，腎功能的惡化又會增加心臟的損害，進一步降低心功能[10-11]。由此可見，心腎功能相互影響，病情復雜，涉及病因廣泛，目前有學者提出“心腎同治”的理論，治療心力衰竭的同時要防護腎功能。CRS的治療包括中醫與西醫兩類，西醫常用的藥物有大劑量利尿劑、血管擴張劑、腎素-血管緊張素-醛固酮系統拮抗劑、洋地黃類、他汀類藥物等。但單獨的西藥治療如利尿劑及血管擴張劑等往往帶來利尿過度、低血壓、血容量不足而降低腎灌注，加重腎損害等缺點。隨著近幾年研究越來越深入，已逐漸將中西醫結合治療應用在CRS的臨床治療中，同時取得了良好的效果。

中醫學并無“心腎綜合征”這一病名，根據其相關表現，多將其歸屬于心悸、痰飲、水腫、喘促等范疇[12]。中醫學認為，心腎功能的正常是人體正常生理活動的前提。心主血脈，為五臟六腑的主宰，是其他臟腑發揮正常生理功能的基礎。如果心功能受損，那么其調節作用減弱，人體作為一個整體的屬性就不復存在。腎藏精，主骨生髓，腎主水，為水臟，為先天之本，是人體一切生命活動的根本。《傅青主男科》提出：“腎，水臟也；心，火臟也。心腎相克而實相須。腎無心之火，則水寒；心無腎之水，則火熾。心必得腎水的滋潤，腎必得心火的溫暖。”可見，心腎兩臟功能的協調是人體正常生命活動的基礎。中醫概括心腎正常生理功能的協調為“心腎相交”，否則為“心腎不交”，就會出現心主血及腎主水、腎主骨生髓的生理功能失常現象，從而導致瘀血、水腫、水液潴留、代謝產物聚集等，亦即中醫所說的“血不利則為水”。至此，中醫對CRS的機制可概括為“心腎不交”“血不利則為水”。中西醫對CRS的機制是相通的，西醫所說的腎功能不全的代謝產物同中醫的“瘀血”“水飲”等相當；而疾病后期出現的貧血相當于心主血及腎主骨生髓等功能失常，也預示著病情危重，預后不佳。在整個“心腎不交”的過程中，最初表現為心陽、心氣不足，逐漸累及腎陽，陽不制陰，陽不化氣，血液運行遲滯，水液氣化失常，終致瘀血、水飲內停，故“益氣溫陽、活血利水”為治療該病的大法。心衰靈正是基于此理論而設立的治療CRS的有效方劑，前期研究表明，能有效改善CHF患者的臨床癥狀，延緩CHF患者的病情進展[13]。中醫倡導“整體觀念”，同時中藥作用涉及多靶點的特點，切中CRS的病機。

心衰靈方中黃芪、紅參補益心氣，使氣足血充，氣血旺盛，心有所主；制附子補火助陽，與益氣藥合用，達益氣溫陽，使氣血運行更加暢通；血不利則為水，故用水蛭、益母草活血化瘀；茯苓、葶藶子瀉肺利水消腫，健脾利濕，與活血藥相合，加強利水之功；五味子酸甘化陰，防溫陽藥燥性太過傷陰。諸藥合用，共奏益氣溫陽、活血利水之功。現代藥理研究表明，紅參具有增強機體抵抗力，增加心肌收縮力，刺激造血器官改善貧血等作用[14]；黃芪能擴冠，改善心肌缺血，增強心肌收縮力，保護腎臟消除蛋白尿，利水消腫等作用；附子具有擴張冠脈，抗心肌缺血作用[14]；水蛭對組織缺血缺氧具有保護作用，可以抗血栓形成，抗心衰，改善腎臟血流等[14]；益母草具有改善心臟供血，利水消腫，對急性腎衰竭有治療作用[14]；茯苓有抗炎，利尿消腫作用[14]；葶藶子有強心，減慢心率，增加心輸出量，降低靜脈壓，利尿等作用[14]；五味子有改善心肺功能，保護腎功能的作用[14]。

目前，臨床上較為常用的腎功能檢查包括尿素氮、肌酐的測定，一般在腎功能損害較重時方反映出異常。研究表明，老年人CHF患者早期腎功能損害以腎小球濾過功能障礙為特征，而Cys C是由機體有核細胞以恒定速率產生，并由腎小球自由濾過，不被腎小管分泌和吸收，血中水平穩定，且不受年齡、性別、體質量、飲食等因素的影響，因此是反映腎小球濾過功能受損的可靠指標。同時，吳曉東等[15]研究表明，Cys C與心室重構相關，參與了CHF的發生發展，臨床上測定Cys C可用于評估早期CHF患者的心功能狀況，進而盡早干預心衰，預防CRS發生，因此Cys C可作為CRS的生物標志物，為心腎之間聯系的紐帶。本研究中治療后治療組較對照組Cys C變化有統計學意義，而BUN、Cr治療前后變化無統計學意義，可能與后者主要在腎臟病變較重時才出現變化，故短期內治療無明顯變化有關。本研究表明，心衰靈方在改善患者心功能的同時，能保護患者的腎功能，延緩CRS患者病情進展。其機制可能與抑制炎癥反應，擴張腎臟入球及出球小動脈，改善腎臟供血同時減輕腎小球囊內壓，減輕腎小球的損害，這為臨床中西醫結合進一步研究CRS提供思路。由于研究樣本量少以及臨床醫療條件的限制，本研究結果還需更多的臨床研究證實。

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(收稿日期：2016-11-11)

(本文編輯：董軍杰)

10.3969/j.issn.1002-2619.2017.03.021

※ 項目來源:2013—2014年度江蘇省中醫藥局科技項目(編號：LB13033)

陳永豐(1977—),男,副主任中醫師,碩士。從事中西醫結合治療心血管疾病臨床研究，尤其擅長對慢性心力衰竭的診治。

R541.6；R541.610.5；R692.505

A

1002-2619(2017)03-0401-04

2016-12-27)

1 江蘇省高郵市中醫醫院腎病科,江蘇 高郵 225600