顱腦損傷患者血清與腦脊液IL-1β及NSE水平的變化及臨床意義

孔慶飛 高 嶺 呂萌萌 江 卓 于永敏 杜血強

鄭州市第六人民醫院 1)檢驗科 2)急診外科 鄭州 450015

顱腦損傷患者血清與腦脊液IL-1β及NSE水平的變化及臨床意義

孔慶飛1)高 嶺1)呂萌萌1)江 卓1)于永敏1)杜血強2)

鄭州市第六人民醫院 1)檢驗科 2)急診外科 鄭州 450015

目的 探討顱腦損傷患者血清與腦脊液IL-1β及NSE水平的變化及臨床意義。方法 選取2014-06—2016-01我院收治的96例顱腦損傷患者為研究對象(實驗組)，選取同期門診健康者30例為對照組，應用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)檢測樣本IL-1β及NSE的含量，比較實驗組發病入院后不同時間點與對照組血清與腦脊液IL-1β及NSE的水平。依據患者入院時的格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分將其分為輕度組(n=36)、中度組(n=32)和重度組(n=28)，對比各組患者血清與腦脊液IL-1β及NSE水平的變化。結果 觀察組血清及腦脊液IL-1β及NSE水平均明顯高于對照組(P<0.05)；發病入院1 d、3 d，顱腦損傷患者血清及腦脊液IL-1β及NSE水平均呈升高趨勢(P<0.05)，且在發病后第3天達到高峰；發病入院后第7天，血清及腦脊液IL-1β及NSE水平均輕微下降。輕度、中度、重度組血清及腦脊液IL-1β及NSE水平均明顯高于對照組，且隨著病情程度的加重，血清及腦脊液IL-1β及NSE水平均呈升高趨勢，血清及腦脊液IL-1β及NSE水平與患者病情程度具有明顯相關性。腦脊液中IL-1β及NSE水平均高于血清(P<0.05)。結論 顱腦損傷后患者血清及腦脊液IL-1β及NSE水平可反映顱腦損傷程度，可作為判斷顱腦損傷患者預后的敏感指標。

顱腦損傷；IL-1β；NSE；血清；腦脊液

顱腦損傷后繼發一系列炎癥反應，導致患者中樞神經系統內環境發生改變，導致神經細胞受損[1]，其所發生的腦組織損傷及死亡大部分是由繼發性炎性反應引起。細胞因子是一類低分子可溶性多肽，是由受免疫原或其他刺激誘導免疫細胞產生的一類小分子物質，參與機體免疫調節及炎癥反應，可能在顱腦損傷中的病理生理過程中發揮重要作用[2]。另有研究報道，細胞因子在顱腦損傷后的病理機制中發揮積極的作用[3]。顱腦損傷發生后，隨著血腦屏障的破壞，單核細胞、巨噬細胞和中性粒細胞等外周血炎性細胞浸潤到腦實質內，由其分泌的炎性因子含量增加[4]。本研究選取2014-06—2016-01我院收治的96例顱腦損傷患者為研究對象，探討顱腦損傷患者血清與腦脊液IL-1β及NSE水平的變化及臨床意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014-06—2016-01我院收治的96例顱腦損傷患者為研究對象(實驗組)，納入標準：(1)經頭顱CT檢查證實為顱腦損傷；(2)所有患者均在發病后8 h內入院；(3)既往無神經系統疾病和腦外傷史；(4)無心、肺、肝、腎等臟器重大疾病史；(5)無其他部位嚴重合并傷。排除標準：(1)治療過程死亡或出院；(2)有腦血管病、癲癇史者；(3)惡性腫瘤、血液病、免疫系病及內分泌疾病者。男56例，女40例，年齡25～69(48.6±6.2)歲；受傷原因：交通事故致傷51例，墜落致傷20例，摔傷16例，砸傷8例，其他1例；損傷類型：顱內血腫48例，腦挫裂傷30例，硬膜下血腫10例，硬膜外血腫8例。根據患者入院時的格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分分為輕度組36例，男20例，女16例；中度組32例，男17例，女15例；重度組28例，男19例，女9例。另選取我院門診健康者30例為對照組，男18例，女12例，年齡24～66(46.8±6.3)歲。實驗組與對照組患者性別比例、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均于傷后入院第1、3、7天清晨空腹采集肘靜脈血4 mL，取腦脊液標本2 mL，腦脊液經腰穿引流管采集。靜脈血采集后靜置30 min，在離心機上室溫條件下以4 000 r/min離心15 min后，取上清液置于-20 ℃冰箱內待用。腦脊液采集后即刻離心，室溫條件下以2 500 r/min的速度離心15 min，取其上清液保存于-20 ℃冰箱內待測。對照組在門診采集一次靜脈血及腦脊液。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)雙抗體夾心法檢測血清及腦脊液樣本中IL-1β水平，儀器使用ADC ELISA 1100全自動酶聯免疫工作站；采用電化學發光法(ECLIA)檢測血清及腦脊液NSE水平，儀器使用羅氏Cobas e 601電化學發光免疫分析儀。實驗均嚴格按照試劑盒操作說明進行。

1.3 觀察指標 對比實驗組患者入院第1、3、7天與對照組血清與腦脊液樣本中IL-1β及NSE水平，觀察實驗組輕、中、重度患者血清與腦脊液樣本中IL-1β及NSE水平，分析其與顱腦損傷患者病情程度變化的關系，同時比較血清與腦脊液中IL-1β及NSE的水平。

2 結果

2.1 2組血清與腦脊液樣本中IL-1β及NSE水平比較 觀察組血清、腦脊液IL-1β及NSE水平均明顯高于對照組(P<0.05)；發病入院1、3 d，顱腦損傷患者血清與腦脊液IL-1β及NSE水平均呈升高趨勢(P<0.05)，且在發病后第3天達高峰；發病入院后第7天，血清與腦脊液IL-1β及NSE水平均輕微下降。見表1。

表1 2組血清與腦脊液IL-1β及NSE水平比較

2.2 輕度、中度、重度組血清與腦脊液IL-1β及NSE水平比較 輕度、中度、重度組血清與腦脊液IL-1β及NSE水平均明顯高于對照組，且隨著病情程度的加重，血清與腦脊液IL-1β及NSE水平均呈升高趨勢，血清與腦脊液IL-1β及NSE水平與患者病情程度具有明顯相關性。見表2。

表2 輕度、中度、重度組血清與腦脊液IL-1β及NSE水平比較

2.3 血清與腦脊液中IL-1β及NSE水平比較 由表1、表2可知，同期或同等程度顱腦損傷患者腦脊液中IL-1β及NSE水平均高于血清(P<0.05)。

3 討論

顱腦損傷是神經科常見疾病，總體病死率約30%，存活患者中10%的輕度患者會留下永久性殘疾，而70%～80%的重度患者會留下永久性殘疾[5]。顱腦損傷發生后的細胞及分子水平的病理生理變化目前尚不完全清楚，能夠早期預警及評估預后的可靠指標也極少。因此，探討顱腦損傷后血清與腦脊液中炎性因子的變化具有重要臨床意義。

NSE是一種特異性存在于神經細胞、神經內分泌細胞的γ型烯醇化酶，腦組織細胞中含量較高[6]。神經細胞受損后，胞質中NSE通過受損的血-腦脊液屏障進入腦脊液和血液循環，導致腦脊液和外周血中NSE濃度升高。研究報道[7-8]，顱腦損傷后隨病情的好轉，患者血清與腦脊液NSE濃度逐漸降低；而顱腦損傷越重的患者，其NSE水平越高，持續時間也越長；若出現繼發性腦損害，其血清NSE水平可能再次升高。因此，通過檢測血清和腦脊液中NSE的含量可反映顱腦損傷的情況，故NSE是檢測腦神經元損傷的客觀指標。

IL-1β主要由單核細胞和巨噬細胞分泌。正常生理情況下，血液與腦脊液中IL-1β含量甚微，但在炎癥反應中，單核細胞激活后可分泌大量的IL-1β，然后通過受損的血-腦脊液屏障進入腦脊液與血液循環，使得血漿中IL-1β濃度升高，從而刺激中樞的神經膠質細胞表達IL-1 mRNA增加，形成正反饋，使IL-1進一步升高，破壞腦組織[9]。研究發現，IL-1β具有獨立的腦血管擴張作用，在顱腦損傷后的缺血在灌注損傷中，通過NF-κB調控黏附分子的基因表達，從而發揮始動因子的作用[10]。

本研究結果表明，觀察組患者血清與腦脊液IL-1β及NSE水平均明顯高于對照組(P<0.05)，隨著病情程度的加重，血清與腦脊液IL-1β及NSE水平均呈升高趨勢，血清與腦脊液IL-1β及NSE水平與患者病情程度具有明顯相關性(P<0.05)。同期或同等程度顱腦損傷患者腦脊液中IL-1β及NSE水平均高于血清(P<0.05)。因此，顱腦損傷后患者血清與腦脊液IL-1β及NSE水平可反映顱腦損傷程度，可作為判斷顱腦損傷患者預后的敏感指標。

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(收稿2016-10-23)

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1673-5110(2017)04-0063-03