B超結(jié)合孕婦血清蛋白檢測對產(chǎn)前胎兒神經(jīng)管缺陷的診斷意義

馬國杰

河南鶴壁市鶴煤總醫(yī)院 鶴壁 458030

B超結(jié)合孕婦血清蛋白檢測對產(chǎn)前胎兒神經(jīng)管缺陷的診斷意義

馬國杰

河南鶴壁市鶴煤總醫(yī)院 鶴壁 458030

目的 評價B超結(jié)合孕婦血清蛋白檢測對產(chǎn)前胎兒神經(jīng)管缺陷的診斷意義。方法 本研究以我院368例孕婦為研究對象，進(jìn)行全程追蹤，定期進(jìn)行B超檢查及血清蛋白檢測，評價兩種方法診斷神經(jīng)管缺陷的準(zhǔn)確率。結(jié)果 AFP檢測出高風(fēng)險產(chǎn)婦8例，陽性率2.17%；對8例高風(fēng)險產(chǎn)婦進(jìn)行B超檢查，共診斷出6例神經(jīng)管缺陷胎兒，占高風(fēng)險產(chǎn)婦的75.0%，即NTD檢出率75.0%，占總篩查產(chǎn)婦的1.63%。結(jié)論 B超結(jié)合孕婦血清蛋白檢測可明顯提高產(chǎn)前診斷神經(jīng)管缺陷的準(zhǔn)確率，且無創(chuàng)安全，值得臨床應(yīng)用。

B超；血清蛋白檢測；產(chǎn)前診斷；神經(jīng)管缺陷；甲胎蛋白

神經(jīng)管缺陷(neural tube defects，NTD)是一種高危型新生兒先天畸形，發(fā)生率20%～25%，給社會及家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)[1]。為提高我國人口質(zhì)量，產(chǎn)前孕檢是有效避免殘缺兒的方法之一。目前，對于胎兒神經(jīng)管缺陷的預(yù)防醫(yī)學(xué)界尚無有效辦法，但可通過產(chǎn)檢避免此類胎兒降生。血清蛋白檢測對孕中期產(chǎn)婦的血清標(biāo)志物即甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)進(jìn)行檢測，是降低神經(jīng)管缺陷患兒的有效途徑[2]。B超也是一種有效的干預(yù)方法。本文分析B超結(jié)合孕婦血清蛋白檢測對產(chǎn)前胎兒神經(jīng)管缺陷的診斷意義，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究隨機(jī)選取368例2013-02—2015-04來我院產(chǎn)檢的產(chǎn)婦為研究對象，年齡23～39(28.3±2.6)歲。所有產(chǎn)婦自愿接受B超及血清蛋白檢測，均處于孕中期(孕周15～20周)，均接受圍生期隨訪，統(tǒng)計產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局。其中孕周從最后1次月經(jīng)結(jié)束開始計算，或通過B超確定。本研究經(jīng)本院倫理會討論并通過，所有患者知曉本研究內(nèi)容，并自愿參與。

1.2 方法

1.2.1 血清蛋白檢測方法：采集2 mL靜脈血，分離血清，于-20 ℃的環(huán)境下保存。采用產(chǎn)前篩查試劑(陜西大有生物公司)對產(chǎn)婦血清蛋白進(jìn)行檢測。采取免疫金標(biāo)記技術(shù)，其上檢測膜預(yù)先放置抗甲胎蛋白(AFP)抗體，若檢測標(biāo)本血清中含AFP，則與抗體發(fā)生特異性結(jié)合，形成復(fù)合物，并經(jīng)由毛細(xì)原理將其轉(zhuǎn)移至T帶與C帶，即檢測帶與質(zhì)控帶，結(jié)果表現(xiàn)為深淺不一的粉色帶。C帶是AFP劑量的反應(yīng)，顏色越深，濃度越高。因此，可通過對比T帶與C帶的表現(xiàn)判定最終產(chǎn)婦血清中甲胎蛋白的范圍與濃度，結(jié)果用MOM(中位數(shù)倍數(shù))表示，MOM>2.5篩選為NTD高風(fēng)險產(chǎn)婦[3]。

1.2.2 超聲檢測方法：對所有高風(fēng)險產(chǎn)婦進(jìn)行B超檢查，胎兒神經(jīng)管缺陷表現(xiàn)為無腦畸形、腦膨出、脊柱裂，超聲結(jié)果確診為以上表現(xiàn)的開放性NTD及腹壁缺損等畸形胎，應(yīng)建議產(chǎn)婦終止妊娠。統(tǒng)計所有產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局。

2 結(jié)果

2.1 AFP檢測NTD高風(fēng)險陽性率 共篩查產(chǎn)婦368例，其中AFP檢測出高風(fēng)險產(chǎn)婦8例，陽性率2.17%。

2.2 超聲診斷高風(fēng)險產(chǎn)婦結(jié)果 對8例高風(fēng)險產(chǎn)婦進(jìn)行B超檢查，診斷出6例神經(jīng)管缺陷胎兒，占高風(fēng)險產(chǎn)婦75.0%，即NTD檢出率為75.0%，占總篩查產(chǎn)婦的1.63%。對高風(fēng)險產(chǎn)婦進(jìn)行追蹤調(diào)查，其他1例為羊水過多，1例為內(nèi)臟畸形，終止妊娠后胎兒情況與B超診斷吻合。見表1。

表1 高風(fēng)險胎兒情況

3 討論

神經(jīng)管缺陷是一組包括無腦畸形、腦膨出、脊柱裂的新生兒先天畸形表現(xiàn)，我國發(fā)生率為2.74%[4]。主要產(chǎn)前診斷檢查方法分為非侵入性方法與侵入性方法，前者包括B型超聲、磁共振、血清蛋白檢測等，后者包括羊膜穿刺、肌肉活檢、絨毛活檢等。NTD高危型因素包括高齡、不良生育史、反復(fù)流產(chǎn)、家族遺傳史、孕期接觸致畸藥物、接觸大量射線等。

現(xiàn)階段，應(yīng)用超聲波進(jìn)行產(chǎn)檢，其準(zhǔn)確率已達(dá)到理想高水平。20世紀(jì)70年代末，B超首次成功診斷胎兒室間隔缺損，隨著技術(shù)的不斷發(fā)展，各種超聲類型不斷出現(xiàn)，因其無創(chuàng)、無輻射、快捷方便的特點，廣泛應(yīng)用于產(chǎn)前診斷中。相關(guān)研究報道[5]，多國NTD新生兒顯著減少，主要原因為產(chǎn)前B型超聲的廣泛應(yīng)用，可建議產(chǎn)婦終止妊娠。超聲診斷一般在孕中期(15～20周)即可確診，無腦畸形胎兒在孕周第11周即可發(fā)現(xiàn)。但產(chǎn)前B超檢查對于不同類型的神經(jīng)管畸形診斷特異性與敏感性不同。相關(guān)研究報道[6]，B超對神經(jīng)管畸形的總敏感性93.1%，具體包括無腦畸形敏感性100%，腦膨出敏感性53.8%，脊柱裂敏感性75.5%。本研究結(jié)果顯示，B超診斷最多的胎兒為無腦畸形，其次為脊柱裂、腦膨出。

產(chǎn)前血清蛋白檢測的甲胎蛋白(AFP)屬糖蛋白的一種，于胎兒肝中合成，分子量64 000～70 000。胎兒出生后，AFP逐漸于血清中消失，因此，正常成人血清中濃度極低。甲胎蛋白為胎兒的特異性蛋白，主要經(jīng)胎兒腎臟排入母體羊水中，由胎盤滲入，其值在妊娠早期與中期均逐漸遞增，于孕期28～32周水平趨向穩(wěn)定。當(dāng)胎兒為NTD時，大多數(shù)母體血清AFP的含量超過2.5 MOM，因此，可通過此標(biāo)準(zhǔn)篩查胎兒是否為NTD。

本研究結(jié)果顯示，不僅NTD胎兒母體血清AFP異常升高，肢體缺損、足內(nèi)翻的胎兒也表現(xiàn)為AFP升高。因此，對于產(chǎn)前血清蛋白檢測表現(xiàn)為陽性者，還應(yīng)輔助B超檢查，避免漏診，最大程度防止NTD胎兒的降生。本研究結(jié)果表明，兩種方法結(jié)合準(zhǔn)確率較高。

血清蛋白檢測過程應(yīng)注意以下幾個方面：(1)因產(chǎn)婦AFP會隨著孕周的變化而變化，且個體之間存在差異，因此，為保證檢測結(jié)果可靠準(zhǔn)確，應(yīng)確認(rèn)產(chǎn)婦孕周，并于孕中期進(jìn)行檢測，對于不確定孕周的產(chǎn)婦，應(yīng)給予超聲確定；(2)產(chǎn)婦AFP檢測第1次表現(xiàn)為超過臨界值時，應(yīng)重復(fù)采取樣本操作并檢測，2次結(jié)果均表現(xiàn)為超過臨界值，再行B超檢查，以確診是否為NTD；(3)AFP升高的原因存在多種，應(yīng)在排除其他因素，如多胎妊娠、死胎等后，再考慮神經(jīng)管缺陷的可能性；(4)產(chǎn)婦體質(zhì)量過大可使血清AFP濃度下降，出現(xiàn)假陰性，從而漏診，因此，對于體質(zhì)量過大的產(chǎn)婦應(yīng)給予體質(zhì)量矯正[7]；(5)對產(chǎn)婦進(jìn)行科學(xué)的產(chǎn)檢教育，告知其篩查正常并不意味著絕對安全，仍會有少數(shù)胎兒表現(xiàn)異常，因此，需定期產(chǎn)檢，高危產(chǎn)婦需予以動態(tài)觀察。

綜上所述，對于孕婦產(chǎn)檢而言，B型超聲結(jié)合孕婦血清蛋白檢測可明顯提高產(chǎn)前診斷神經(jīng)管的準(zhǔn)確性，且無創(chuàng)安全，值得臨床應(yīng)用。

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(收稿2016-09-04)

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1673-5110(2017)04-0097-02