超聲聯合血清學檢測在孕早中期序貫篩查21-三體綜合征的意義

邱艷杰 張輝

·影像表現·

超聲聯合血清學檢測在孕早中期序貫篩查21-三體綜合征的意義

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目的探討孕早中期采用超聲序貫血清學檢測對篩查21三體綜合征的意義。方法應用超聲檢測8 375例孕11～13+6周孕婦胎兒頸項透明層厚度（NT）及鼻骨（NB）情況，應用時間分辨熒光免疫法檢測孕14～20+6周孕婦血清甲胎蛋白（AFP）及游離人絨毛膜促性腺激素β亞單位（Free β-hCG）水平。對篩查結果為高危的孕婦的絨毛或羊水樣本進行核型檢測。并對其進行隨訪，觀察妊娠結局。結果孕早期超聲檢查聯合孕中期血清學篩查，其靈敏度（88．46%）、特異度（99．96%）較單獨超聲或血清學篩查均顯著升高（P＜0．05），假陽性率（76．77%）與假陰性率（0．04%）均降低（P＜0．05）。結論孕早期超聲檢查聯合孕中期血清學篩查可以提高21-三體綜合征產前篩查的靈敏度和特異度，降低假陽性率和假陰性率，可以廣泛開展。

21-三體綜合征；頸項透明層厚度；甲胎蛋白；游離人絨毛膜促性腺激素β亞單位；篩查

21-三體綜合征也稱唐氏綜合征（Down’s Syndrome, DS），患兒常伴有發育異常、智力障礙、免疫功能低下、早發癡呆等癥狀，給患兒家庭帶來沉重的社會和經濟負擔[1-2]。目前對于DS的預防主要采取產前篩查，對于風險≥1/270的高危孕婦孕婦進行核型檢測。我國篩查方法主要為孕早、中期的二聯或三聯血清學檢測[3]，但該種檢測方法假陽性率和檢出率均較低。如何既提高檢出率又降低假陽性率是目前DS篩查研究的重點。此次研究擬通過采用孕早中期超聲序貫血清學檢測的方法篩查DS，觀察其效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料

采用回顧性分析方法，對2010年1月-2016年8月，自愿在我院門診接受產前DS篩查的8 375例孕婦進行孕早期彩超檢查胎兒頸項透明層厚度（NT）及鼻骨（NB）情況和孕中期血清甲胎蛋白（AFP）及游離人絨毛膜促性腺激素β亞單位（Free β-hCG）水平學檢查。孕婦年齡22～38歲，平均（25.7±8.5）歲。記錄孕婦身高、體質量等基本資料。納入標準[4-5]：（1）單胎妊娠；（2）自然妊娠；（3）首次妊娠；（4）不合并內分泌系統、心血管系統疾病；（5）BMI＜28。

1.2 實驗方法

1.2.1 超聲測量方法 測量時間選擇在孕11～13+6周，均在胎兒自然狀態下，以正中矢狀切面為標準。頸項透明層厚度（NT）測量方法[6]：確認胎頭及胸部位置，并沿背部皮膚尋找頸部皮膚，觀察到頸部皮膚呈高回聲，其深部呈低回聲或無回聲區，尋其最寬處為NT，重復測量3次，取最大值，并規定NT≥3 mm為高風險。鼻骨（NB）測量方法：尋找胎兒顏面部皮膚，其下方可見一條高回聲線，其與皮膚回聲構成“等號（=）征”，第3條回聲稍高于皮膚、并幾乎與皮膚相連的線為鼻尖。當看不到該3條回聲線，或鼻骨回聲較皮膚弱、聲線細時，判定為鼻骨缺失，DS高風險。兩項指標任意一項結果為高風險，判定為超聲學高風險。

1.2.2 血清學檢測方法 檢測時間選擇在孕14～20+6周。孕婦空腹，取貴要靜脈血3 ml，2 h內避光、避高溫進行離心，離心條件：4 000 r/min，時間5 min。取上層血清2 ml作為樣本，保存在-80℃冰箱中。應用時間分辨熒光免疫法（TRFIA）對樣本中甲胎蛋白（AFP）與游離人絨毛膜促性腺激素β亞單位（Free β-hCG）水平進行檢測，校正后得到中位數倍數（MoM），應用DS風險評估軟件進行風險評估，規定結果≥1/270為高風險。TRFIA儀器購自PE公司，型號1420；AFP與Free β-hCG試劑盒購自廣州豐華生物科技有限公司。

1.3 隨訪方法

對于NT、NB或血清學檢測，任意一項結果為高風險的孕婦，向其詳細介紹相關風險，簽署知情同意書后進行穿刺取絨毛或羊水樣本，檢測核型。根據核型確診DS。對拒絕檢測核型的孕婦進行電話或門診隨訪，并追蹤妊娠結局。

1.4 統計學方法

采用Lifecycle 4.0軟件評估DS風險，用SPSS18.0進行分析，組間獨立樣本率比較應用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 總體情況

8 375例孕婦完成序貫篩查，其中早期超聲學高風險者389例，陽性率4.64%；中期血清學高風險者412例，陽性率4.92%。高風險孕婦接受核型檢查者109例，發現染色體核型異常者23例。未做核型檢查的孕婦中，超聲高風險孕婦胎兒核型異常者1例，血清學高風險孕婦胎兒核型異常者2例，超聲低風險并血清學低風險孕婦胎兒核型異常者1例。見表1。

2.2 單項與聯合篩查診斷學結果

單獨超聲高風險孕婦389例，核型異常者19例，低風險孕婦胎兒染色體異常8例。單獨血清學高風險孕婦412例，核型異常者22例，低風險孕婦胎兒染色體異常5例。聯合篩查高風險孕婦99例，核型異常者23例，低風險孕婦胎兒染色體異常4例。聯合篩查較超聲或血清單獨篩查的靈敏度、特異度升高（P＜0.05），假陽性率與假陰性率降低（P＜0.05）。見表2。

3 討論

以羊水穿刺為代表的產前診斷是早期發現21-三體綜合征患兒的重要手段，但因其為有創檢查，且風險較高，不易被群眾接受，故目前常用篩查方法是孕婦血清學篩查，但血清學診斷的靈敏度、特異度較低，假陽性率、假陰性率較高，如何提高21三體綜合征產前篩查的靈敏度和特異度，降低假陽性率和假陰性率是目前研究的重點。

表1 篩查總體情況（例）

表2 單項與聯合篩查診斷學結果（%）

超聲作為一種無創檢查方式，在產前篩查中一直扮演重要的角色[7]。21三體綜合征胎兒在孕早期多表現為鼻骨發育異常甚至缺失這一觀點近年來也逐漸得到大量的數據支持。新近研究發現，若發現胎兒頸項透明層厚度增厚（≥3 mm）則預示不良妊娠結局的風險提高[8]。但單以影像學作為診斷21三體綜合征具有明顯的局限性。

孕婦血清學檢查較羊水穿刺更容易被接受。孕中期聯合檢測孕婦血清中甲胎蛋白（AFP）與游離人絨毛膜促性腺激素β亞單位（Free β-hCG）水平，以此來篩查21三體綜合征高風險的孕婦是目前大多數醫院采取的篩查手段。此次研究結果發現，孕早期超聲檢查聯合孕中期血清學篩查，其靈敏度（88.46%）、特異度（99.96%）較單獨超聲或血清學篩查均升高（P＜0.05），假陽性率（76.77%）與假陰性率（0.04%）均降低（P＜0.05）。這與李潔的研究結果相似[9]。這提示孕早期超聲檢查聯合孕中期血清學篩查可以提高21三體綜合征產前篩查的可靠程度，降低羊水穿刺誤診的風險，且方便易行、安全、經濟，可以在基層醫院廣泛開展，但聯合篩查并不能作為診斷21三體綜合征的金標準。

綜上所述，孕早期超聲檢查聯合孕中期血清學篩查可以提高21三體綜合征產前篩查的靈敏度和特異度，降低假陽性率和假陰性率。

[1]劉小英，袁威群，汪一心，等． 影響產前篩查高風險孕婦后續診斷相關因素分析[J]． 中國計劃生育學雜志，2015，23（10）：656-658．

[2]高立． 農村地區21三體綜合征患者家庭陪護人員心理壓力及生活質量的調查研究[J]． 中國衛生統計，2012，29（1）：87-88．

[3]尹向東，陳新黔，廖琳，等． 21三體綜合征產前篩查新進展[J]．國際檢驗醫學雜志，2003，24（6）：349-350．

[4]龐春玉，吳學禮． 妊娠中期孕婦血清三聯生化標記物在出生缺陷篩查中的應用價值[J]． 海南醫學，2016，27（20）：3307-3309．

[5]黃陽玉，陳瑾． 10 668例妊娠中期血清學二聯產前篩查結果分析[J]． 現代醫院，2015，15（6）：81-82．

[6]雷亞琴，歐陽魯平，謝波波，等． 頸項透明層增厚胎兒105例染色體核型分析[J]． 中國計劃生育學雜志，2015，23（7）：489-491．

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[9]李潔，陳大雁，胡桂朗，等． 中孕B超產前檢查聯合母血清標記物對21-三體綜合征的臨床診斷價值[J]． 河北醫學，2011，17 （5）：577-580．

Significance of Ultrasonography Combined With Serological Detection in the Screening of Trisomy 21 in Early and Middle Trimester Of Pregnancy

QIU Yanjie1ZHANG Hui21 Clinical Laboratory, Maternal and Child Health Care Hospital of Jiamusi City, Jiamusi Heilongjiang 154000, China; 2 Department of Histology and Embryology, Collage of Basic Medical Sciences, Jiamusi University, Jiamusi Heilongjiang 154002, China

ObjectiveTo investigate the significance of ultrasonography combined with serological detection in the screening of trisomy 21 in early and middle trimester of pregnancy.Methods8 375 cases of 11～13+6weeks pregnant were tested thfetal nuchal translucency (NT) and nasal bone (NB) by ultrasound, using time-resolved fluorescence immunoassay in detection of pregnancy 14～20+6weeks pregnant women serum alpha fetoprotein (AFP) and free human chorionic gonadotropin βsubunit (free β-hCG) level. Karyotype detection in high-risk pregnant women. The pregnancy outcome was observed.ResultsThe sensitivity (88.46%) and specificity (99.96%) of combined screening were significantly higher than those of single screening (P＜0.05), false positive rate (76.77%) and false negative rate (0.04%) were significantly lower (P＜0.05).ConclusionEarly pregnancy ultrasonography combined with mid trimester serological screening can improve the sensitivity and specificity of prenatal screening for trisomy 21, reduce false positive rate and false negative rate, can be widely carried out.

21- trisomy syndrome; nuchal translucency thickness; AFP; human chorionic gonadotropin beta subunit; screening

R445

A

1674-9308（2017）02-0093-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．02．050

1 佳木斯市婦幼保健院檢驗科，黑龍江 佳木斯 154000；2佳木斯大學基礎醫學院組胚教研室，黑龍江 佳木斯154002