重組抗體藥物研究進展

張世雄(華北制藥集團新藥研究開發有限責任公司，河北 石家莊 050000)

重組抗體藥物研究進展

張世雄(華北制藥集團新藥研究開發有限責任公司，河北 石家莊 050000)

重組抗體藥物是生物工程關鍵技術的前沿成果,現如今已經被廣泛應用于腫瘤治療、器官移植以及感染疾病治療等各個方面。本文將以重組抗體藥物研究作為研究對象，對重組抗體藥物發展現狀以及未來的研究方向進行詳細探究。

重組抗體；市場；發展

抗體藥物對于抗原，具有較高的親和力以及特異性，并且不會產生嚴重的毒副作用，因此，在疾病診斷和治療中具有明顯的應用優勢。隨著科學技術的快速發展，抗體藥物的應用前景十分廣闊，抗體藥物研發逐漸深入，因此，對抗體藥物研發進行詳細探究迫在眉睫。

1 重組抗體藥物研究概況

1.1 構建類型與表達體系

在重組抗體藥物研究過程中，為了有效突破鼠源性單抗藥物的限制，嘗試對鼠源性單抗藥物進行人源化改造，這一研究是由三個階段所組成的，即嵌合抗體、改型以及抗體庫技術。根據重組抗體藥物的構建方式，可以將其分為三類，即嵌合抗體、人源化抗體和人源抗體，以上方法構建的重組抗體基因,應當能夠產生相應預期功能的抗體分子。但是，需要注意的是，不同表達系統具有一定的差異性，因此所得實驗結果也會出現一定的偏差，因此，最終結果需要根據各個抗體的表達效果來確定。

1.2 特殊的重組抗體

在重組抗體藥物的實際應用中，其效應功能是有限的，對此，可以通過分子生物學技術，對其抗體分子結構進行改造，以此拓展其生物學性能，比如，通過應用藥物或者毒素，能夠有效提升重組抗體藥物的應用功效。

2 重組抗體藥物研究中的問題分析

2.1 規模化培養問題

重組抗體規模化培養難度較大，主要原因在于，在重組抗體藥物的生產過程中，對于抗體活性的要求比較高，要求其形成蛋白質折疊和二硫鍵的方式必須準確無誤。

2.2 抗體免疫原性

由于受到同種型決定簇以及同種異型因素的影響，重組抗體藥物所表達出的抗體還存在一定的問題，可能會產生HA?HA。另外，在重組抗體藥物的實際應用中，由于受到抗體特異性、不同患者的免疫力水平、用藥方式、用藥劑量等因素的影響，藥物所產生的抗體免疫原性也有一定的區別。

2.3 抗體親和力

在對重組抗體進行改造后，抗體親和力會對其功效的發揮產生較大影響，而這也是未來重組抗體藥物的研究方向。通常情況下，人源化抗體只能夠達到初期鼠源抗體結合能力的30%～50%之間，因此，即使應用同一種構建方式，也無法保證其適用性。

3 重組抗體藥物研究方向

3.1 生產細胞質量控制

現如今，根據多年實踐經驗發現，根據細胞庫管理要求以及檢定要求，能夠有效保障重組抗體藥物細胞株的生產質量，但是，需要注意的是，逆轉錄酶活性測定法主要被應用于逆轉錄病毒檢測中，該項技術依然不夠完善，在未來的發展研究中，還應該加強研發穩定性比較高的RNA模板和逆轉錄酶活性標準品。

3.2 重組抗體結構分析

隨著科學技術的快速發展，在重組抗體藥物的研究過程中，逐漸涌現出很多先進的新型儀器，比如質譜儀、新型高效液相系統、毛細管電泳儀等等，在提升抗體結構控制水平方面發揮著十分重要的作用。由于受到各類條件因素的限制，當前，我國在重組抗體藥物質量控制理化分析方面的研究還不夠深入，而質控標準中肽圖分析結果只需要與對照樣品保持一致，另外，在對重組抗體進行翻譯后，糖鏈結構形式比較復雜，與生物學功能有一定的關聯，因此，現階段，重組抗體藥物糖基化研究也是未來的研究方向。在對唾液酸、寡糖圖譜和糖基化位點進行研究時，可以采用質譜分析辦法，同時還能夠反映出一定的糖基化信息，但是，操作復雜程度比較高，對此，應該尋求簡單易行的糖鏈結構分析鑒定辦法。

3.3 重組抗體生物學活性檢測

抗體活性檢測技術的功能有很多種，因此具有多樣性特征，在具體的檢測過程中，主要是通過體外采集細胞評價模型，然后對其作用機制進行模擬和分析。但是，在具體的檢測過程中，有些檢測項目所需時間比較長，操作復雜程度比較高，同時，有些重組抗體藥物無法找到合適的細胞株進行活性測定。對此，為了完善重組抗體生物學活性檢測，應該注意深入研究胞內信號傳導通路，并且構建轉基因細胞，提升活性測定辦法的準確性。另外，在抗體生物學活性測定過程中，注意以標準品活性的百分含量作為測定標準，為了提升重組抗體產品評價的客觀性和有效性，還應該對標準物質穩定性進行深入研究。

3.4 重組抗體殘留雜質分析

在對重組抗體藥物進行質量控制過程中，各個研發單位需要結合自身實際情況，制備相應的殘量控制對照品、抗體，同時還應該制定相應的檢測辦法。重組抗體藥物的劑量比較大，對此，可以應用雜交技術、熒光染色技術，促進標準品回收率的提升，有效控制重組抗體藥物中的核酸殘量。

4 結語

綜上所述，近年來，重組抗體藥物發展迅速，已經逐漸成為生命科學發展的前沿科技，主要涵蓋生物學、分子學、免疫學、藥理學等方面的知識，現如今，在重組抗體藥物研究中，還存在一定的弊端和不足，對此，還應該結合實際情況加強研究，擴大抗體儲備，加強抗體藥物的源頭創新，在最大程度上拓寬其應用范圍。

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