急性ST段抬高型心肌梗死患者介入治療前后T波峰末間期的變化過程及其與惡性室性心律失常的關系

劉吉園，牛小偉，張益銘，李欣欣，蔣均仕，馬新慧，李美玲，姚亞麗

冠心病研究

急性ST段抬高型心肌梗死患者介入治療前后T波峰末間期的變化過程及其與惡性室性心律失常的關系

劉吉園，牛小偉，張益銘，李欣欣，蔣均仕，馬新慧，李美玲，姚亞麗

目的：探討急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者經皮冠狀動脈介入治療（PCI）前后心率校正的T波峰末間期（Tpec）變化過程及其與惡性室性心律失常（MVA）的關系。

心電描記術；心律失常；心肌梗死

(Chinese Circulation Journal, 2017,32:132.)

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者行經皮冠狀動脈介入治療（PCI）開通梗死相關動脈，已被指南推薦為能有效改善預后的方法[1]。然而即使在行PCI后仍有12%的STEMI患者發生惡性室性心律失常（MVA），一旦出現MVA，患者住院期間的死亡率會增加31.8倍[2]。T波峰末間期（Tpe）作為新近被提出的體表間接反映心肌跨室壁離散度的唯一指標[3]，已有研究表明其在陳舊性心肌梗死[4]、冠狀動脈疾病[5]、Brugada綜合征[6]、長QT綜合征[7]患者中與心律失常的發生密切相關。但對Tpe與STEMI患者行PCI后MVA的關系研究尚少，且針對再灌注治療對Tpe的影響尚存在爭議[8-10]。Haarmark等[8]研究發現對STEMI患者行直接PCI前后Tpe無顯著變化（104 ms vs 106 ms，P>0.05），而另有研究則認為STEMI患者急診溶栓[9]或PCI[10]前后Tpe有較明顯地改變（P<0.05）。這些結果的差異一方面可能是由于Tpe是易受心率影響、變異較大的指標[3]；另一方面則是再灌注治療后隨著原處于頓抑或冬眠心肌活性的恢復，Tpe將逐漸減少，若僅在術后單個時間點測量Tpe則不能完全反映患者的心電狀態。因此，本研究擬以心率校正的Tpe（Tpec）為指標，觀察其在STEMI患者PCI前后多個時間點的變化，及與住院期間發生MVA的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

納入2010-09至2015-09就診于蘭州大學第一醫院的自發性STEMI患者494例。入選標準：（1）符合STEMI的診斷標準[1]:缺血性胸痛發作持續時間≥30 min，含服硝酸甘油不能緩解；心電圖中至少2個相鄰導聯新發ST段抬高或新出現的完全性左束支傳導阻滯、病理性Q波；心臟生物標志物至少1次數值超過正常上限；影像學證據顯示新的心肌活力喪失或區域性室壁運動異常。（2）接受直接、轉運或擇期PCI。排除標準：合并心房顫動、室內傳導阻滯、預激綜合征患者；風濕瓣膜性、先天性、肥厚性、肺源性心臟病者；入院期間出現電解質紊亂者；入院前1個月內服用過影響QT間期和T波形態藥物者；研究資料不完整者。

1.2 研究方法

所有患者按照指南規定[1]及入院病情，給予常規劑量的阿司匹林、氯吡格雷、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑、他汀類、鈣通道受體拮抗劑、利尿劑、硝酸酯類等藥物治療。由4名手術量>100例/年、并對研究不知情的醫生分別完成所有PCI，術者決定選用股動脈/橈動脈入路、替羅非班、術中肝素劑量、血栓抽吸、主動脈內球囊反搏泵及置入支架的類型。

受試者均由心內科專業護理人員使用Marquette公司的MAC1200心電圖機記錄12導聯同步心電圖，紙速設定為25 mm/s，電壓為10.0 mm/mV。記錄的時間至少包括PCI前、PCI后（1 h、6 h、12 h、24 h、48 h）、出院時。其它檢查如心肌損傷標記物、血常規、生化和凝血功能等按常規進行。根據PCI前后Tpec 的變化將患者分為Tpec≥100 ms組（n=73）和Tpec<100 ms組（n=421）[8，9]。又根據患者PCI后是否發生MVA分為MVA組（n=94）和無MVA組（n=400）。

2名不參與研究統計的人員獨立地按照統一資料提取表，收集患者的一般臨床情況、造影特征、各檢查指標及治療情況，并交叉核對所有數據，如有分歧，經討論或聽取第三方意見解決。

Tpe的測量：2名經過統一培訓的研究人員獨立手工測量所有梗死相關導聯上連續3個心動周期的RR間期、QT間期、QTp間期（QRS波起點至T波波峰的間期），各取其平均值后計算出Tpe（Tpe=QT間期-QTp間期），繼續對相關導聯上計算出的Tpe值再取平均值，即為研究的Tpe，Tpec是經Bazett公式校正的Tpe[Tpec=Tpe/（RR）1/2][9，11]。T波頂峰取T波波峰的頂點（直立時）或T波最低點的下緣（倒置時）；T波終點取下降支與等電位線的交點，若T波伴有切跡或有U波或其下降支與等電位交點不清楚，則取下降支的延伸線與等電位線的交點[9，11]。

MVA定義：MVA包括住院期間發生的心室顫動、心搏驟停和持續性室性心動過速[2]。持續室性心動過速指起源于心室且發作持續時間>30 s或伴血液動力學不穩定需要電復律或抗心律失常治療的規則寬QRS波心動過速[2，12]。心室顫動、心搏驟停指心電圖呈混亂的波動，波形振幅均不規則，無法區分QRS波和T波，血流動力學明顯改變，需要緊急電除顫的心律失常[2，12]。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料的比較（表1）

兩組間入院、出院的Tpe值差異均有統計學意義（P<0.05）。Tpec≥100 ms組中Killip心功能分級>1級、PCI前后心肌梗死溶栓治療臨床試驗（TIMI）血流<2級、前壁梗死、多支血管病變、發生MVA的患者比例均高于Tpec<100 ms組（P均<0.05），其入院心率、血糖水平、肌酸激酶同工酶峰值也均高于Tpec<100 ms組（P均<0.05），而左心室射血分數低于Tpec<100 ms組（P<0.05）。兩組患者在年齡、性別、體重指數、吸煙、高血壓病史、2型糖尿病史、入院收縮壓、舒張壓、肌酐、低密度脂蛋白、住院期間β受體阻滯劑使用比例的差異均無統計學意義（P均>0.05）。

2.2 PCI前后Tpec變化過程與發生MVA的關系

采用重復測量方差分析對MVA組和無MVA組患者各時間點的Tpec值進行比較，球形檢驗顯示數據之間存在相關性（P<0.05）。使用Greenhouse-Geisser校正P值進行分析，結果如下：（1）兩組患者的Tpec值在PCI前后各時間點上存在統計學差異（P<0.05），再通過Bonferroni法分別對兩組各時間點的Tpec行兩兩比較，MVA組的Tpec值在PCI前最高（P<0.05），PCI后6 h、12 h、24 h較低。無MVA組在各時間點差別有統計學意義（P<0.05），即其Tpec值在PCI前最高，PCI后呈下降趨勢，在出院時達到最低。（2）在各時間點上MVA組的Tpec值均大于無MVA組（P<0.05）。（3）不同分組與PCI前后各時間點存在交互作用（P<0.05），即兩組患者的Tpec值在不同時間點變化的趨勢不同（圖1）。

表1 兩組患者的臨床資料比較（）

表1 兩組患者的臨床資料比較（）

注： PCI：經皮冠狀動脈介入治療；TIMI：心肌梗死溶栓治療臨床試驗； MVA：惡性室性心律失常；Tpe：T波峰末間期；Tpec：校正的Tpe。1 mmHg=0.133 kPa

圖1 Tpec在MVA組與無MVA組的變化趨勢

2.3 Logistic回歸分析PCI后發生MVA的危險因素

Logistic單因素回歸分析結果顯示（表2），吸煙、未應用β受體阻滯劑、PCI前后冠狀動脈TIMI血流<2級、心率、Killip心功能分級>1級、肌酸激酶同工酶峰值、術后Tpec≥100 ms是發生MVA的相關因素。

Logistic多因素回歸分析表明（表2），在校正了單因素分析中的變量后，術后Tpec≥100 ms是MVA發生的獨立危險因素[比值比（OR）=4.79，95%可信區間（CI）：2.28～10.08]。

再進一步對文獻報道的已知危險因素（年齡、性別、體重指數、吸煙史、心率、收縮壓、Killip心功能分級、肌酐、肌酸激酶同工酶、β受體阻滯劑應用、梗死部位、PCI前TIMI血流0級）進行校正后[2，12]，術后Tpec≥100 ms仍是MVA發生的獨立危險因素（OR=3.99，95%CI：1.72～9.23）。

表2 Logistic回歸分析PCI后發生MVA的危險因素

3 討論

現已證實，異常增大的心室跨壁復極離散度是MVA發生的重要基質，也是預測MVA事件的重要指標[14，15]。STEMI時由于心肌梗死區、邊緣帶及正常心肌細胞間動作電位不應期的差異增加，且局部缺血心肌傳導延遲或阻滯，導致心肌細胞間復極的不均一性[16]；同時交感神經在心室各部位興奮的不一致更進一步加重這種變化[17]。此外缺血致局部心肌細胞膜鈉-鉀泵能源不足及細胞外低鈣，可使心肌細胞的動作電位時程延長，特別是復極化過程[17]。因此，缺血梗死使不同冠狀動脈供應部位的心肌細胞間復極離散度增大，造成STEMI患者在急性期易出現MVA[9，10，18]。而及時有效地恢復梗死相關冠狀動脈血流，能改善存活心?。ǘ咝募?、頓抑心肌、傷殘心?。┑碾娚砉δ?，減少MVA發生的基質[19]。Tpec是不同層心肌細胞跨壁復極離散度的反映，缺血導致該值增大時心室容易出現早后除極、折返，引發MVA[3]。理論上STEMI患者行PCI使冠狀動脈血流再通后，可能會縮短Tpec，減少MVA的發生。然而目前關于急性心肌梗死患者PCI對心電活動影響的研究結果存在很大差異。Cinca等[20]研究表明心肌梗死12～24 h內心室復極離散度會增加（心電圖表現為QT間期離散度延長），在4～5 d后逐漸恢復至正常。Haarmark等[8]則發現PCI未能降低STEMI患者的Tpe，術前Tpe>100 ms的患者長期死亡率增加。其它的一些研究[9，10，18]認為復極離散度異常增大，提示梗死部位有存活心肌，及時行血運重建能減少梗死面積，降低區域性復極差異，增加心臟的電穩定性，即Tpe術后能明顯降低。本次研究發現，STEMI患者的Tpec在PCI前后減小越明顯，MVA的發生率會較低，可能的原因為：部分STEMI患者雖經PCI治療后心肌缺血能夠得到改善，但由于心肌缺血時間過長、缺血區域過大，導致心肌電活動異常恢復緩慢或沒有得到恢復，術后Tpec無明顯縮短，發生MVA的可能性明顯增加。Tpec降低明顯的患者，其存活心肌電生理功能逐漸恢復，心室的跨壁復極離散度減小，使MVA的風險較低。在對PCI后不同Tpec組的比較結果表明，Tpec≥100 ms組患者的病變嚴重程度總體上高于Tpec<100 ms組，提示心功能不全可能會通過影響患者PCI后心電活動的改變[21]，增加預后不良的風險。另外行PCI后出現TIMI血流0～1級的STEMI患者，發生MVA的風險明顯較冠狀動脈血流恢復者（TIMI血流2或3級）高，此類患者中大部分術后Tpec未降至100 ms以下，提示Tpec的降低可能會對判斷PCI后冠狀動脈血流恢復情況有作用，但這需要進一步地研究證實。

既往研究也表明，異常增大的Tpec是急性心肌梗死患者發生惡性電生理事件的預測因素[9，18]，也與患者左心室重構的發生密切相關（OR=8.49，95%CI： 3.42～21.03）[21]。本次結果發現PCI后Tpec持續高于100 ms是發生MVA的獨立危險因素，進一步說明Tpec對心肌缺血的評估和室性心律失常的預測可能有一定臨床價值。近來有研究初步對能降低Tpec的干預措施進行了探索[22]，結果發現β受體阻滯劑聯合參松養心膠囊對Tpec的降低有效，可增加心肌電活動的穩定性。然而β受體阻滯劑能否改善Tpec使患者受益，尚不明確。

研究的局限性如下：（1）研究對象不是臨床試驗下有嚴格納入條件的樣本，存在選擇偏倚，但因為所有患者均為真實世界的病例，可反映一定的臨床實際情況。（2）研究未對患者出院后的情況進行隨訪。由于60%的MVA發生在STEMI患者入院后2 d內[2]，連續監測患者住院期間Tpec變化仍有重要的實用價值。（3）研究為小樣本、單中心的分析，尚需更大規模的前瞻性研究進一步確定Tpec與MVA的關系。

總之，對STEMI患者入院后進行Tpec的動態觀察，及時發現PCI后Tpec恢復緩慢者，有助于鑒別出住院期間發生MVA的高風險人群，對其采取積極的治療策略，可能會進一步改善STEMI患者的預后。

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The Changing Process of Tpeak-tend Interval in Acute STEMI Patients Before and After PCI With the Relationship to Malignant Ventricular Arrhythmia

LIU Ji-yuan, NIU Xiao-wei, ZHANG Yi-ming, LI Xin-xin, JIANG Jun-shi, MA Xin-hui, LI Mei-ling, YAO Ya-li.
The First Clinical Medical College of Lanzhou University, Lanzhou (730000), Gansu, China

YAO Ya-li, Email: yaoyalifs@163.com

Objective: To investigate the changing process of Tpeak-Tend interval (Tpec) in acute ST-elevation myocardial infarction (STEMI) patients before and after percutaneous coronary intervention (PCI) with the relationship to malignant ventricular arrhythmias (MVA).Methods: A total of 494 acute STEMI patients with PCI were enrolled. Tpec was recorded before PCI; 1h, 6h, 12h, 48h post-PCI and at the time of discharge. According to weather post-PCI Tpec reduced to 100 ms, the patients were divided into 2 groups: Tpec≥100 ms group, n=73 and Tpec<100 ms group, n=421, the incidence rate of MVA was compared between 2 groups. Based on post-PCI MVA occurrence, the patients were divided into another set of 2 groups: MVA group, n=94 and Non-MVA group, n=400, the changing process of Tpec before and after PCI with the relationship to MVA were assessed. Risk factors for MVA occurrence were studied by multivariate Logistic regression analysis.Results: The post-PCI incidence rate of MVA was higher in Tpec≥100 ms group than Tpec<100 ms group (34.2% vs 9.3%), P<0.05. In MVA group, Tpec was slowly decreased with fluctuation trend; in Non-MVA group, Tpec was decreased to<100 ms at 6h post-PCI with gradually decline trend, P<0.05. After PCI, Tpec≥100 ms persistently was the independent risk factor for MVA occurrence (OR=4.79, 95% CI 2.28-10.08, P<0.05).Conclusion: Post-PCI Tpec persistently and slowly decreasing (≥100ms) was a risk factor for MVA occurrence in acute STEMI patients, which had certain reference value for the risk stratification in clinical practice.

Electrocardiogram; Arrhythmia; Myocardial infarction

2016-05-19）

（編輯：王寶茹）

730000 甘肅省蘭州市，蘭州大學第一臨床醫學院（劉吉園、牛小偉、李欣欣、蔣均仕、馬新慧、李美玲）；蘭州大學第一醫院心血管內科（張益銘、姚亞麗）

劉吉園 住院醫師 碩士 主要從事冠心病發病機制及治療相關研究 Email: 1025610668@qq.com 通迅作者：姚亞麗Email:yaoyalifs@163.com

R54

A

1000-3614（2017）02-0132-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.02.005

方法：納入接受PCI的STEMI患者494例，分別在PCI前、PCI后（1 h、6 h、12 h、24 h、48 h）、出院時記錄Tpec。根據患者PCI后Tpec是否降至100 ms分為Tpec≥100 ms組（n=73）和Tpec<100 ms組（n=421），比較兩組患者的MVA發生率。根據患者PCI后是否發生MVA又分為MVA組（n=94）和無MVA組（n=400），分析PCI前后Tpec變化過程與MVA發生的關系。采用Logistic多因素回歸分析發生MVA的危險因素。

結果：STEMI患者PCI后，Tpec≥100 ms組較Tpec<100 ms組的MVA發生率明顯增高（34.2% vs 9.3%，P<0.05）。發生MVA的STEMI患者PCI后Tpec降低緩慢且呈波動趨勢，而無MVA的患者在術后6 h即降至100 ms以下，呈逐漸下降趨勢（P<0.05）。PCI后Tpec持續高于100 ms是發生MVA的獨立危險因素（比值比=4.79，95%可信區間：2.28～10.08，P<0.05） 。

結論：STEMI患者PCI后Tpec持續降低緩慢（≥100 ms）是發生MVA的危險因素，對于STEMI患者的危險分層具有一定參考價值。