中醫藥治療對抑郁癥神經系統功能影響的研究進展

陳 穎，張麗萍，宋瑞雯，徐 磊

（天津中醫藥大學研究生院，天津 300000）

中醫藥治療對抑郁癥神經系統功能影響的研究進展

陳 穎，張麗萍*，宋瑞雯，徐 磊

（天津中醫藥大學研究生院，天津 300000）

抑郁癥患者存在腦-腸軸的功能失調，常伴有神經系統的病變。研究表明抑郁癥患者存在神經系統功能的障礙，這可能是其發病的機制，中醫藥治療抑郁癥療效顯著，在臨床實踐中中藥復方、單味中藥、針灸等都能明顯的改善抑郁情緒，其作用是多環節、多層次、多成分的。近年較多研究證實中醫藥具有顯著調節抑郁癥患者腦腸神經系統結構和功能的作用。

中醫藥；抑郁癥；神經系統；研究進展

抑郁癥是一種常見的精神疾病，主要表現為情緒低落、興趣減退、悲觀、思維遲緩、食欲不振、失眠等，嚴重者可出現自殺行為，給家庭和社會造成巨大的壓力，因此抑郁癥成為精神科醫師乃至全社會高度關注的疾病。隨著現代生活壓力的增大，人群中抑郁癥的年發病率約為200/10萬，且呈上升趨勢[1]，但其病因病機至今尚未闡明。現已研究出抑郁癥的病因主要有生物因素、遺傳因素和社會心理因素。而中醫藥在治療抑郁癥方面有獨特療效，主要是通過恢復神經系統功能達到抗抑郁作用。目前關于中醫藥治療抑郁癥已成為研究的熱點，眾多醫家對中醫藥治療抑郁癥，尤其是對神經系統功能的影響進行了深入探討。

1 對抑郁癥神經系統功能的影響

1.1 復方中藥

近年來眾多的研究證實，很多復方中藥制劑對抑郁癥患者神經系統功能具有治療作用，能誘導神經干細胞的增值、分化，調節神經元的可塑性。張學禮等[2]研究加味甘麥大棗湯能有效的治療抑郁癥，主要是通過調節大鼠腦組織海馬的胞內信號通路，能改善CUMS抑郁模型大鼠的抑郁狀態。張麗萍等[3-4]研究得出加味溫膽湯可改善抑郁大鼠海馬功能，調節胞內cAMP-PKA-CREB-BDNF信號通路，從而達到抗抑郁的治療效果。吳麗麗、嚴燦等研究中藥湯劑加味四逆散的抗抑郁作用，研究中藥對抑郁模型大鼠海馬神經細胞凋亡的情況，發現模型組細胞凋亡明顯增加，而中藥組神經元凋亡較模型組明顯減少。皮明鈞等研究抗抑郁中藥復方溫膽湯系列方的療效，發現該系列方具有保護神經元細胞、抗氧化、抗自由基、吞噬代謝物和鎮靜的作用。武麗等研究發現中藥復方溫膽湯的抗抑郁作用，是通過調節大腦和血漿內的生長抑素水平而實現的。孫豐潤，柴紀嚴等在中藥復方抗抑郁作用研究中發現定志小丸有鎮靜安神的作用，能誘導神經干細胞的增值、分化，對抑郁模型大鼠海馬神經元具有神經保護作用。

1.2 單味中藥

1.2.1 刺蒺藜

近年來中草藥研究發現，單位中藥具有恢復神經系統結構和功能的抗抑郁作用。刺蒺藜，又名白蒺藜、蒺藜子等，性辛溫、微苦、有小毒，入肺、肝經。具有祛風下氣、行血解郁、補益肝腎的作用。中國藥典記載：“刺蒺藜能解郁、平肝、祛風、明目”。現代藥理學研究表明，刺蒺藜所含的甾類皂苷成分，能改善腦供血、促進血液循環，促進神經元的生長、平衡腦內神經遞質含量，從而起到抗抑郁的治療作用。動物實驗研究發現刺激蒺中主要成分之一刺蒺藜苷能改善抑郁大鼠的抑郁癥狀，增加大鼠海馬神經元數目。

1.2.2 纈草

近年來纈草的中藥藥理研究表明，其含有抗抑郁的活性成分，具有抗抑郁、鎮靜、安神、清除氧自由基、保護腦細胞等作用。纈草能提高抑郁大鼠模型海馬組織中的5-HT水平，保護大腦受損神經元和促進其再生的作用。研究發現纈草能夠提高CUMS模型大鼠大腦海馬p-CREB水平以及促進海馬損傷神經元恢復，改善抑郁行為，緩解抑郁癥狀，達到治療作用。此外研究發現纈草醇提物和水提物都能減少抑郁模型小鼠強迫游泳不動時間，其中纈草水提物抗抑郁作用優于纈草醇提物，具有顯著的抗抑郁作用和極大的研究價值。

1.3 針灸

中醫針灸治療抑郁癥療效確切，副作用少，安全有效。抑郁癥與去甲腎上腺素和5-羥色胺神經遞質水平減少有關，而針灸可以通過興奮下丘腦、調節神經遞質水平來改善抑郁狀態，和西藥氟西汀療效相當。大鼠CUMS模型發現，針灸可對抗刺激引起的大鼠皮質和海馬神經元的BDNF減少，增加BDNF陽性神經元的數量，提高BDN FmRNA表達水平。針灸腧穴作用于機體后，針刺信號經細胞信息傳導系統，將信息傳遞到細胞內，從而引發生物效應或遲發而持久的基因表達。對實驗大鼠大腦皮質和海馬神經元起到保護作用。此外，電針可減輕和修復抑郁大鼠海馬神經元的損傷，增加神經元的再生，增加神經營養因子的表達，最終改善動物的抑郁狀態。

2 中醫藥調節抑郁癥神經系統功能的作用機制

2.1 對單胺類神經遞質及其受體的作用

單胺類神經遞質是中樞內傳遞信息的主要遞質，經典抗抑郁藥集中在單胺類遞質及其受體，而遞質-受體-信號轉導是抗抑郁研究的新熱點。經典抗抑郁藥主要在增加單胺類遞質對突觸后膜的響應上，相對提高去甲腎上腺素（NE）能、5-HT能神經元的興奮性來達到治療目的。抑郁癥的發生與5-HT、多巴胺（DA）、γ-氨基丁酸（GABA）等多種神經遞質及受體功能紊亂有關，5-HT1A受體激動劑能有效改善抑郁癥和焦慮癥。調整遞質-受體-信號通路成為抗抑郁的新熱點，近年來中醫藥以其經方、單方聯合針刺為切入點，對神經系統遞質-受體-信號通路影響的報道屢見不鮮。

2.2 海馬神經元的可塑性變化

研究表明抑郁癥患者的海馬體積變小，存在海馬萎縮和神經元的損傷，而當今抗抑郁藥的一個明顯的作用就是促進海馬神經再生。中藥酸棗仁湯可降低海馬炎性因子表達，增加神經遞質含量及神經營養因子表達，其抗抑郁機制可能與調節免疫系統和抑制海馬神經元細胞凋亡有關，促進神經元生存、增加腦內單胺類遞質含量有關。四逆散能逆轉HPA功能亢進，促進神經元再生。腦源性神經營養因子（BDNF）廣泛存在于中樞和外周神經系統中，具有營養神經、修復損傷、促進神經再生的作用，改變腦組織中神經的可塑性。眾多的動物實驗研究表明，在抑郁大鼠存在明顯的海馬BDNF表達減少、細胞壞死凋亡、神經再生能力下降等，而腦室注射BDNF后，發生神經細胞的可塑性改變，且行為學也得到改善。

3 結 語

抑郁癥常伴有神經系統結構的損傷和功能的障礙，神經系統的病變是該病的病機之一，但抑郁癥病因復雜，涉及多個系統組織，中樞和周圍神經系統功能的障礙是否為主要病理，有待進一步研究證實。與西藥抗抑郁藥比，中醫藥抗抑郁具有多途徑、多層次、多靶點的特點。眾多實驗及臨床研究證實，中藥多抑郁癥神經系統療效顯著，但存在研究方法的不足：①缺少臨床多中心大樣本的隨機對照研究；②中醫對抑郁癥缺少統一的診斷、辨證分型標準。今后在抑郁癥的中醫藥研究上，應深入研究其病因病機，規范統一診療標準，促進中醫藥對抑郁癥神經系統作用的機制研究，這也是研究的熱點和難點，有待進一步突破。

[1] Maes M,Mihaylova I,Kubera M,et al.Increased plasma peroxides and serum oxidized low density lipoportein antibodies in major depression :markers that further explain the higher incidence of neurodegeneration and coronary artery diease[J].J Affect disord,2010,125(1-3):287-294.

[2] 張學禮,金國琴,戴薇薇,等.甘麥大棗湯加味對抑郁癥大鼠海馬cAMP一蛋白激酶A途徑的影響J[].上海中醫藥大學學報,2006,20(4):73-5.

[3] 張麗萍,張 曼,陳友友,張伯禮.加味溫膽湯對抑郁模型大鼠學習記憶能力及海馬cAMp-pKA途徑的影響[J].中國康復醫學雜志,2008,12:1082-085.

[4] 張 曼,張麗萍,武 麗,夏 猛,顏 紅.加味溫膽湯對抑郁模型大鼠海馬CaMK信號轉導通路的影響[J].中醫雜志,2012,11:956-958+973.

R749.4

A

ISSN.2095-8242.2017.055.10878.02

本文編輯：吳玲麗

張麗萍，女，教授/主任醫師，E-mail: 815045817@qq.com