全封閉治療對大鼠后肢靜脈性潰瘍愈合速度影響的研究

鄒仁亮，金 松*，王凱峰，王瀚銳，孫 瑤，劉彥輝，楊 婷，范東旭，劉程偉，劉彥東*

（1.佳木斯大學附屬第一院血管外科，黑龍江 佳木斯 154000；2.大慶市第四醫院胸外血管外科，163712）

目前我國下肢慢性潰瘍的發病率約為0.5%～3.0%，超過90%的下肢潰瘍為靜脈性潰瘍[1-2]，主要表現為足靴區、內外踩及足背等處皮膚潰瘍形成、色素沉著，潰瘍可為單發，也可多發，潰瘍易遷延難愈或者反復發作，甚至可能惡變，對患者的健康及生活質量造成嚴重影響，對于本病的治療一直困擾著臨床醫護人員，治療非常棘手。本實驗通過對大鼠后肢靜脈性潰瘍創面治療后恢復情況，比較全封閉治療與常規治療方法的優劣性。

1 材料與方法

1.1 動物模型

SPF級SD雄性大鼠30只（佳木斯大學動物飼養中心購置），體重250～300g，先于動物飼養中心適應性飼養一周，之后按隨機數字法分為：常規治療組（A組）15只，全封閉治療組（B組）15只，30只大鼠均選取左后肢內側作為手術部位。大鼠經3%戊巴比妥鈉麻醉（40 mg/kg，腹腔注射）滿意后，固定于手術臺上，常規備皮消毒后，依次切開皮膚及皮下組織，顯露游離出大隱靜脈，采用3-0不可吸收手術縫線結扎，手術完成后再次消毒并縫合傷口，為防止大鼠互相啃食傷口處，術后未清醒的大鼠需與清醒大鼠分開放置，待其清醒后再合籠。飼養7天后，對各個大鼠后肢進行損傷，使其形成潰瘍，并記錄潰瘍面積大小。

1.2 治療方法

A組大鼠后肢潰瘍處采用常規治療方法處理創面，而B組大鼠采用全封閉治療方法，使其創面處在一個密閉濕潤的環境。于治療的3天后、7天后、15天后再次進行潰瘍面積的測定并記錄數據以備后期分析。

1.3 統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料以百分數（%），例（n）表示，采用x2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

兩組治療后潰瘍面積均較治療明顯縮小（均P＜0.01）；全封閉治療組治療第3天、7天、15天后愈合潰瘍面積均較常規治療組大（均P＜0.05）。

注：與治療前比較，aP＜0.01.bP＜0.05；與常規治療組比較，cP＜0.01.dP＜0.05；

3 討 論

靜脈性潰瘍（venous ulcer）作為下肢靜脈回流障礙性疾病的常見并發癥，一直困擾著患者和醫護人員。由于靜脈回流受阻，潰瘍周圍皮膚發生營養障礙，導致皮膚萎縮、色素沉著、顏色發黑，進而引起濕疹，不時脫屑，有的病人幾年、十幾年久治不愈，受盡折磨。雖然在國內尚缺乏大樣本人群的調查結果，但該病的危害已不容忽視。臨床上我們通常采用消毒換藥等方法，促進潰瘍面愈合，之后行大隱靜脈高位結扎剝脫術等，使靜脈回流得以改善，所以解決這個問題的基礎就在于如何促進潰瘍面快速愈合。我們使用的敷料的成分和特性其本身可以起到調控創面微環境的作用[3]，而傳統使用的的紗布敷料換藥方法，易使創面干燥，使創面脫水，導致結痂，延緩愈合。基于水泡下的創面愈合速度較快的現象的發現，許多關于全封閉治療促進創面愈合的研究也紛紛進行，人們通過研究發現濕潤封閉環境促進創面愈合的原理有多種，例如結痂情況下，創緣表皮細胞的遷移需繞痂而行，而封閉創面保持了創面的濕度，避免形成焦痂，加速上皮細胞、成纖維細胞、肉芽組織增生覆蓋創面[4]；創面修復過程中，角質形成細胞受到內源性電場的影響，發生上皮細胞-間充質轉化（EMT），獲得運動能力，啟動移行過程，創面濕潤的環境可以維持創緣到中央的電勢梯度[5]，從而加速愈合；創面炎癥消退，殘余的炎癥細胞會分泌一些包含有例如EGF、FGF、bFGF等的生長因子到創液中，誘導創面實質細胞遷移并維持其增殖[6]；密閉環境除了能隔絕外界細菌的侵入外，同時該環境貯留的創液中含有PMNs、巨噬細胞、淋巴細胞 、和單核細胞等，使其感染率反而下降[7]等等。

通過本實驗證明了全封閉治療能有效的促進大鼠后肢的靜脈性潰瘍的愈合，全封閉治療組治療第3天、7天、15天后愈合潰瘍面積均較常規治療組大（均P＜0.05）。但同時也產生了新的問題：想要在全封閉治療的基礎上加快靜脈性潰瘍創面的恢復速度，對創面的酸堿度、溫度、濕度有沒有更為具體的要求？密閉環境下創面的細菌的藥敏率是否發生了改變？對潰瘍面的血管再生情況有什么影響？上述問題將在后續實驗中進行證明。

[1]彭 彪.中藥內服外敷對下肢靜脈性潰瘍治療療效的臨床研究[D].河北:河北醫科大學,2014.

[2]趙東紅,陳存富.下肢潰瘍的病因及治療概況.實用醫藥雜志,2010,27(2):171-173.

[3]Falanga V.Occlusive wound dressings.Why,When, which? Arch Dermatol,1988,124(6):872.

[4]劉 韜,徐海棟.銀離子輔料促慢性創面愈合效應[J].中國組織工程研究,2013,17(42):7498.

[5]閆甜甜,黃躍生,張家平,等.創面生物電場和缺氧微環境對角質形成細胞生物學行為的影響及機制[D].第三軍醫大學博士學位論文,2017,85.

[6]Bjarnsholt T.The role of bacterial bio f ilms in chronic infections[D].APMIS 2013,(Suppl.136):1-54.

[7]Hutchinson JJ,M cGuckin M .Occlusive dressings:a microbiologicand clinical review .Am J Infect Control,1990,18(4):257